Onapristoni ja anastrotsoli refraktorisen hormonireseptoripositiivisen kohdun limakalvosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä on vähintään 18 vuotta vanha
• Histologisesti vahvistettu endometriumin syövän diagnoosi, jossa ER- ja/tai PR-ilmentymä >= 1 % IHC:llä edellisten 3 vuoden aikana otetusta arkistokudoksesta tai uusi biopsia, jos arkistokudosta ei ole saatavilla. IHC-tulosten ei tarvitse olla Thomas Jeffersonin yliopistosta

• Potilaat, joille yksi aikaisempi hoito platina/taksaanikemoterapialla taudin hallintaan on epäonnistunut

  * Potilaat eivät voi saada hoitoa useammalla kuin kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla (yksi hoitolinja on oltava platina/taksaanihoito)

• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa (v.)1.1. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa. Jokaisen leesion on oltava yli 10 mm tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä

• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia:

  • Endometrioidinen adenokarsinooma
  • Seroottinen adenokarsinooma
  • Erilaistumaton karsinooma
  • Kirkassoluinen adenokarsinooma
  • Sekoitettu epiteelikarsinooma
  • Muualla määrittelemätön adenokarsinooma (NOS)
  • Huomaa: potilaat, joilla on karsinosarkooma, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platina/taksaanikemoterapiahoito taudin hallintaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa hoitavan lääkärin arvioiden mukaan

• Naiset ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen vain, jos he ovat postmenopausaalisilla. Tämän määritellään täyttävän jokin seuraavista kriteereistä:

  • S/p koko vatsan kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooferektomia
  • Potilaat, joilla on vaihdevuodet, määritellään kliinisesti 12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi yli 55-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä TAI alle 55-vuotiailla naisilla on dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso alle 40 mIU/ml.
• ruumiinpaino > 30 kg
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/ul tai enemmän
• Verihiutaleet 100 000/ul tai enemmän
• Hemoglobiini 9 g/dl tai enemmän
• Bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl)
• Endokriinisiin ja kohdennettuihin hoitomenetelmiin otetaan yleensä potilaita, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) on < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla ei ole taustalla maksametastaasseja, ja < 5,0 x ULN potilailla, joilla on taustalla maksametastaaseja.
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin virtsankeruulla
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Kaikkien tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kaikkien aikaisemman hoidon akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) (versio 5.0) mukaisesti = < 1, lukuun ottamatta ratkaisematonta asteen 2 neuropatiaa ja asteen 2 hiustenlähtöä, jotka ovat sallittuja
• Potilas on toipunut aikaisemmasta sädehoidosta
• Potilaiden on voitava niellä tabletit kokonaisina murskaamatta
• Pystyy lukemaan ja puhumaan englantia

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen tai äskettäinen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai yleisanestesia/suurleikkaus 3 viikon sisällä
• Aiempi hormonihoito (eli megestroliasetaatti, tamoksifeeni tai aromataasin estäjät) syövän hoitoon viimeisen 2 kuukauden aikana. Muu samanaikainen hormonihoito ei ole sallittu tässä tutkimuksessa
• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai esiintynyt invasiivista pahanlaatuista kasvainta kolmen vuoden sisällä rekisteröinnistä, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on saanut parantavan hoidon
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, kolmen viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Tunnetut aivometastaasit, joita ei ole hoidettu tai jotka ovat olleet vakaita >= 6 kuukautta
• Proteinuria > 1+ virtsaanalyysissä tai > 1 g/24 tuntia (tunti)
• New York Heart Associationin vaiheen 3 tai 4 sydänsairauden tunnettu historia
• Keuhkopussin tai sydänpussin effuusio, jonka vakavuusaste on suurempi tai yhtä suuri
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 28 edellisen päivän aikana ensimmäisestä onapristoniannostelusta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän onapristonin toimintaa; erityisesti vahvoja sytokromi P450 CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä substraatteja
• Potilaat eivät saa osallistua samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä