Niraparib-Monotherapie als Erhaltungs- und Wiederholungsbehandlung des serösen Endometriumkarzinoms

Einschlusskriterien:

• Frauen ab 18 Jahren
• Histologische Bestätigung eines serösen Endometriumkarzinoms oder anderer Arten von Endometriumkarzinom
• FIGO-Stadium III-IV
• ESC-Patienten haben mindestens 6 Zyklen einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie nach der Operation erhalten und CR, PR oder SD erreicht; ESC-Patienten haben nach dem ersten Rückfall eine platinhaltige Chemotherapie erhalten und CR, PR oder SD erreicht; diese beiden Patiententypen werden in Kohorte 1 aufgenommen und erhalten Niraparib allein als Erhaltungstherapie innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Chemotherapiebehandlung.
• ESC-Patienten haben >2 Linien einer platinhaltigen Chemotherapie erhalten und sind rückfällig geworden; Patientinnen mit anderen Arten von Endometriumkarzinom haben >2 Linien einer platinhaltigen Chemotherapie erhalten und haben eine BRCA-Mutation oder sind als HRD-positiv definiert; diese 2 Arten von Patienten werden in Kohorte 2 aufgenommen und erhalten eine Niraparib-Monotherapie.
• Eine Strahlentherapie oder endokrine Therapie in der Anamnese ist erlaubt
• Kohorte 1 Lebenserwartung > 6 Monate; Kohorte 2 Lebenserwartung > 4 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die Patienten stimmten zu, Blutproben zum Testen des BRCA-Status und der HRR-Mutationen bereitzustellen.
• Die Patienten erklärten sich bereit, formalinfixierte und paraffineingebettete Tumorgewebeproben zum Nachweis von Genen im Zusammenhang mit der homologen Rekombinationsreparatur bereitzustellen (optional)
• Laborkriterien sind wie folgt:
• Neutrophilenzahl ≥ 1500/µl; Blutplättchen ≥ 100.000/µl; Hämoglobin ≥ 10 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5-fach der Obergrenze oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze oder direktes Bilirubin ≤ 1,0-fach der Obergrenze; ​​AST und ALT ≤2,5-fach der Obergrenze und müssen ≤5-fach der Obergrenze sein, wenn Lebermetastasen vorliegen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben und versprechen, während der Studiendauer wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; Oder ohne potenzielle Fruchtbarkeit, definiert als:
• Frauen, die sich einer empfängnisverhütenden Operation (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen haben, oder
• über 60 Jahre alt oder ≥ 40 und < 60 Jahre alt, Menopause länger als 12 Monate, und Ergebnisse von follikelstimulierenden Hormontests liegen innerhalb des Referenzbereichs von Forschungseinrichtungen nach der Menopause
• Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und den Plan zu befolgen
• Alle früheren toxischen Wirkungen und Nebenwirkungen der Chemotherapie haben sich auf ≤ CTCAE-Level 1 oder Ausgangsniveau erholt, mit Ausnahme von sensorischer Neuropathie oder Haarausfall mit stabilen Symptomen ≤ CTCAE-Level 2

Ausschlusskriterien:

• Allergisch gegen aktive oder inaktive Bestandteile von ZL-2306 (Nirapali) oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur wie ZL-2306 (Nirapali)
• Stadium Ia (bei Invasion des Myometriums)
• Symptomatische, unkontrollierbare Hirnmetastasen oder Pia-Metastasen (kein bildgebender Scan erforderlich); Patienten mit Rückenmarkskompression können dennoch für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie eine zielgerichtete Therapie erhalten haben und seit mindestens 28 Tagen Anzeichen einer klinischen SD aufweisen (Patienten mit kontrollierter Metastasierung des Zentralnervensystems müssen mindestens 1 Monat zuvor eine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten haben und mit Nr neue Symptome im Zusammenhang mit Läsionen des zentralen Nervensystems oder Symptome, die auf ein Fortschreiten der Krankheit hindeuten)
• Erhaltene Operation innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie oder irgendwelche chirurgischen Wirkungen, die sich nicht erholt haben.
• Erhaltene palliative Strahlentherapie mit > 20 % Knochenmark 1 Woche vor der Einschreibung
• Leiden an anderen aggressiven Krebsarten (mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom) innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung
• Früher oder aktuell diagnostiziert als myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML)
• An schweren oder unkontrollierbaren Krankheiten leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, Arzneimittel zu schlucken, Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme und den Stoffwechsel beeinträchtigen können
• Aktive Virusinfektionen wie Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B, Hepatitis C usw.
• Unkontrollierte Grand-mal-Anfälle, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychische Störungen
• Immunschwäche (außer Splenektomie)
• Alle früheren oder aktuellen Krankheiten, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder als für diese Studie nicht geeignet definiert werden können
• Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusion.
• Schwanger oder stillend oder erwarten, während der Studie schwanger zu werden.
• Haben zuvor eine Behandlung mit PARP-Hemmern erhalten.