Onapriston und Anastrozol zur Behandlung von refraktärem Hormonrezeptor-positivem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre alt
• Histologisch bestätigte Diagnose von Endometriumkarzinom mit ER- und/oder PR-Expression >= 1 % durch IHC an Archivgewebe, das innerhalb der letzten 3 Jahre entnommen wurde, oder neue Biopsie, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist. IHC-Ergebnisse müssen nicht von der Thomas Jefferson University stammen

• Patienten, bei denen eine vorherige Behandlung mit einer Platin/Taxan-Chemotherapie zur Behandlung der Krankheit fehlgeschlagen ist

  * Patienten können nicht mit mehr als 2 vorherigen Therapielinien behandelt werden (eine Linie muss ein Platin/Taxan-Schema sein)

• Messbare Erkrankung gemäß der Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v.)1.1. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT). Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden

• Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet:

  • Endometrioides Adenokarzinom
  • Seröses Adenokarzinom
  • Undifferenziertes Karzinom
  • Klarzelliges Adenokarzinom
  • Gemischtes epitheliales Karzinom
  • Adenokarzinom nicht anders spezifiziert (NOS)
  • Bitte beachten Sie: Patienten mit Karzinosarkom sind für diese Studie nicht geeignet
• Die Patienten müssen eine vorherige Behandlung mit einer Platin/Taxan-Chemotherapie zur Behandlung der Krankheit erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Muss nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben

• Frauen sind nur für diese Studie geeignet, wenn sie postmenopausal sind. Dies wird als Erfüllung eines der folgenden Kriterien definiert:

  • S/p totale abdominale Hysterektomie und bilaterale Salpingoopherektomie
  • Patientinnen in der Menopause sind klinisch definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 55 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen ODER Frauen unter 55 müssen einen dokumentierten Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von weniger als 40 aufweisen mIE/ml.
• Körpergewicht > 30 kg
• Absolute Neutrophilenzahl 1500/ul oder mehr
• Blutplättchen 100.000/ul oder mehr
• Hämoglobin 9 g/dl oder mehr
• Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3 mg/dl haben können)
• In endokrine und zielgerichtete Therapieprotokolle werden in der Regel Patienten mit Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten ohne zugrunde liegende Lebermetastasen und < 5,0 x ULN bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebermetastasen aufgenommen
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessene Kreatinin-Clearance unter Verwendung von 24-Stunden-Urinsammlung
• International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Alle Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie gemäß National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (Version 5.0) Grad =< 1, mit Ausnahme von ungelöster Neuropathie Grad 2 und Alopezie Grad 2, die zulässig sind
• Der Patient hat sich von einer früheren Strahlentherapie erholt
• Die Patienten müssen Tabletten im Ganzen schlucken können, ohne sie zu zerdrücken
• Englisch lesen und sprechen können

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige oder kürzlich erfolgte Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Vollnarkose/größere Operation innerhalb von 3 Wochen
• Vorgeschichte einer früheren Hormontherapie (d. H. Megestrolacetat, Tamoxifen oder Aromatasehemmer) zur Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 2 Monate. Eine andere gleichzeitige Hormontherapie ist in dieser Studie nicht zulässig
• Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder eine Vorgeschichte von invasiver Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das die kurative Therapie abgeschlossen hat
• Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen
• Bekannte Hirnmetastasen, die seit >= 6 Monaten nicht behandelt wurden oder stabil waren
• Proteinurie > 1+ bei Urinanalyse oder > 1 g/24 Stunden (Std.)
• Bekannte Vorgeschichte einer Herzerkrankung im Stadium 3 oder 4 der New York Heart Association
• Ein Pleura- oder Perikarderguss mit einem Schweregrad von mindestens Grad 3
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten während der letzten 28 Tage der ersten Onapriston-Dosierung, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Onapriston-Aktivität beeinträchtigen; besonders starke Inhibitoren oder Induktoren oder empfindliche Substrate von Cytochrom P450 CYP3A4
• Patienten dürfen nicht an einer gleichzeitigen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, der Prüfarzt hat dies genehmigt