Onapriston en anastrozol voor de behandeling van refractaire hormoonreceptor-positieve endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Histologisch bevestigde diagnose van endometriumkanker met ER- en/of PR-expressie >= 1% door IHC op archiefmateriaal genomen binnen de voorgaande 3 jaar of nieuwe biopsie als er geen archiefmateriaal beschikbaar is. IHC-resultaten hoeven niet afkomstig te zijn van Thomas Jefferson University

• Patiënten bij wie een eerdere behandeling met een platina/taxaan-chemotherapieregime voor de behandeling van de ziekte niet is aangeslagen

  * Patiënten kunnen geen behandeling ondergaan met meer dan 2 eerdere therapielijnen (één lijn moet een platina/taxaan-regime zijn)

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v.)1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie. Elke laesie moet >= 10 mm zijn gemeten met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI

• Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking:

  • Endometrioïde adenocarcinoom
  • Sereus adenocarcinoom
  • Ongedifferentieerd carcinoom
  • Heldercellig adenocarcinoom
  • Gemengd epitheelcarcinoom
  • Adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (NOS)
  • Let op: patiënten met carcinosarcoom komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten moeten één eerdere behandeling hebben gehad met een platina/taxaan-chemotherapieregime voor de behandeling van de ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Moet een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken, zoals beoordeeld door de behandelend arts

• Vrouwen komen alleen in aanmerking voor deze studie als ze postmenopauzaal zijn. Dit wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria:

  • S/p totale abdominale hysterectomie en bilaterale salpingo-ovaherectomie
  • Patiënten in de menopauze worden klinisch gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 55 bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken OF vrouwen jonger dan 55 jaar moeten een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau hebben van minder dan 40 mIU/ml.
• Lichaamsgewicht > 30 kg
• Absoluut aantal neutrofielen 1500/ul of meer
• Bloedplaatjes 100.000/ul of meer
• Hemoglobine 9 g/dl of meer
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben)
• Protocollen voor endocriene en gerichte therapie schrijven gewoonlijk patiënten in met aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij patiënten zonder onderliggende levermetastase en < 5,0 x ULN bij patiënten met onderliggende levermetastase
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan of gelijk aan 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of gemeten creatinineklaring met behulp van 24-uurs urineverzameling
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere therapie volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 5.0) graad =< 1, met uitzondering van onopgeloste graad 2 neuropathie en graad 2 alopecia, die zijn toegestaan
• Patiënt is hersteld van eerdere radiotherapie
• Patiënten moeten tabletten in hun geheel kunnen doorslikken, zonder ze fijn te maken
• Engels kunnen lezen en spreken

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige of recente chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of algemene anesthesie/grote operatie binnen 3 weken
• Geschiedenis van eerdere hormonale therapie (d.w.z. megestrolacetaat, tamoxifen of aromataseremmers) voor de behandeling van kanker in de afgelopen 2 maanden. Andere gelijktijdige hormonale therapieën zijn niet toegestaan ​​in deze studie
• Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix dat curatieve therapie heeft voltooid
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie
• Bekende hersenmetastasen die >= 6 maanden niet zijn behandeld of stabiel zijn gebleven
• Proteïnurie > 1+ bij urineonderzoek of > 1 g/24 uur (uur)
• Bekende geschiedenis van stadium 3 of 4 hartziekte van de New York Heart Association
• Een pleurale of pericardiale effusie met een ernst groter dan of gelijk aan graad 3
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn tijdens de voorafgaande 28 dagen van de eerste dosis onapriston waarvan de onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk de werking van onapriston verstoort; specifiek sterke remmers of inductoren, of gevoelige substraten van cytochroom P450 CYP3A4
• Het is mogelijk dat patiënten niet deelnemen aan een gelijktijdig klinisch onderzoek, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker