Niraparib monoterapi som vedlikehold og tilbakevendende behandling av endometrial serøst karsinom

Inklusjonskriterier:

• Kvinner over 18 år
• Histologisk bekreftelse av serøs endometriekreft eller andre typer endometriekreft
• FIGO trinn III-IV
• ESC-pasienter har mottatt minst 6 sykluser med førstelinjes platinaholdig kjemoterapi etter operasjon og oppnådd CR, PR eller SD; ESC-pasienter har fått platinaholdig kjemoterapi etter første tilbakefall og oppnådd CR, PR eller SD; disse to typene pasienter er registrert i kohort 1 og får niraparib alene som vedlikeholdsbehandling innen 12 uker etter siste cellegiftbehandling.
• ESC-pasienter har mottatt >2 linjer platinaholdig kjemoterapi og fått tilbakefall; pasienter med andre typer endometriekreft har mottatt >2 linjer platinaholdig kjemoterapi og har BRCA-mutasjon eller er definert som HRD-positive; disse 2 pasienttypene er registrert i kohort 2 og får niraparib monoterapi.
• Radioterapi eller endokrin behandlingshistorie er tillatt
• Kohort 1 forventet levealder > 6 måneder; Kohort 2 forventet levealder > 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasientene gikk med på å gi blodprøver for å teste BRCA-status og HRR-mutasjoner.
• Pasientene gikk med på å gi formalinfikserte og parafininnstøpte tumorvevsprøver for påvisning av homologe rekombinasjonsreparasjonsrelaterte gener (valgfritt)
• Laboratoriekriteriene er som følger:
• Nøytrofiltall ≥1500/µL; Blodplater ≥100 000/µL; Hemoglobin ≥10g/dL;Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger av øvre grense, eller kreatininclearance ≥60mL/min. ≥60mL/min. ≥60mL/min. 1,0 ganger øvre grense; ASAT og ALAT ≤2,5 ganger øvre grense, og må være ≤5 ganger øvre grense for når levermetastaser eksisterer.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest når de er utført og love å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden; Eller uten potensiell fruktbarhet, definert som:
• Kvinner som har gjennomgått prevensjonsoperasjon (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller
• over 60 år, eller ≥40 og <60 år, overgangsalder i mer enn 12 måneder, og follikkelstimulerende hormontestresultater er innenfor referanseområdet for forskningsinstitusjoner etter overgangsalderen
• Vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge planen
• Eventuelle tidligere toksiske og bivirkninger av kjemoterapi har kommet seg til ≤ CTCAE nivå 1 eller baseline nivå, bortsett fra sensorisk nevropati eller hårtap med stabile symptomer ≤ CTCAE nivå 2

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk mot aktive eller inaktive ingredienser av ZL-2306 (nirapali) eller legemidler med lignende kjemisk struktur som ZL-2306 (nirapali)
• Stadium Ia (ved invasjon til myometrium)
• Symptomatiske, ukontrollerbare hjernemetastaser eller pialmetastaser (ingen bildeskanning er nødvendig); Pasienter med ryggmargskompresjon kan fortsatt vurderes for innmelding dersom de har mottatt målrettet behandling og har bevis på klinisk SD i minst 28 dager (pasienter med kontrollert metastaser i sentralnervesystemet må ha fått strålebehandling eller kjemoterapi minst 1 måned før og uten nye symptomer relatert til lesjoner i sentralnervesystemet eller symptomer som tyder på sykdomsprogresjon)
• Fikk operasjon innen 3 uker før studiestart, eller eventuelle kirurgiske effekter som ikke har kommet seg.
• Fikk palliativ strålebehandling med >20 % benmarg 1 uke før innskrivning
• Lidt av andre aggressive kreftformer (bortsett fra fullbehandlet basal- eller plateepitelhudkreft) innen 2 år før påmelding
• Tidligere eller for tiden diagnostisert som myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Lider av alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:
• Ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge legemidler, eventuelle gastrointestinale sykdommer som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon og metabolisme
• Aktive virusinfeksjoner som humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C, etc.
• Ukontrollerte grand mal-anfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser
• Immunsvikt (unntatt splenektomi)
• Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien, eller defineres som ikke egnet for denne studien
• Motta blodplate- eller røde blodlegemer innen 4 uker før starten av studien.
• Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid under studien.
• Har mottatt noen PARP-hemmerbehandling tidligere.