Monoterapia com niraparibe como tratamento de manutenção e recorrente do carcinoma seroso do endométrio

Critério de inclusão:

• Mulheres com 18 anos ou mais
• Confirmação histológica de câncer endometrial seroso ou outros tipos de câncer endometrial
• FIGO estágio III-IV
• Pacientes com ESC receberam pelo menos 6 ciclos de quimioterapia contendo platina de primeira linha após a cirurgia e atingiram CR, PR ou SD; Os pacientes com ESC receberam quimioterapia contendo platina após a primeira recidiva e atingiram CR, PR ou SD; esses dois tipos de pacientes estão inscritos na coorte 1 e recebem niraparibe sozinho como terapia de manutenção dentro de 12 semanas após o último tratamento quimioterápico.
• Pacientes com ESC receberam >2 linhas de quimioterapia contendo platina e tiveram recaída; pacientes com outros tipos de câncer de endométrio receberam >2 linhas de quimioterapia contendo platina e têm mutação BRCA ou são definidas como HRD positivas; esses 2 tipos de pacientes estão inscritos na coorte 2 e recebem monoterapia com niraparibe.
• História de radioterapia ou terapia endócrina é permitida
• Expectativa de vida da coorte 1 > 6 meses; Expectativa de vida da Coorte 2 > 4 meses
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os pacientes concordaram em fornecer amostras de sangue para testar o status de BRCA e mutações HRR.
• Os pacientes concordaram em fornecer amostras de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina para a detecção de genes relacionados ao reparo por recombinação homóloga (opcional)
• Os critérios laboratoriais são os seguintes:
• Contagem de neutrófilos ≥1500/µL;Plaquetas ≥100.000/µL;Hemoglobina ≥10g/dL;Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior, ou depuração da creatinina ≥60mL/min;Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior ou bilirrubina direta ≤ 1,0 vezes do limite superior;AST e ALT ≤2,5 vezes do limite superior, devendo ser ≤5 vezes do limite superior de quando houver metástase hepática.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez urinário ou sérico negativo quando feito e prometer tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo; Ou sem fertilidade potencial, definida como:
• Mulheres que foram submetidas a operação contraceptiva (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou
• mais de 60 anos, ou ≥40 e <60 anos, menopausa há mais de 12 meses e os resultados dos testes de hormônio folículo estimulante estão dentro da faixa de referência de instituições de pesquisa após a menopausa
• Disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito e seguir o plano
• Quaisquer efeitos colaterais e tóxicos anteriores da quimioterapia se recuperaram para ≤ CTCAE nível 1 ou nível basal, exceto neuropatia sensorial ou perda de cabelo com sintomas estáveis ​​≤ CTCAE nível 2

Critério de exclusão:

• Alérgico a ingredientes ativos ou inativos de ZL-2306 (nirapali) ou medicamentos com estrutura química semelhante a ZL-2306 (nirapali)
• Estágio Ia (na invasão do miométrio)
• Metástases cerebrais sintomáticas e incontroláveis ​​ou metástases piais (nenhuma varredura de imagem é necessária); pacientes com compressão da medula espinhal ainda podem ser considerados para inclusão se tiverem recebido terapia direcionada e tiverem evidência de SD clinicamente por pelo menos 28 dias (pacientes com metástase do sistema nervoso central controlada devem ter recebido radioterapia ou quimioterapia pelo menos 1 mês antes e sem novos sintomas relacionados a lesões do sistema nervoso central ou sintomas sugestivos de progressão da doença)
• Recebeu cirurgia dentro de 3 semanas antes do início do estudo, ou quaisquer efeitos cirúrgicos que não tenham se recuperado.
• Recebeu radioterapia paliativa com >20% de medula óssea 1 semana antes da inscrição
• Sofreu de outros cânceres agressivos (exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas totalmente tratado) dentro de 2 anos antes da inscrição
• Anteriormente ou atualmente diagnosticado como síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• Sofrer de doenças graves ou incontroláveis, incluindo, entre outras:
• Náuseas e vômitos incontroláveis, incapacidade de engolir medicamentos, quaisquer doenças gastrointestinais que possam interferir na absorção e metabolismo do medicamento
• Infecções virais ativas, como vírus da imunodeficiência humana, hepatite B, hepatite C, etc.
• Convulsões de grande mal descontroladas, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outros transtornos mentais
• Deficiência imunológica (exceto para esplenectomia)
• Qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial passada ou atual que possa interferir nos resultados do estudo ou ser definida como não adequada para este estudo
• Receber transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou espera engravidar durante o estudo.
• Ter recebido anteriormente qualquer tratamento com inibidor de PARP.