Onapriston i anastrozol w leczeniu raka endometrium opornego na receptory hormonalne

Kryteria przyjęcia:

• Wiek większy lub równy 18 lat
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka endometrium z ekspresją ER i/lub PR >= 1% metodą IHC na archiwalnej tkance pobranej w ciągu ostatnich 3 lat lub nowa biopsja, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna. Wyniki IHC nie muszą pochodzić z Uniwersytetu Thomasa Jeffersona

• Pacjenci, u których nie powiodło się jedno wcześniejsze leczenie chemioterapią platyną/taksanem w leczeniu choroby

  * Pacjenci nie mogą być leczeni więcej niż 2 wcześniejszymi liniami terapii (jedna linia musi być schematem platyna/taksan)

• Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (wersja) 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze. Każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

• Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami histologicznych komórek nabłonka:

  • Gruczolakorak endometrioidalny
  • Surowiczy gruczolakorak
  • Rak niezróżnicowany
  • Rak jasnokomórkowy
  • Mieszany rak nabłonkowy
  • Gruczolakorak nieokreślony inaczej (NOS)
  • Uwaga: pacjenci z rakiem-komięsakiem nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii platyną/taksanem w celu opanowania choroby
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia musi wynosić co najmniej 12 tygodni, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego

• Kobiety kwalifikują się do tego badania tylko wtedy, gdy są po menopauzie. Jest to zdefiniowane jako spełnienie jednego z następujących kryteriów:

  • S/p całkowita histerektomia brzuszna i obustronna salpingo-jajoferektomia
  • Pacjentki w okresie menopauzy definiuje się klinicznie jako 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki u kobiety w wieku powyżej 55 lat przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych LUB kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.
• Masa ciała > 30 kg
• Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/ul lub więcej
• Płytki krwi 100 000/ul lub więcej
• Hemoglobina 9 g/dl lub więcej
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3 mg/dl)
• Protokoły terapii hormonalnej i terapii celowanej zwykle uwzględniają pacjentów z aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)/aminotransferazy alaninowej (AlAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) u pacjentów bez przerzutów do wątroby i < 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większy lub równy 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub klirens kreatyniny zmierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody
• Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 5.0) stopień =< 1, z wyjątkiem nierozwiązanej neuropatii stopnia 2 i łysienia stopnia 2, które są dozwolone
• Pacjent wyzdrowiał po jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki w całości, bez ich kruszenia
• Być w stanie czytać i mówić po angielsku

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna lub niedawna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub znieczulenie ogólne/poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni
• Historia wcześniejszej terapii hormonalnej (tj. octanem megestrolu, tamoksyfenem lub inhibitorami aromatazy) w leczeniu raka w ciągu ostatnich 2 miesięcy. W tym badaniu niedozwolona jest inna jednoczesna terapia hormonalna
• Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub inwazyjny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy, który zakończył leczenie lecznicze
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 3 tygodni przed randomizacją
• Znane przerzuty do mózgu, które nie były leczone lub wykazywały stabilność przez >= 6 miesięcy
• Białkomocz > 1+ w badaniu moczu lub > 1 g/24 godziny (godz.)
• Znana historia choroby serca w stadium 3 lub 4 według New York Heart Association
• Wysięk opłucnowy lub osierdziowy o stopniu nasilenia większym lub równym 3
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu ostatnich 28 dni od podania pierwszej dawki onapristonu, co zdaniem badacza może wpływać na działanie onapristonu; szczególnie silne inhibitory lub induktory lub wrażliwe substraty cytochromu P450 CYP3A4
• Pacjenci nie mogą brać udziału w równoczesnym badaniu klinicznym, chyba że badacz wyrazi na to zgodę