奥那司酮和阿那曲唑治疗难治性激素受体阳性子宫内膜癌
2026年7月16日 更新者：Thomas Jefferson University
评估奥那司酮与阿那曲唑联合治疗难治性激素受体阳性子宫内膜癌的 II 期临床试验
该 II 期试验研究了奥那司酮和阿那曲唑在治疗对先前治疗无反应（难治性）的激素受体阳性子宫内膜癌患者中的作用。
黄体酮和雌激素是可导致子宫内膜癌细胞生长的激素。
Onapristone 阻断肿瘤细胞对黄体酮的使用。
阿那曲唑是一种阻止体内雌激素产生的药物。
在治疗激素受体阳性子宫内膜癌患者时，将奥那司酮与阿那曲唑合用可能比单独使用阿那曲唑效果更好。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估纯孕激素受体 (PR) 拮抗剂缓释奥那司酮 (onapristone) 与阿那曲唑联合治疗复发性转移性雌激素受体阳性 (ER+)/孕激素受体阳性 (PR+) 子宫内膜癌女性的活性和安全性。
次要目标：
一、估算疾病控制率（DCR）。 二。 描述反应持续时间 (DOR)。 三、 评估安全性和耐受性。 四、 使用埃德蒙顿症状评估问卷评估生活质量。
探索目标：
I. 通过免疫组织化学 (IHC) 治疗前后表征 ER 和 PR 表达。
大纲：
患者在第 1-28 天口服奥那司酮 (PO) 每天两次 (BID) 和阿那曲唑每天一次 (QD)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期（24 个月）。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，直至最后一次治疗给药后 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Jefferson Abington Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于等于18岁
- 通过 IHC 对过去 3 年内获取的存档组织进行的 ER 和/或 PR 表达 >= 1% 的子宫内膜癌的组织学确诊诊断，或者如果没有可用的存档组织，则进行新的活检。 IHC 结果不必来自托马斯杰斐逊大学
先前使用铂类/紫杉烷类化疗方案治疗疾病失败的患者
* 患者不能接受超过 2 种既往治疗（其中一种必须是铂类/紫杉类方案）
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v.)1.1 定义的可测量疾病。 可测量的疾病被定义为至少一种病变可以在至少一个维度上被准确测量。 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：
- 子宫内膜样腺癌
- 浆液性腺癌
- 未分化癌
- 透明细胞腺癌
- 混合性上皮癌
- 未特指的腺癌 (NOS)
- 请注意：癌肉瘤患者不符合本试验的资格
- 患者之前必须接受过一次铂类/紫杉烷类化疗方案的治疗以控制疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 根据主治医师的判断，必须有至少 12 周的预期寿命
女性只有在绝经后才有资格参加这项研究。 这被定义为满足以下标准之一：
- S/p 全腹式子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术
- 绝经期患者在临床上定义为 55 岁以上女性在没有其他生物学或生理原因的情况下连续 12 个月闭经，或者 55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40毫单位/毫升。
- 体重 > 30 公斤
- 中性粒细胞绝对计数 1500/ul 或更多
- 血小板 100,000/ul 或更多
- 血红蛋白 9 g/dl 或更多
- 胆红素低于或等于正常上限的 1.5 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能低于 3 mg/dl）
- 内分泌和靶向治疗方案通常招募天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常值上限 (ULN) 的患者（无潜在肝转移的患者）和 < 5.0 x ULN 的患者（有潜在肝转移的患者）
- 使用 Cockcroft-Gault 公式肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 40 毫升/分钟或使用 24 小时尿液收集测量的肌酐清除率
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书
- 解决先前治疗对国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE)（5.0 版）等级 =< 1 的所有急性毒性作用，但允许未解决的 2 级神经病变和 2 级脱发除外
- 患者已从任何先前的放疗中恢复
- 患者必须能够吞服整个药片，而不会压碎
- 能够阅读和说英语
排除标准：
- 3 周内同时或近期化疗、放疗、免疫治疗或全身麻醉/大手术
- 在过去 2 个月内曾接受过用于治疗癌症的激素疗法（即醋酸甲地孕酮、他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）的病史。 本试验不允许同时进行其他激素治疗
- 患者在入组后 3 年内患有并发恶性肿瘤或浸润性恶性肿瘤病史，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或已完成治愈性治疗的宫颈原位癌除外
- 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 在随机分组前 3 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物
- 已知的脑转移尚未治疗或表现稳定 >= 6 个月
- 尿液分析蛋白尿 > 1+ 或 > 1 gm/24 小时 (hr)
- 纽约心脏协会 3 期或 4 期心脏病的已知病史
- 严重程度大于或等于 3 级的胸膜或心包积液
- 怀孕或哺乳的妇女
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 在首次奥纳司酮给药的前 28 天内使用过研究者判断可能会干扰奥纳司酮活性的任何处方药；特别强的抑制剂或诱导剂，或细胞色素 P450 CYP3A4 的敏感底物
- 除非得到研究者的批准，否则患者不得同时进行临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（奥那司酮、阿那曲唑）
患者在第 1-28 天接受奥那司酮 PO BID 和阿那曲唑 PO QD。
每 28 天重复一次治疗，最多 24 个周期（24 个月），直至 2023 年 11 月 30 日或在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。
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辅助研究
辅助研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
免疫组织化学 (IHC)：积分：组织
其他名称：
免疫组织化学 (IHC)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Objective Response Rate (ORR)
大体时间：Up to 1 year post-treatment, up to 36 months total
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Defined by the percentage of patients with tumor response (complete response [CR] or partial response [PR]) as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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Up to 1 year post-treatment, up to 36 months total
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Progression-Free Survival (PFS)
大体时间：From treatment until disease progression or death, up to 25 months
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Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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From treatment until disease progression or death, up to 25 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：治疗后长达 1 年
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根据 RECIST 1.1，定义为持续 >= 24 周的 CR、PR 或稳定疾病的最佳总体反应。
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治疗后长达 1 年
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Time to Response
大体时间：up to 1 yr post treatment
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Time to Response defined as time from randomization to first documented response (CR or PR) in months.
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up to 1 yr post treatment
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Duration of Response in Participants With Complete Response
大体时间：From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
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Duration of Response (DOR) is the time from the first documented achievement of a Partial Response (PR) or Complete Response (CR) until the date of confirmed disease Progression (PD) or death due to endometrial cancer.
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From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
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Duration of Response in Participants With Partial Response
大体时间：From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
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Duration of Response (DOR) is the time from the first documented achievement of a Partial Response (PR) or Complete Response (CR) until the date of confirmed disease Progression (PD) or death due to endometrial cancer.
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From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
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Quality of Life Assessed by the Edmonton Symptom Assessment System
大体时间：Up to 25 months
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Quality of life and pain scores are defined by the Edmonton Symptom Assessment System (ESAS) using nine subjective patient measures of well-being including pain, tiredness, nausea, depression, anxiety, drowsiness, appetite, well-being, shortness of breath.
Numerical Rating Scale (NRS): Each symptom, including Pain and Well-being (which reflects Quality of Life), is rated on a 0 to 10 scale.
Pain Score: 0 = No pain, 10 = Worst possible pain.
Quality of Life / Well-being Score: 0 = Best possible feeling of well-being (i.e., best QoL), 10 = Worst possible feeling of well-being (i.e., worst QoL).
ESAS scores were collected over the course of treatment and follow-up.
Results represent the mean score for each symptom averaged across all available assessments for each participant.
Higher scores reflect greater symptom severity.
Scores are reported as means with standard deviations.
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Up to 25 months
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Expression
大体时间：Up to 1 year post-treatment
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Assessed by immunohistochemistry and represented as a percentage prior to trial initiation and at progression.
For analysis, ER/PR expression values were summarized according to each participant's best overall tumor response category-Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD), or Progressive Disease (PD)-as defined by RECIST criteria.
Higher receptor expression is generally associated with more favorable treatment response, whereas lower expression is associated with poorer outcomes.
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Up to 1 year post-treatment
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tommy Buchanan, MD、Thomas Jefferson University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月28日
初级完成 (实际的)
2025年3月1日
研究完成 (实际的)
2025年12月17日
研究注册日期
首次提交
2021年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月19日
首次发布 (实际的)
2021年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月16日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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