Onapristone e anastrozolo per il trattamento del carcinoma endometriale positivo per il recettore ormonale refrattario

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro dell'endometrio con espressione di ER e/o PR >= 1% mediante IHC su tessuto d'archivio prelevato nei 3 anni precedenti o nuova biopsia se non è disponibile tessuto d'archivio. I risultati IHC non devono provenire dalla Thomas Jefferson University

• Pazienti che hanno fallito un precedente trattamento con un regime chemioterapico a base di platino/taxano per la gestione della malattia

  * I pazienti non possono ricevere un trattamento con più di 2 linee terapeutiche precedenti (una linea deve essere un regime platino/taxano)

• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v.) 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione. Ogni lesione deve essere >= 10 mm se misurata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). I linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma sieroso
  • Carcinoma indifferenziato
  • Adenocarcinoma a cellule chiare
  • Carcinoma epiteliale misto
  • Adenocarcinoma non altrimenti specificato (NAS)
  • Nota: i pazienti con carcinosarcoma non sono ammissibili per questo studio
• I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento con un regime chemioterapico a base di platino/taxano per la gestione della malattia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo il giudizio del medico curante

• Le femmine sono idonee per questo studio solo se sono in postmenopausa. Questo è definito come soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Isterectomia addominale totale S/p e salpingo-ooferectomia bilaterale
  • Pazienti in menopausa sono clinicamente definiti come 12 mesi consecutivi di amenorrea in una donna di età superiore ai 55 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche OPPURE le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL.
• Peso corporeo > 30 kg
• Conta assoluta dei neutrofili 1500/ul o superiore
• Piastrine 100.000/ul o più
• Emoglobina 9 g/dl o superiore
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3 mg/dl)
• I protocolli di terapia endocrina e mirata di solito arruolano pazienti con aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) in pazienti senza metastasi epatiche sottostanti e < 5,0 x ULN in pazienti con metastasi epatiche sottostanti
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o clearance della creatinina misurata utilizzando la raccolta delle urine delle 24 ore
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) (versione 5.0) del National Cancer Institute (NCI) = < 1, ad eccezione della neuropatia di grado 2 irrisolta e dell'alopecia di grado 2, che sono consentite
• Il paziente si è ripreso da qualsiasi precedente radioterapia
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse intere, senza frantumarle
• Essere in grado di leggere e parlare inglese

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia concomitante o recente o anestesia generale/intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane
• Storia di precedente terapia ormonale (ad es. Megestrolo acetato, tamoxifene o inibitori dell'aromatasi) per il trattamento del cancro negli ultimi 2 mesi. Altre terapie ormonali concomitanti non saranno consentite in questo studio
• - Il paziente ha un tumore maligno concomitante o una storia di tumore maligno invasivo entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice che ha completato la terapia curativa
• Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 3 settimane prima della randomizzazione
• Metastasi cerebrali note che non sono state trattate o hanno mostrato stabilità per >= 6 mesi
• Proteinuria > 1+ all'analisi delle urine o > 1 gm/24 ore (ora)
• Storia nota della malattia cardiaca di stadio 3 o 4 della New York Heart Association
• Un versamento pleurico o pericardico di gravità maggiore o uguale al grado 3
• Donne in gravidanza o allattamento
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione durante i 28 giorni precedenti la prima somministrazione di onapristone che lo sperimentatore ritiene possa interferire con l'attività di onapristone; inibitori o induttori particolarmente forti o substrati sensibili del citocromo P450 CYP3A4
• I pazienti non possono partecipare a una sperimentazione clinica concomitante, a meno che non siano approvati dallo sperimentatore