Onapristona e anastrozol para o tratamento do câncer de endométrio positivo para receptores hormonais refratários

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de endométrio com expressão de ER e/ou PR >= 1% por IHC em tecido de arquivo coletado nos últimos 3 anos ou nova biópsia se nenhum tecido de arquivo estiver disponível. Os resultados do IHC não precisam ser da Universidade Thomas Jefferson

• Pacientes que falharam em um tratamento anterior com regime quimioterápico de platina/taxano para controle da doença

  * Os pacientes não podem receber tratamento com mais de 2 linhas anteriores de terapia (uma linha deve ser regime de platina/taxano)

• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v.)1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão. Cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM

• Pacientes com os seguintes tipos histológicos de células epiteliais são elegíveis:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma seroso
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Carcinoma epitelial misto
  • Adenocarcinoma não especificado de outra forma (NOS)
  • Observação: pacientes com carcinossarcoma não são elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ter feito um tratamento anterior com um regime de quimioterapia com platina/taxano para controle da doença
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, conforme julgado pelo médico assistente

• As mulheres só são elegíveis para este estudo se estiverem na pós-menopausa. Isso é definido como atender a um dos seguintes critérios:

  • S/p histerectomia abdominal total e salpingo-ooferectomia bilateral
  • Pacientes que estão na menopausa são definidos clinicamente como 12 meses consecutivos de amenorréia em uma mulher com mais de 55 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas OU mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.
• Peso corporal > 30 kg
• Contagem absoluta de neutrófilos 1500/ul ou mais
• Plaquetas 100.000/ul ou mais
• Hemoglobina 9 g/dl ou mais
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x o limite superior do normal (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Os protocolos de terapia endócrina e direcionada geralmente incluem pacientes com aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) em pacientes sem metástase hepática subjacente e < 5,0 x LSN em pacientes com metástase hepática subjacente
• Taxa de filtração glomerular (TFG) maior ou igual a 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou depuração de creatinina medida usando coleta de urina de 24 horas
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Todos os indivíduos devem ser capazes de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versão 5.0) grau = < 1, com exceção de neuropatia de grau 2 não resolvida e alopecia de grau 2, que são permitidos
• O paciente se recuperou de qualquer radioterapia anterior
• Os pacientes devem ser capazes de engolir os comprimidos inteiros, sem esmagá-los.
• Ser capaz de ler e falar inglês

Critério de exclusão:

• Quimioterapia concomitante ou recente, radioterapia, imunoterapia ou anestesia geral/cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas
• Histórico de terapia hormonal anterior (ou seja, acetato de megestrol, tamoxifeno ou inibidores de aromatase) para tratamento de câncer nos últimos 2 meses. Outra terapia hormonal concomitante não será permitida neste estudo
• O paciente tem malignidade concomitante ou história de malignidade invasiva dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero que completou a terapia curativa
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 3 semanas antes da randomização
• Metástases cerebrais conhecidas que não foram tratadas ou mostraram estabilidade por >= 6 meses
• Proteinúria > 1+ no exame de urina ou > 1 g/24 horas (h)
• História conhecida de doença cardíaca estágio 3 ou 4 da New York Heart Association
• Um derrame pleural ou pericárdico de gravidade maior ou igual ao grau 3
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Uso de qualquer medicamento prescrito durante os 28 dias anteriores à primeira administração de onapristona que o investigador julgue provavelmente interferir na atividade da onapristona; inibidores ou indutores especificamente fortes ou substratos sensíveis do citocromo P450 CYP3A4
• Os pacientes não podem estar em um ensaio clínico concomitante, a menos que aprovado pelo investigador