Онапристон и анастрозол для лечения рефрактерного рака эндометрия с положительным рецептором гормонов

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам
• Гистологически подтвержденный диагноз рака эндометрия с экспрессией ER и/или PR >= 1% с помощью IHC на архивной ткани, взятой в течение предшествующих 3 лет, или при новой биопсии, если архивная ткань отсутствует. Результаты IHC не обязательно должны быть получены в Университете Томаса Джефферсона.

• Пациенты, у которых одно предшествующее лечение химиотерапией платиной/таксаном было неудачным для лечения заболевания

  * Пациенты не могут проходить лечение более чем двумя предшествующими линиями терапии (одна линия должна быть платино-таксановой схемой)

• Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v.) 1.1. Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении. Каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.

• Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток подходят:

  • Эндометриоидная аденокарцинома
  • Серозная аденокарцинома
  • Недифференцированная карцинома
  • Светлоклеточная аденокарцинома
  • Смешанная эпителиальная карцинома
  • Аденокарцинома, не уточненная иначе (БДУ)
  • Обратите внимание: пациенты с карциносаркомой не допускаются к участию в этом исследовании.
• Пациенты должны пройти одно предшествующее лечение химиотерапией платиной/таксаном для лечения заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 12 недель по оценке лечащего врача.

• Женщины имеют право на участие в этом исследовании, только если они находятся в постменопаузе. Это определяется как соответствие одному из следующих критериев:

  • S/p тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингооферэктомия
  • Пациенты в менопаузе клинически определяются как 12 месяцев подряд аменореи у женщины старше 55 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин ИЛИ женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.
• Масса тела > 30 кг
• Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мкл и более
• Тромбоциты 100 000/мкл или более
• Гемоглобин 9 г/дл или более
• Билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл)
• Протоколы эндокринной и таргетной терапии обычно включают пациентов с аспартатаминотрансферазой (АСТ)/аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) у пациентов без метастазов в печени и < 5,0 х ВГН у пациентов с метастазами в печени.
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или измеренный клиренс креатинина с использованием 24-часового сбора мочи
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Все субъекты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ информированного согласия
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (версия 5.0), степень = < 1, за исключением неразрешенной невропатии 2 степени и алопеции 2 степени, которые разрешены
• Пациент выздоровел после предыдущей лучевой терапии
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать таблетки целиком, не раздавливая их.
• Уметь читать и говорить по-английски

Критерий исключения:

• Сопутствующая или недавняя химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или общая анестезия/обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель
• История предшествующей гормональной терапии (например, мегестрола ацетата, тамоксифена или ингибиторов ароматазы) для лечения рака в течение последних 2 месяцев. Другая одновременная гормональная терапия не будет разрешена в этом исследовании.
• Пациент имеет сопутствующее злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе в течение 3 лет после регистрации, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки, после завершения лечебной терапии.
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 3 недель до рандомизации.
• Известные метастазы в головной мозг, которые не лечились или демонстрировали стабильность в течение >= 6 месяцев
• Протеинурия > 1+ в анализе мочи или > 1 г/24 часа (ч)
• Известная история болезни сердца 3 или 4 стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Плевральный или перикардиальный выпот, превышающий или равный 3 степени тяжести
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Использование любого рецептурного лекарства в течение предшествующих 28 дней после первого приема онапристона, которое, по мнению исследователя, может повлиять на действие онапристона; специфически сильные ингибиторы или индукторы или чувствительные субстраты цитохрома P450 CYP3A4
• Пациенты не могут участвовать в параллельном клиническом исследовании, если только это не одобрено исследователем.