Onapriston a anastrozol pro léčbu rakoviny endometria s pozitivním refrakterním hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu endometria s expresí ER a/nebo PR >= 1 % pomocí IHC na archivní tkáni odebrané během předchozích 3 let nebo nové biopsii, pokud není k dispozici žádná archivní tkáň. Výsledky IHC nemusí pocházet z Univerzity Thomase Jeffersona

• Pacienti, u kterých selhala jedna předchozí léčba chemoterapeutickým režimem platina/taxan k léčbě onemocnění

  * Pacienti nemohou být léčeni více než 2 předchozími liniemi terapie (jedna linie musí být režim platina/taxan)

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v.)1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru. Každá léze musí být >= 10 mm při měření pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). Lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

• Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk:

  • Endometrioidní adenokarcinom
  • Serózní adenokarcinom
  • Nediferencovaný karcinom
  • Jasnobuněčný adenokarcinom
  • Smíšený epiteliální karcinom
  • Adenokarcinom jinak nespecifikovaný (NOS)
  • Upozornění: pacienti s karcinosarkomem nejsou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti museli podstoupit jednu předchozí léčbu chemoterapií platinou/taxanem pro zvládnutí onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Musí mít očekávanou délku života nejméně 12 týdnů podle posouzení ošetřujícího lékaře

• Ženy jsou způsobilé pro tuto studii pouze v případě, že jsou postmenopauzální. To je definováno jako splnění jednoho z následujících kritérií:

  • S/p totální abdominální hysterektomie a bilaterální salpingo-ooferektomie
  • Pacientky v menopauze jsou klinicky definovány jako 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey u ženy nad 55 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin NEBO ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nižší než 40 mIU/ml.
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Absolutní počet neutrofilů 1500/ul nebo více
• Krevní destičky 100 000/ul nebo více
• Hemoglobin 9 g/dl nebo více
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)
• Protokoly endokrinní a cílené terapie obvykle zahrnují pacienty s aspartátaminotransferázou (AST)/alaninaminotransferázou (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) u pacientů bez základních jaterních metastáz a < 5,0 x ULN u pacientů se základními jaterními metastázami
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovna 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřená clearance kreatininu pomocí 24hodinového sběru moči
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Všechny subjekty musí být schopny porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
• Řešení všech akutních toxických účinků předchozí léčby podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) (verze 5.0) Národního institutu pro rakovinu (NCI) (verze 5.0) stupeň =< 1, s výjimkou nevyřešené neuropatie 2. stupně a alopecie 2. stupně, které jsou povoleny
• Pacient se zotavil z jakékoli předchozí radioterapie
• Pacienti musí být schopni polykat tablety celé, bez drcení
• Umět číst a mluvit anglicky

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo nedávná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo celková anestezie/velký chirurgický výkon do 3 týdnů
• Anamnéza předchozí hormonální terapie (tj. megestrolacetát, tamoxifen nebo inhibitory aromatázy) pro léčbu rakoviny během posledních 2 měsíců. Jiná souběžná hormonální terapie nebude v této studii povolena
• Pacient má souběžnou malignitu nebo invazivní malignitu v anamnéze do 3 let od zařazení, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku, který dokončil kurativní terapii
• Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 3 týdnů před randomizací
• Známé mozkové metastázy, které nebyly léčeny nebo vykazovaly stabilitu po dobu >= 6 měsíců
• Proteinurie > 1+ při analýze moči nebo > 1 g/24 hodin (h)
• Známá anamnéza srdečního onemocnění stadia 3 nebo 4 New York Heart Association
• Pleurální nebo perikardiální výpotek vyšší nebo rovný závažnosti 3. stupně
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Užívání jakéhokoli léku na předpis během předchozích 28 dnů od prvního dávkování onapristonu, o kterém zkoušející soudí, že pravděpodobně naruší aktivitu onapristonu; specificky silné inhibitory nebo induktory nebo citlivé substráty cytochromu P450 CYP3A4
• Pacienti se nesmí účastnit souběžného klinického hodnocení, pokud to neschválí zkoušející