Onapriston és anastrozol a refrakter hormonreceptor-pozitív endometriális rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál nagyobb életkor
• Szövettanilag megerősített méhnyálkahártya-rák diagnózisa ER- és/vagy PR-expresszióval >= 1% IHC alapján az előző 3 év során vett archív szöveten, vagy új biopszia, ha nem áll rendelkezésre archív szövet. Az IHC eredményeknek nem kell a Thomas Jefferson Egyetemtől származniuk

• Betegek, akiknél egy korábbi, platina/taxán kemoterápiás kezelés sikertelen volt a betegség kezelésére

  * A betegek nem részesülhetnek 2-nél több korábbi terápiás kezelésben (az egyik vonalnak platina/taxán terápiának kell lennie)

• Mérhető betegség a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verziójában meghatározottak szerint (v.)1.1. Mérhető betegségnek minősül legalább egy elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető. Minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve. CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben

• A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak:

  • Endometrioid adenokarcinóma
  • Savós adenokarcinóma
  • Differenciálatlan karcinóma
  • Tiszta sejtes adenokarcinóma
  • Vegyes epiteliális karcinóma
  • Másként nem meghatározott adenokarcinóma (NOS)
  • Kérjük, vegye figyelembe: a carcinosarcomában szenvedő betegek nem jogosultak erre a vizsgálatra
• A betegeknek előzetesen platina/taxán kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a betegség kezelésére
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• A kezelőorvos megítélése szerint legalább 12 hét várható élettartammal kell rendelkeznie

• A nők csak akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha posztmenopauzában vannak. Ez úgy van meghatározva, hogy megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

  • S/p teljes hasi hysterectomia és bilaterális salpingo-ooferektómia
  • Klinikailag a menopauzában lévő betegek 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoeának számítanak egy 55 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában VAGY az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 alatt kell lennie. mIU/ml.
• Testtömeg > 30 kg
• Abszolút neutrofilszám 1500/ul vagy több
• Vérlemezkék 100 000/ul vagy több
• Hemoglobin 9 g/dl vagy több
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3 mg/dl alatt lehet)
• Az endokrin és célzott terápiás protokollok általában olyan betegeket vonnak be, akiknél az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese (ULN) nem haladja meg a májáttétet, és a normálérték felső határának 5,0-szerese a májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• A glomeruláris szűrési sebesség (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy mért kreatinin-clearance 24 órás vizeletgyűjtéssel
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot
• A korábbi terápia összes akut toxikus hatásának feloldása a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) (5.0-s verzió) fokozat =< 1, kivéve a megoldatlan 2-es fokozatú neuropátiát és a 2-es fokozatú alopeciát, amelyek megengedettek
• A beteg minden korábbi sugárkezelésből felépült
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták egészben történő lenyelésére, összetörés nélkül
• Tudjon olvasni és beszélni angolul

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű vagy közelmúltban végzett kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy általános érzéstelenítés/nagy műtét 3 héten belül
• Korábbi hormonterápia (azaz megesztrol-acetát, tamoxifen vagy aromatázgátlók) a rák kezelésére az elmúlt 2 hónapban. Más egyidejű hormonterápia ebben a vizsgálatban nem engedélyezett
• A betegnek egyidejű rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a felületes húgyhólyagrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amely a gyógyító terápiát befejezte.
• Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépült a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a randomizálást megelőző 3 héten belül
• Ismert agyi áttétek, amelyeket nem kezeltek vagy stabilitást mutattak több mint 6 hónapig
• Proteinuria > 1+ vizeletvizsgálatkor vagy > 1 g/24 óra (óra)
• A New York Heart Association 3. vagy 4. stádiumú szívbetegségének ismert története
• 3. fokozatú vagy azzal egyenlő fokú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Bármilyen vényköteles gyógyszer használata az első onapriston adagolást megelőző 28 napban, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg zavarja az onapriston aktivitását; kifejezetten erős inhibitorok vagy induktorok, vagy a citokróm P450 CYP3A4 érzékeny szubsztrátjai
• A betegek nem vehetnek részt egyidejű klinikai vizsgálatban, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyja