Onapriston och Anastrozol för behandling av refraktär hormonreceptorpositiv endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Histologiskt bekräftad diagnos av endometriecancer med ER och/eller PR-uttryck >= 1% av IHC på arkivvävnad som tagits inom de föregående 3 åren eller ny biopsi om ingen arkivvävnad är tillgänglig. IHC-resultat behöver inte vara från Thomas Jefferson University

• Patienter som har misslyckats med en tidigare behandling med platina/taxan kemoterapi för behandling av sjukdom

  * Patienter kan inte ha behandling med mer än 2 tidigare behandlingslinjer (en linje måste vara platina/taxan-kur)

• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v.)1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension. Varje lesion måste vara >= 10 mm mätt med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Lymfkörtlar måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI

• Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade:

  • Endometrioid adenokarcinom
  • Seröst adenokarcinom
  • Odifferentierat karcinom
  • Klarcellsadenokarcinom
  • Blandepitelkarcinom
  • Adenocarcinom ej annat specificerat (NOS)
  • Observera: patienter med karcinosarkom är inte kvalificerade för denna prövning
• Patienterna måste ha genomgått en tidigare behandling med en platina/taxan-kemoterapiregim för behandling av sjukdomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt bedömning av behandlande läkare

• Kvinnor är endast berättigade till denna studie om de är postmenopausala. Detta definieras som att det uppfyller ett av följande kriterier:

  • S/p total abdominal hysterektomi och bilateral salpingo-ooferektomi
  • Patienter som är i klimakteriet definieras kliniskt som 12 månader i följd av amenorré hos en kvinna över 55 i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker ELLER kvinnor under 55 år måste ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) under 40 år. mIU/ml.
• Kroppsvikt > 30 kg
• Absolut neutrofilantal 1500/ul eller mer
• Trombocyter 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dl)
• Endokrina och riktade terapiprotokoll omfattar vanligtvis patienter med aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) hos patienter utan underliggande levermetastaser och < 5,0 x ULN hos patienter med underliggande levermetastaser
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller uppmätt kreatininclearance med 24 timmars urinuppsamling
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Alla försökspersoner måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare terapi till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 5.0) grad =< 1, med undantag för olöst grad 2 neuropati och grad 2 alopeci, som är tillåtna
• Patienten har återhämtat sig från tidigare strålbehandling
• Patienter måste kunna svälja tabletter hela utan att krossas
• Kunna läsa och tala engelska

Exklusions kriterier:

• Samtidig eller nyligen genomförd kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller generell anestesi/stor operation inom 3 veckor
• Historik med tidigare hormonbehandling (d.v.s. megestrolacetat, tamoxifen eller aromatashämmare) för behandling av cancer under de senaste 2 månaderna. Annan samtidig hormonbehandling kommer inte att tillåtas i denna prövning
• Patienten har en samtidig malignitet eller anamnes på invasiv malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen som har avslutat kurativ behandling
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 3 veckor före randomisering
• Kända hjärnmetastaser som inte har behandlats eller visat stabilitet på >= 6 månader
• Proteinuri > 1+ vid urinanalys eller > 1 g/24 timmar (tim)
• Känd historia av New York Heart Association stadium 3 eller 4 hjärtsjukdom
• En pleural eller perikardiell utgjutning som är större än eller lika med grad 3 svårighetsgrad
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Användning av något receptbelagt läkemedel under de föregående 28 dagarna av den första onapristondoseringen som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa onapristonaktiviteten; specifikt starka hämmare eller inducerare, eller känsliga substrat av cytokrom P450 CYP3A4
• Patienter får inte delta i en samtidig klinisk prövning, om de inte godkänts av utredaren