Onapristona y anastrozol para el tratamiento del cáncer de endometrio con receptor hormonal positivo refractario

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de endometrio con expresión de ER y/o PR >= 1 % mediante IHQ en tejido de archivo tomado en los 3 años anteriores o nueva biopsia si no hay tejido de archivo disponible. Los resultados de IHC no tienen que ser de la Universidad Thomas Jefferson

• Pacientes que han fracasado en un tratamiento previo con un régimen de quimioterapia con platino/taxano para el manejo de la enfermedad

  * Los pacientes no pueden recibir tratamiento con más de 2 líneas previas de terapia (una línea debe ser régimen de platino/taxano)

• Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v.) 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión. Cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM

• Los pacientes con los siguientes tipos de células epiteliales histológicas son elegibles:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma seroso
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Carcinoma epitelial mixto
  • Adenocarcinoma no especificado (NOS)
  • Tenga en cuenta: los pacientes con carcinosarcoma no son elegibles para este ensayo
• Los pacientes deben haber recibido un tratamiento previo con un régimen de quimioterapia con platino/taxano para el control de la enfermedad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas a juicio del médico tratante

• Las mujeres solo son elegibles para este estudio si son posmenopáusicas. Esto se define como el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:

  • S/p histerectomía abdominal total y salpingooferectomía bilateral
  • Los pacientes que están en la menopausia se definen clínicamente como 12 meses consecutivos de amenorrea en una mujer mayor de 55 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas O las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) sérica inferior a 40 mUI/mL.
• Peso corporal > 30 kg
• Recuento absoluto de neutrófilos 1500/ul o más
• Plaquetas 100.000/ul o más
• Hemoglobina 9 g/dl o más
• Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Los protocolos de terapia endocrina y dirigida suelen inscribir a pacientes con aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN) en pacientes sin metástasis hepática subyacente y < 5,0 x ULN en pacientes con metástasis hepática subyacente
• Tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 40 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault o aclaramiento de creatinina medido usando recolección de orina de 24 horas
• Índice internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Todos los sujetos deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (versión 5.0) grado =< 1, con la excepción de la neuropatía de grado 2 no resuelta y la alopecia de grado 2, que están permitidas
• El paciente se ha recuperado de cualquier radioterapia previa.
• Los pacientes deben poder tragar los comprimidos enteros, sin triturarlos.
• Ser capaz de leer y hablar inglés.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o anestesia general/cirugía mayor concurrentes o recientes dentro de las 3 semanas
• Antecedentes de terapia hormonal previa (es decir, acetato de megestrol, tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa) para el tratamiento del cáncer en los últimos 2 meses. No se permitirá otra terapia hormonal concurrente en este ensayo.
• El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna invasiva dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino que ha completado la terapia curativa.
• Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización.
• Metástasis cerebrales conocidas que no han sido tratadas o han mostrado estabilidad durante >= 6 meses
• Proteinuria > 1+ en análisis de orina o > 1 g/24 horas (hr)
• Antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca en etapa 3 o 4 de la New York Heart Association
• Un derrame pleural o pericárdico de gravedad mayor o igual a grado 3
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Uso de cualquier medicamento recetado durante los 28 días anteriores a la primera dosis de onapristone que el investigador considere que probablemente interfiera con la actividad de onapristone; inhibidores o inductores específicamente fuertes, o sustratos sensibles del citocromo P450 CYP3A4
• Los pacientes no pueden estar en un ensayo clínico concurrente, a menos que lo apruebe el investigador.