Onapriston og Anastrozol for behandling av refraktær hormonreseptorpositiv endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år
• Histologisk bekreftet diagnose av endometriekreft med ER og/eller PR-ekspresjon >= 1 % av IHC på arkivvev tatt i løpet av de foregående 3 årene eller ny biopsi dersom ikke arkivvev er tilgjengelig. IHC-resultater trenger ikke å være fra Thomas Jefferson University

• Pasienter som har mislyktes med én tidligere behandling med et platina/taxane kjemoterapiregime for behandling av sykdom

  * Pasienter kan ikke ha behandling med mer enn 2 tidligere behandlingslinjer (en linje må være platina/taxan-regime)

• Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v.)1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon. Hver lesjon må være >= 10 mm målt med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

• Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert:

  • Endometrioid adenokarsinom
  • Serøst adenokarsinom
  • Udifferensiert karsinom
  • Klarcellet adenokarsinom
  • Blandet epitelkarsinom
  • Adenokarsinom ikke annet spesifisert (NOS)
  • Vennligst merk: pasienter med karsinosarkom er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ha hatt én tidligere behandling med platina/taxan kjemoterapi for behandling av sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker som bedømt av behandlende lege

• Kvinner er kun kvalifisert for denne studien hvis de er postmenopausale. Dette er definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:

  • S/p total abdominal hysterektomi og bilateral salpingo-ooferektomi
  • Pasienter som er i overgangsalderen er klinisk definert som 12 påfølgende måneder med amenoré hos en kvinne over 55 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker ELLER kvinner under 55 år må ha et dokumentert serum follikelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml.
• Kroppsvekt > 30 kg
• Absolutt nøytrofiltall 1500/ul eller mer
• Blodplater 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl)
• Endokrine og målrettede terapiprotokoller inkluderer vanligvis pasienter med aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) hos pasienter uten underliggende levermetastase og < 5,0 x ULN hos pasienter med underliggende levermetastase
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller målt kreatininclearance ved bruk av 24 timers urinoppsamling
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon 5.0) grad =< 1, med unntak av uløst grad 2 nevropati og grad 2 alopecia, som er tillatt
• Pasienten har kommet seg etter tidligere strålebehandling
• Pasienter må kunne svelge tabletter hele, uten å knuse
• Kunne lese og snakke engelsk

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller nylig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller generell anestesi/større operasjon innen 3 uker
• Anamnese med tidligere hormonbehandling (dvs. megestrolacetat, tamoxifen eller aromatasehemmere) for behandling av kreft i løpet av de siste 2 månedene. Annen samtidig hormonbehandling vil ikke være tillatt i denne studien
• Pasienten har en samtidig malignitet eller historie med invasiv malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen som har fullført kurativ behandling
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 3 uker før randomisering
• Kjente hjernemetastaser som ikke har blitt behandlet eller vist stabilitet på >= 6 måneder
• Proteinuri > 1+ ved urinanalyse eller > 1 g/24 timer (t)
• Kjent historie med New York Heart Association stadium 3 eller 4 hjertesykdom
• En pleural eller perikardiell effusjon av større enn eller lik grad 3 alvorlighetsgrad
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Bruk av reseptbelagte medisiner i løpet av de foregående 28 dagene av den første onapristondoseringen som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre onapristonaktiviteten; spesielt sterke hemmere eller induktorer, eller sensitive substrater av cytokrom P450 CYP3A4
• Pasienter kan ikke være på en samtidig klinisk studie, med mindre de er godkjent av etterforsker