Monoterapia niraparybem jako leczenie podtrzymujące i nawracające surowiczego raka endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
• Histologiczne potwierdzenie surowiczego raka endometrium lub innych typów raka endometrium
• FIGO stadium III-IV
• Pacjenci ESC otrzymali co najmniej 6 cykli pierwszej linii chemioterapii zawierającej platynę po operacji i osiągnęli CR, PR lub SD; Pacjenci z ESC otrzymali chemioterapię zawierającą platynę po pierwszym nawrocie i osiągnęli CR, PR lub SD; te dwa rodzaje pacjentów są włączane do kohorty 1 i otrzymują sam niraparyb jako terapię podtrzymującą w ciągu 12 tygodni po ostatnim leczeniu chemioterapią.
• Pacjenci z ESC otrzymali >2 linie chemioterapii zawierającej platynę i doszło do nawrotu choroby; pacjentki z innymi typami raka endometrium otrzymały >2 linie chemioterapii zawierającej platynę i mają mutację BRCA lub są zdefiniowane jako HRD dodatnie; te 2 typy pacjentów są włączane do kohorty 2 i otrzymują niraparyb w monoterapii.
• Dozwolona jest historia radioterapii lub terapii hormonalnej
• Oczekiwana długość życia w kohorcie 1 > 6 miesięcy; Oczekiwana długość życia w kohorcie 2 > 4 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjenci zgodzili się na dostarczenie próbek krwi do badania statusu BRCA i mutacji HRR.
• Pacjenci zgodzili się dostarczyć utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie próbki tkanki nowotworowej w celu wykrycia genów związanych z naprawą rekombinacji homologicznej (opcjonalnie)
• Kryteria laboratoryjne są następujące:
• Liczba neutrofili ≥1500/µl; płytki krwi ≥100 000/µl; hemoglobina ≥10 g/dl; kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min;bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,0-krotność górnej granicy; AspAT i ALT ≤2,5-krotność górnej granicy i musi być ≤5-krotność górnej granicy, gdy istnieją przerzuty do wątroby.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy i zobowiązać się do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania; Lub bez potencjalnej płodności, zdefiniowanej jako:
• Kobiety, które przeszły operację antykoncepcyjną (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub
• powyżej 60 roku życia lub ≥40 i <60 lat, menopauza powyżej 12 miesięcy, a wyniki badań hormonu folikulotropowego mieszczą się w zakresie referencyjnym instytucji badawczych po menopauzie
• Gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody i postępowania zgodnie z planem
• Wszelkie wcześniejsze działania toksyczne i niepożądane chemioterapii powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1 lub poziomu wyjściowego, z wyjątkiem neuropatii czuciowej lub wypadania włosów ze stabilnymi objawami ≤ poziomu CTCAE 2

Kryteria wyłączenia:

• Uczulenie na aktywne lub nieaktywne składniki ZL-2306 (nirapali) lub leki o podobnej budowie chemicznej do ZL-2306 (nirapali)
• Etap Ia (po inwazji na myometrium)
• Objawowe, niekontrolowane przerzuty do mózgu lub przerzuty do miednicy (nie jest wymagane badanie obrazowe); nadal można rozważyć włączenie pacjentów z uciskiem rdzenia kręgowego, jeśli otrzymali oni terapię celowaną i mają dowody klinicznie SD przez co najmniej 28 dni (pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego muszą otrzymać radioterapię lub chemioterapię co najmniej 1 miesiąc wcześniej i bez nowe objawy związane ze zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym lub objawy sugerujące progresję choroby)
• Przeszli operację w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania lub jakiekolwiek efekty chirurgiczne, które nie ustąpiły.
• Otrzymał radioterapię paliatywną z >20% szpiku kostnego 1 tydzień przed włączeniem
• Cierpieli na inne agresywne nowotwory (z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 2 lat przed włączeniem
• Wcześniej lub obecnie zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML)
• Cierpią na poważne lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi:
• Niekontrolowane nudności i wymioty, niezdolność do połykania leków, wszelkie choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm leków
• Aktywne infekcje wirusowe, takie jak ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C itp.
• Niekontrolowane napady padaczkowe typu grand mal, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne
• Niedobór odporności (z wyjątkiem splenektomii)
• Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą wpływać na wyniki badania lub zostać określone jako nieodpowiednie do tego badania
• Otrzymaj transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewane zajście w ciążę podczas badania.
• Otrzymałeś wcześniej jakiekolwiek leczenie inhibitorem PARP.