L'onapristone et l'anastrozole pour le traitement du cancer de l'endomètre à récepteurs hormonaux réfractaires

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'endomètre avec expression ER et/ou PR > 1 % par IHC sur des tissus d'archives prélevés au cours des 3 années précédentes ou nouvelle biopsie si aucun tissu d'archives n'est disponible. Les résultats de l'IHC ne doivent pas nécessairement provenir de l'Université Thomas Jefferson

• Patients qui ont échoué à un traitement antérieur avec un régime de chimiothérapie à base de platine/taxane pour la prise en charge de la maladie

  * Les patients ne peuvent pas recevoir de traitement avec plus de 2 lignes de traitement antérieures (une ligne doit être un régime platine/taxane)

• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v.)1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension. Chaque lésion doit être> = 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

• Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles :

  • Adénocarcinome endométrioïde
  • Adénocarcinome séreux
  • Carcinome indifférencié
  • Adénocarcinome à cellules claires
  • Carcinome épithélial mixte
  • Adénocarcinome non spécifié ailleurs (NOS)
  • Remarque : les patients atteints de carcinosarcome ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un régime de chimiothérapie à base de platine/taxane pour la prise en charge de la maladie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon le jugement du médecin traitant

• Les femmes ne sont éligibles à cette étude que si elles sont ménopausées. Celle-ci est définie comme répondant à l'un des critères suivants :

  • Hystérectomie abdominale totale S/P et salpingo-ovariectomie bilatérale
  • Les patientes en ménopause sont définies cliniquement comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée chez une femme de plus de 55 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques OU les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.
• Poids corporel > 30 kg
• Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus
• Plaquettes 100 000/ul ou plus
• Hémoglobine 9 g/dl ou plus
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl)
• Les protocoles de traitement endocrinien et ciblé recrutent généralement des patients présentant une aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) chez les patients sans métastases hépatiques sous-jacentes et < 5,0 x la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques sous-jacentes
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou clairance de la créatinine mesurée en utilisant une collecte d'urine de 24 heures
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) (version 5.0) grade =< 1, à l'exception de la neuropathie non résolue de grade 2 et de l'alopécie de grade 2, qui sont autorisées
• Le patient s'est rétabli de toute radiothérapie antérieure
• Les patients doivent pouvoir avaler les comprimés entiers, sans les écraser
• Pouvoir lire et parler anglais

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou anesthésie générale/chirurgie majeure concomitante ou récente dans les 3 semaines
• Antécédents d'hormonothérapie (c'est-à-dire acétate de mégestrol, tamoxifène ou inhibiteurs de l'aromatase) pour le traitement du cancer au cours des 2 derniers mois. Aucune autre hormonothérapie concomitante ne sera autorisée dans le cadre de cet essai
• Le patient a une tumeur maligne concomitante ou des antécédents de tumeur maligne invasive dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a terminé le traitement curatif
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 3 semaines précédant la randomisation
• Métastases cérébrales connues qui n'ont pas été traitées ou qui ont montré une stabilité depuis >= 6 mois
• Protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine ou > 1 g/24 heures (h)
• Antécédents connus de maladie cardiaque de stade 3 ou 4 de la New York Heart Association
• Un épanchement pleural ou péricardique de sévérité supérieure ou égale au grade 3
• Femmes enceintes ou allaitantes
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance au cours des 28 jours précédant la première dose d'onapristone que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'activité de l'onapristone ; spécifiquement des inhibiteurs ou inducteurs puissants, ou des substrats sensibles du cytochrome P450 CYP3A4
• Les patients ne peuvent pas participer à un essai clinique simultané, sauf approbation par l'investigateur