Monothérapie au niraparib comme traitement d'entretien et récurrent du carcinome séreux de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Femmes âgées de 18 ans ou plus
• Confirmation histologique du cancer séreux de l'endomètre ou d'autres types de cancer de l'endomètre
• Stade FIGO III-IV
• Les patients ESC ont reçu au moins 6 cycles de chimiothérapie de première intention contenant du platine après la chirurgie et ont obtenu une RC, une RP ou une DS ; Les patients ESC ont reçu une chimiothérapie contenant du platine après la première rechute et ont obtenu une RC, une RP ou une DS ; ces deux types de patients sont inclus dans la cohorte 1 et reçoivent le niraparib seul en traitement d'entretien dans les 12 semaines suivant le dernier traitement de chimiothérapie.
• Les patients ESC ont reçu > 2 lignes de chimiothérapie contenant du platine et ont rechuté ; les patientes atteintes d'autres types de cancer de l'endomètre ont reçu > 2 lignes de chimiothérapie contenant du platine et présentent une mutation BRCA ou sont définies comme HRD positives ; ces 2 types de patients sont inclus dans la cohorte 2 et reçoivent le niraparib en monothérapie.
• Les antécédents de radiothérapie ou d'hormonothérapie sont autorisés
• Espérance de vie de la cohorte 1> 6 mois ; Espérance de vie de la cohorte 2> 4 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Les patients ont accepté de fournir des échantillons de sang pour tester le statut BRCA et les mutations HRR.
• Les patients ont accepté de fournir des échantillons de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine pour la détection des gènes liés à la réparation de la recombinaison homologue (facultatif)
• Les critères de laboratoire sont les suivants :
• Numération des neutrophiles ≥1 500/µL ;Plaquettes ≥100 000/µL ;Hémoglobine ≥10 g/dL ;Créatinine sérique ≤1,5 fois la limite supérieure ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min ;Bilirubine totale ≤1,5 fois la limite supérieure ou bilirubine directe ≤ 1,0 fois la limite supérieure ; AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure, et doivent être ≤ 5 fois la limite supérieure en cas de métastase hépatique.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lorsqu'elles sont effectuées et promettre de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période de l'étude ; Ou sans fécondité potentielle, définie comme :
• Femmes ayant subi une opération contraceptive (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), ou
• plus de 60 ans, ou ≥ 40 ans et < 60 ans, ménopause depuis plus de 12 mois et les résultats des tests d'hormone folliculo-stimulante se situent dans la plage de référence des instituts de recherche après la ménopause
• Volonté de signer un document écrit de consentement éclairé et de suivre le plan
• Tous les effets toxiques et secondaires antérieurs de la chimiothérapie ont récupéré ≤ niveau CTCAE 1 ou niveau de référence, à l'exception de la neuropathie sensorielle ou de la perte de cheveux avec des symptômes stables ≤ niveau CTCAE 2

Critère d'exclusion:

• Allergique aux ingrédients actifs ou inactifs du ZL-2306 (nirapali) ou aux médicaments ayant une structure chimique similaire au ZL-2306 (nirapali)
• Stade Ia (sur l'invasion du myomètre)
• Métastases cérébrales symptomatiques et incontrôlables ou métastases piales (aucune imagerie n'est requise); les patients présentant une compression de la moelle épinière peuvent toujours être considérés pour l'inscription s'ils ont reçu un traitement ciblé et présentent des signes cliniques de SD pendant au moins 28 jours (les patients présentant des métastases contrôlées du système nerveux central doivent avoir reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie au moins 1 mois avant et sans de nouveaux symptômes liés à des lésions du système nerveux central ou des symptômes suggérant une progression de la maladie)
• Chirurgie subie dans les 3 semaines précédant le début de l'étude, ou tout effet chirurgical qui n'a pas récupéré.
• Radiothérapie palliative reçue avec> 20% de moelle osseuse 1 semaine avant l'inscription
• A souffert d'autres cancers agressifs (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde entièrement traité) dans les 2 ans précédant l'inscription
• Précédemment ou actuellement diagnostiqué comme syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Souffrez de maladies graves ou incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter :
• Nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler des médicaments, toute maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme des médicaments
• Infections virales actives telles que le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B, l'hépatite C, etc.
• Convulsions de grand mal incontrôlées, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres troubles mentaux
• Déficit immunitaire (sauf splénectomie)
• Toute maladie passée ou actuelle, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'étude, ou être définie comme ne convenant pas à cette étude
• Recevoir une transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyez de tomber enceinte pendant l'étude.
• Avoir déjà reçu un traitement par inhibiteur de PARP.