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L'onapristone et l'anastrozole pour le traitement du cancer de l'endomètre à récepteurs hormonaux réfractaires

16 juillet 2026 mis à jour par: Thomas Jefferson University

Un essai clinique de phase II évaluant l'association de l'onapristone avec l'anastrozole chez les femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre positif aux récepteurs hormonaux réfractaires

Cet essai de phase II étudie l'effet de l'onapristone et de l'anastrozole dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à récepteurs hormonaux positifs qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur (réfractaire). La progestérone et les œstrogènes sont des hormones qui peuvent provoquer la croissance des cellules cancéreuses de l'endomètre. L'onapristone bloque l'utilisation de la progestérone par les cellules tumorales. L'anastrozole est un médicament qui bloque la production d'œstrogène dans le corps. L'administration d'onapristone avec de l'anastrozole peut être plus efficace que l'anastrozole seul dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à récepteurs hormonaux positifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'activité et l'innocuité d'un antagoniste pur des récepteurs de la progestérone (PR), l'onapristone à libération prolongée (onapristone), avec de l'anastrozole pour traiter les femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre métastatique récurrent avec récepteurs aux œstrogènes positifs (ER+)/récepteurs à la progestérone positifs (PR+).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer le taux de contrôle de la maladie (DCR). II. Décrire la durée de la réponse (DOR). III. Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité. IV. Évaluer la qualité de vie à l'aide du questionnaire d'évaluation des symptômes d'Edmonton.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Caractériser l'expression de ER et PR par immunohistochimie (IHC) avant et après traitement.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'onapristone par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) et de l'anastrozole PO une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles (24 mois) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'à 1 an après la dernière administration du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
        • Jefferson Abington Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'endomètre avec expression ER et/ou PR > 1 % par IHC sur des tissus d'archives prélevés au cours des 3 années précédentes ou nouvelle biopsie si aucun tissu d'archives n'est disponible. Les résultats de l'IHC ne doivent pas nécessairement provenir de l'Université Thomas Jefferson

  • Patients qui ont échoué à un traitement antérieur avec un régime de chimiothérapie à base de platine/taxane pour la prise en charge de la maladie

    * Les patients ne peuvent pas recevoir de traitement avec plus de 2 lignes de traitement antérieures (une ligne doit être un régime platine/taxane)

  • Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v.)1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension. Chaque lésion doit être> = 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

  • Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles :

    • Adénocarcinome endométrioïde
    • Adénocarcinome séreux
    • Carcinome indifférencié
    • Adénocarcinome à cellules claires
    • Carcinome épithélial mixte
    • Adénocarcinome non spécifié ailleurs (NOS)
    • Remarque : les patients atteints de carcinosarcome ne sont pas éligibles pour cet essai
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un régime de chimiothérapie à base de platine/taxane pour la prise en charge de la maladie
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon le jugement du médecin traitant

  • Les femmes ne sont éligibles à cette étude que si elles sont ménopausées. Celle-ci est définie comme répondant à l'un des critères suivants :

    • Hystérectomie abdominale totale S/P et salpingo-ovariectomie bilatérale
    • Les patientes en ménopause sont définies cliniquement comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée chez une femme de plus de 55 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques OU les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.
  • Poids corporel > 30 kg
  • Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus
  • Plaquettes 100 000/ul ou plus
  • Hémoglobine 9 g/dl ou plus
  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl)
  • Les protocoles de traitement endocrinien et ciblé recrutent généralement des patients présentant une aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) chez les patients sans métastases hépatiques sous-jacentes et < 5,0 x la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques sous-jacentes
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou clairance de la créatinine mesurée en utilisant une collecte d'urine de 24 heures
  • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) (version 5.0) grade =< 1, à l'exception de la neuropathie non résolue de grade 2 et de l'alopécie de grade 2, qui sont autorisées
  • Le patient s'est rétabli de toute radiothérapie antérieure
  • Les patients doivent pouvoir avaler les comprimés entiers, sans les écraser
  • Pouvoir lire et parler anglais

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou anesthésie générale/chirurgie majeure concomitante ou récente dans les 3 semaines
  • Antécédents d'hormonothérapie (c'est-à-dire acétate de mégestrol, tamoxifène ou inhibiteurs de l'aromatase) pour le traitement du cancer au cours des 2 derniers mois. Aucune autre hormonothérapie concomitante ne sera autorisée dans le cadre de cet essai
  • Le patient a une tumeur maligne concomitante ou des antécédents de tumeur maligne invasive dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a terminé le traitement curatif
  • Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude
  • A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 3 semaines précédant la randomisation
  • Métastases cérébrales connues qui n'ont pas été traitées ou qui ont montré une stabilité depuis >= 6 mois
  • Protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine ou > 1 g/24 heures (h)
  • Antécédents connus de maladie cardiaque de stade 3 ou 4 de la New York Heart Association
  • Un épanchement pleural ou péricardique de sévérité supérieure ou égale au grade 3
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • Utilisation de tout médicament sur ordonnance au cours des 28 jours précédant la première dose d'onapristone que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'activité de l'onapristone ; spécifiquement des inhibiteurs ou inducteurs puissants, ou des substrats sensibles du cytochrome P450 CYP3A4
  • Les patients ne peuvent pas participer à un essai clinique simultané, sauf approbation par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (onapristone, anastrozole)
Les patients reçoivent de l'onapristone PO BID et de l'anastrozole PO QD les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles (24 mois) jusqu'au 30 novembre 2023 ou en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Anastrozole
Bon de commande donné
Autres noms:
  • 120511-73-1, 2,2'-[5-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylméthyl)-1,3-phénylène]di(2-méthylpropionitrile), Alpha,alpha,alpha', alpha'-tétraméthyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylméthyl)-1,3-benzènediacétonitrile,
  • Anastrozole, Anastrozole, Anastrozole, ANASTROZOLE, anastrozole, Arimidex, ICI D1033, ICI-D1033, ZD-1033
Médicament: Onapristone à libération prolongée
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ER Onapristone
Test diagnostique: Récepteur d'œstrogène positif (récepteur d'œstrogène positif ; ESR positif ; ESR1 positif ; ER positif ; récepteur d'œstrogène alpha positif)
Immunohistochimie (IHC) : Intégrale : Tissu
Autres noms:
  • Niveau/quantité, autre : supérieur ou égal à 1 %
Test diagnostique: Récepteur de la progestérone positif (PGR positif ; PR positif)
Immunohistochimie (IHC)
Autres noms:
  • Niveau/quantité, autre : supérieur ou égal à 1 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objective Response Rate (ORR)
Délai: Up to 1 year post-treatment, up to 36 months total
Defined by the percentage of patients with tumor response (complete response [CR] or partial response [PR]) as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
Up to 1 year post-treatment, up to 36 months total
Progression-Free Survival (PFS)
Délai: From treatment until disease progression or death, up to 25 months
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
From treatment until disease progression or death, up to 25 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 1 an après le traitement
Défini comme la meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable durant >= 24 semaines, selon RECIST 1.1.
Jusqu'à 1 an après le traitement
Time to Response
Délai: up to 1 yr post treatment
Time to Response defined as time from randomization to first documented response (CR or PR) in months.
up to 1 yr post treatment
Duration of Response in Participants With Complete Response
Délai: From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
Duration of Response (DOR) is the time from the first documented achievement of a Partial Response (PR) or Complete Response (CR) until the date of confirmed disease Progression (PD) or death due to endometrial cancer.
From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
Duration of Response in Participants With Partial Response
Délai: From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
Duration of Response (DOR) is the time from the first documented achievement of a Partial Response (PR) or Complete Response (CR) until the date of confirmed disease Progression (PD) or death due to endometrial cancer.
From the first date of documented response to progression or death due to endometrial cancer, assessed up to 1 year post-treatment
Quality of Life Assessed by the Edmonton Symptom Assessment System
Délai: Up to 25 months
Quality of life and pain scores are defined by the Edmonton Symptom Assessment System (ESAS) using nine subjective patient measures of well-being including pain, tiredness, nausea, depression, anxiety, drowsiness, appetite, well-being, shortness of breath. Numerical Rating Scale (NRS): Each symptom, including Pain and Well-being (which reflects Quality of Life), is rated on a 0 to 10 scale. Pain Score: 0 = No pain, 10 = Worst possible pain. Quality of Life / Well-being Score: 0 = Best possible feeling of well-being (i.e., best QoL), 10 = Worst possible feeling of well-being (i.e., worst QoL). ESAS scores were collected over the course of treatment and follow-up. Results represent the mean score for each symptom averaged across all available assessments for each participant. Higher scores reflect greater symptom severity. Scores are reported as means with standard deviations.
Up to 25 months

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Expression
Délai: Up to 1 year post-treatment
Assessed by immunohistochemistry and represented as a percentage prior to trial initiation and at progression. For analysis, ER/PR expression values were summarized according to each participant's best overall tumor response category-Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD), or Progressive Disease (PD)-as defined by RECIST criteria. Higher receptor expression is generally associated with more favorable treatment response, whereas lower expression is associated with poorer outcomes.
Up to 1 year post-treatment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Thomas Jefferson University

Collaborateurs

Context Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tommy Buchanan, MD, Thomas Jefferson University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

17 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2021

Première publication (Réel)

22 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20P.829
  • JT 15031 (Autre identifiant: JeffTrial Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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