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GSK3511294 (depemokimab) 在具有嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘参与者中的安慰剂对照疗效和安全性研究 (SWIFT-1)

2024年11月21日 更新者：GlaxoSmithKline

一项为期 52 周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，研究 GSK3511294 辅助治疗患有嗜酸性粒细胞表型严重不受控制的哮喘的成人和青少年参与者的疗效和安全性

这是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究，旨在评估 GSK3511294 (Depemokimab) 在具有嗜酸性粒细胞表型的严重未控制哮喘参与者中的疗效和安全性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

395

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Changchun、中国、130021
        • GSK Investigational Site
      • Changchun、中国、132011
        • GSK Investigational Site
      • Changsha、中国、410013
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu、中国、610041
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou、中国、510120
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou、中国、500000
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou、中国、510115
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou、中国、510150
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou、中国、310009
        • GSK Investigational Site
      • Hefei、中国、230001
        • GSK Investigational Site
      • Hohhot、中国、010050
        • GSK Investigational Site
      • Huhhot、中国、010017
        • GSK Investigational Site
      • Jinan、中国、250014
        • GSK Investigational Site
      • Sanya、中国、570311
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai、中国、200040
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai、中国、200065
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai、中国、200090
        • GSK Investigational Site
      • Shenyang、中国、110004
        • GSK Investigational Site
      • Shenyang、中国、110016
        • GSK Investigational Site
      • Shenzhen、中国、518020
        • GSK Investigational Site
      • Urumqi、中国、830054
        • GSK Investigational Site
      • Wenzhou、中国、325000
        • GSK Investigational Site
      • Wuhan、中国、430030
        • GSK Investigational Site
      • Xi'an、中国、710061
        • GSK Investigational Site
      • Xuzhou、中国、221006
        • GSK Investigational Site
      • Zhanjiang、中国、524000
        • GSK Investigational Site
  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115093
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、123995
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630008
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191025
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • GSK Investigational Site
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、193312
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150047
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1G 3Y8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ajax、Ontario、加拿大、L1S 2J5
        • GSK Investigational Site
      • Niagara Falls、Ontario、加拿大、L2H 1H5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1G 6C6
        • GSK Investigational Site
      • Windsor、Ontario、加拿大、N8X 1T3
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Aschaffenburg、德国、63739
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、10367
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt、德国、60389
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、22299
        • GSK Investigational Site
      • Koblenz、德国、56068
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig、德国、04275
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig、德国、04357
        • GSK Investigational Site
      • Magdeburg、德国、39120
        • GSK Investigational Site
      • Mainz、德国、60549
        • GSK Investigational Site
      • Neu-Isenburg、德国、63263
        • GSK Investigational Site
      • Schleswig、德国、24837
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
      • Bergamo、意大利、24127
        • GSK Investigational Site
      • Milano、意大利、20122
        • GSK Investigational Site
      • Modena、意大利、41124
        • GSK Investigational Site
      • Pavia、意大利、27100
        • GSK Investigational Site
      • Roma、意大利、00168
        • GSK Investigational Site
      • Vicenza、意大利、36100
        • GSK Investigational Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove、捷克语、50333
        • GSK Investigational Site
      • Jindrichuv Hradec、捷克语、377 01
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • GSK Investigational Site
      • Strakonice、捷克语、386 01
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • BesanCon、法国、25030
        • GSK Investigational Site
      • Cholet、法国、49300
        • GSK Investigational Site
      • Marseille、法国、13003
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex、法国、34295
        • GSK Investigational Site
      • Nice、法国、06001
        • GSK Investigational Site
      • Tarbes cedex 9、法国、65013
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Kielce、波兰、25-355
        • GSK Investigational Site
      • Krakow、波兰、30-033
        • GSK Investigational Site
      • Lodz、波兰、90-242
        • GSK Investigational Site
      • Lublin、波兰、20-552
        • GSK Investigational Site
      • Strzelce Opolskie、波兰、47-120
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow、波兰、33-100
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw、波兰、54-239
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw、波兰、53-201
        • GSK Investigational Site
  • 爱尔兰
      • Cork、爱尔兰、00000
        • GSK Investigational Site
      • Dublin 9、爱尔兰、D09 V2N0
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Encinitas、California、美国、92024
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach、California、美国、90806
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena、California、美国、91105
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Cucamonga、California、美国、91730
        • GSK Investigational Site
      • San Jose、California、美国、95117
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33134
        • GSK Investigational Site
      • Loxahatchee Groves、Florida、美国、33470-9272
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33125
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33144
        • GSK Investigational Site
      • New Port Richey、Florida、美国、34655
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Alpharetta、Georgia、美国、30022
        • GSK Investigational Site
      • Calhoun、Georgia、美国、30103
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Georgia、美国、31326
        • GSK Investigational Site
      • Savannah、Georgia、美国、31406
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40509
        • GSK Investigational Site
      • Owensboro、Kentucky、美国、42301
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Rochester Hills、Michigan、美国、48507
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89123
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10459-2417
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10036
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Gastonia、North Carolina、美国、28054
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Boerne、Texas、美国、78006
        • GSK Investigational Site
      • Cypress、Texas、美国、77429
        • GSK Investigational Site
      • Cypress、Texas、美国、77099
        • GSK Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • GSK Investigational Site
      • Kerrville、Texas、美国、78028
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio、Texas、美国、78258
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • Bradford、英国、BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Chertsey、英国、KT16 0PZ
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、EC1M 6BQ
        • GSK Investigational Site
      • Manchester、英国、M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08006
        • GSK Investigational Site
      • BenalmAdena、西班牙、29631
        • GSK Investigational Site
      • Gerona、西班牙、17005
        • GSK Investigational Site
      • Granada、西班牙、18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28031
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38010
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、西班牙、46017
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、西班牙、46015
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 在签署知情同意书/同意书时年龄大于或等于 (>=)12 岁的成人和青少年。

  • 参与者必须有记录的哮喘医师诊断 >=2 年，符合国家心肺血液研究所 (NHLBI) 指南或全球哮喘倡议 (GINA) 指南，并且

    1. 患有或极有可能患有嗜酸性粒细胞表型哮喘
    2. 在第 1 次就诊前的 12 个月内，尽管使用中至高剂量集成电路。 对于接受维持性 CS 的参与者，针对恶化的 CS 治疗必须增加两倍或更多的剂量。

  • 持续的气流阻塞，表现为：

    1. 对于第 1 次访问时年龄 >=18 岁的参与者，支气管扩张剂前 FEV1 小于（

    2. 对于访问 1 时 12-17 岁的参与者：

      • 预支气管扩张剂 FEV1
      • FEV1：用力肺活量 (FVC) 比率
  • 对使用中高剂量 ICS 进行定期治疗的有据可查的要求（在第 1 次访视之前的 12 个月内使用或不使用维护 OCS）。 维持 ICS 剂量必须为每天 >=440 微克 (mcg) 丙酸氟替卡松 (FP) 氢氟烷 (HFA) 产品，或临床上相当的产品 (GINA)。 接受中剂量 ICS 治疗的参与者也需要接受 LABA 治疗才有资格入选。
  • 目前使用至少一种额外的控制药物治疗，除 ICS 外，至少持续 3 个月（例如 [例如]LABA、LAMA、白三烯受体拮抗剂 [LTRA] 或茶碱）。

关键随机化纳入标准：

  • 对于血液嗜酸性粒细胞计数：

    1. 在第 1 次就诊前的过去 12 个月内证明与哮喘相关的外周血嗜酸性粒细胞计数升高 >=300 个细胞/微升 (mcL) 或
    2. 与哮喘相关的筛选就诊 1 时外周血嗜酸性粒细胞计数升高 >=150 个细胞/mcL。

  • 气道可逆性或反应性的证据由以下任一记录：

    1. 气道可逆性（FEV1>=12% 和 200 毫升 [mL]）在访问 1 或访问 2 时使用最大后支气管扩张程序或
    2. 在访问 2（随机访问）之前的 24 个月内记录的气道可逆性（FEV1>=12% 和 200 mL）或
    3. 气道高反应性（乙酰甲胆碱：引起 FEV1 [PC20] 下降 20% 的激发浓度

关键排除标准：

  • 存在除哮喘以外的已知预先存在的、临床上重要的肺部疾病。 这包括（但不限于）当前感染、支气管扩张、肺纤维化、支气管肺曲霉病，或诊断为肺气肿或慢性支气管炎（除哮喘外的慢性阻塞性肺病）或肺癌病史。
  • 患有其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的疾病的参与者，例如嗜酸性粒细胞增多综合征，包括（但不限于）嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA，以前称为 Churg-Strauss 综合征）或嗜酸性食管炎。
  • 目前患有恶性肿瘤或既往癌症缓解期少于筛选前 12 个月（不排除已切除治愈的局部皮肤癌的参与者）。
  • 根据研究者评估，肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸。
  • 当前诊断为血管炎的参与者。 将对筛选时临床高度怀疑血管炎的参与者进行评估，并且必须在入组前排除当前的血管炎。
  • 在第 1 次就诊前 12 个月内接受过美泊利单抗 (Nucala)、瑞利珠单抗 (Cinqair/Cinqaero) 或贝那利珠单抗 (Fasenra) 的参与者，或者先前记录在案的抗 IL-5/5 受体 (R) 治疗失败的参与者。
  • 在访问前 130 天内接受过 omalizumab (Xolair) 或 dupilumab (Dupixent) 的参与者。
  • 在访问 1 的 5 个半衰期内接受过任何单克隆抗体 (mAb) 的参与者。
  • 以前参加过美泊利单抗、瑞利珠单抗或贝那利珠单抗的任何研究，并在第 1 次就诊前 12 个月内接受过研究干预（包括安慰剂）。
  • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) >=450 毫秒 (msec) 或 QTcF >=480 毫秒校正的 QT 间期适用于筛选访视 1 时束支传导阻滞的参与者。
  • 吸烟史 >=10 包年（包年数 = [每天吸烟支数/20] 乘以吸烟年数）的当前吸烟者或前吸烟者。 前吸烟者定义为在访问 1 前至少 6 个月戒烟的参与者。
  • 对 GSK3511294 或任何单克隆抗体或生物制品的赋形剂过敏/不耐受的参与者。

关键随机化排除标准：

  • 对于有束支阻滞的参与者，QTcF >=450 毫秒或 QTcF >=480 毫秒，随机访问 2 被排除在外。 根据研究者的评估，如果在筛选访问 1 时进行的 12 导联 ECG 的异常 ECG 发现被认为具有临床意义并且会影响参与者在研究期间的参与，则参与者将被排除在外。
  • 在随机分组前 7 天内有临床显着哮喘加重的参与者应延迟随机访视，直到研究者认为参与者的哮喘稳定。
  • 磨合期期间基线 ICS 和/或额外的控制药物（除了治疗恶化）的剂量或方案的任何变化。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：葛兰素史克3511294
参与者每 26 周（第 0 周和第 26 周）接受一次 100 毫克 (mg) 剂量的 GSK3511294 SC 注射。 在整个研究过程中，参与者将维持现有的基线维持性哮喘 SOC 治疗。
生物：GSK3511294（Depemokimab）
GSK3511294 (Depemokimab) 将使用预装注射器进行给药。
安慰剂比较：安慰剂
参与者每 26 周（第 0 周和第 26 周）接受一次安慰剂皮下 (SC) 注射。 在整个研究过程中，参与者将维持现有的基线维持性哮喘护理标准（SOC）治疗。
药品：安慰剂
匹配的安慰剂将使用预装注射器作为生理盐水给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
52 周内临床显着恶化的年化率
大体时间：直至第 52 周
记录的临床显着恶化被定义为哮喘恶化，需要使用全身皮质类固醇（CS）[例如肌肉注射（IM）、静脉注射（IV）或口服]和/或住院和/或急诊科（ED）就诊。 对于所有参与者，需要静脉注射或口服类固醇（例如泼尼松）至少 3 天或单次肌内注射皮质类固醇剂量。 对于维持全身性皮质类固醇的参与者，至少需要现有维持剂量的两倍，持续至少 3 天。 电子病例报告表（eCRF）中记录的病情加重被认为是经过验证的临床显着加重，并包含在主要分析中。 间隔少于 7 天的恶化被视为同一恶化的延续。
直至第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 52 周
SGRQ 是一个包含 50 项患者报告结果的工具，用于衡量患有气道阻塞疾病的参与者的生活质量。 这些问题旨在由参与者自行完成。 总分由症状评分、活动评分和影响评分计算得出；并以0-100的评级量表总结疾病对整体健康状况的影响。 分数以总体损伤的百分比表示，其中 100 代表可能最差的健康状况，0 代表可能最好的健康状况。 分数越高表明生活质量受到更大的损害。 相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 52 周
第 52 周哮喘控制问卷 5 (ACQ-5) 评分较基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 52 周
ACQ-5 是一份包含五个项目的调查问卷，旨在衡量参与者哮喘症状的控制情况。 这些问题旨在由参与者自行完成。 这 5 个问题要求回忆他们上周的哮喘情况，并回答症状的频率和/或严重程度（夜间醒来、早晨醒来、活动受限、呼吸短促和喘息）。 总体 ACQ-5 回答选项是所有 5 个问题的平均分，代表 0 表示无损伤/限制，6 表示完全损伤/限制。 分数越高表示限制越多，分数越低表示哮喘控制越好。 相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 52 周
第 52 周时，使用支气管扩张剂前一秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 52 周
一秒用力呼气量（FEV1）定义为人深呼吸后一秒内可以呼出的空气量，通过肺活量测试来测量。 确定了临床使用支气管扩张剂前 FEV1 相对于基线的变化。 相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
基线（第 1 天）和第 52 周
第 52 周哮喘夜间症状日记 (ANSD) 周平均分数相对于基线的变化
大体时间：第 52 周的基线
ANSD 是由患者相关结果 (PRO) 联盟的哮喘工作组开发的包含 6 项自我管理的患者报告日记，旨在促进从参与者的角度对哮喘症状进行全面、可靠的评估。 参与者被要求对 3 个核心类别的症状严重程度进行评分：呼吸症状（喘息、气短）、胸部症状（胸闷、胸痛）和咳嗽。 ANSD 应在睡前完成，涉及白天的哮喘症状。 使用 11 点数字评级量表对症状进行最严重程度的评级，范围从 0（无）到 10（如您所能想象的那样糟糕）。 分数越高表明症状越严重。 ANSD 的平均每日评分按每周间隔计算。 基线值定义为从第-7天到第-1天（含）的平均分数（至少4天必须不缺失）。 相对于基线的变化定义为每个时间点的值减去基线值。
第 52 周的基线
第 52 周哮喘每日症状日记 (ADSD) 周平均分数相对于基线的变化
大体时间：第 52 周的基线
ADSD 是由患者相关结果 (PRO) 联盟的哮喘工作组开发的包含 6 项自我管理的患者报告日记，旨在促进从参与者的角度对哮喘症状进行全面、可靠的评估。 参与者被要求对 3 个核心类别的症状严重程度进行评分：呼吸症状（喘息、气短）、胸部症状（胸闷、胸痛）和咳嗽。 ADSD 是在醒来时完成的，指的是夜间的哮喘症状。 使用 11 点数字评级量表对症状进行最严重程度的评级，范围从 0（无）到 10（如您所能想象的那样糟糕）。 分数越高表明症状越严重。 ADSD 的平均每日评分按每周间隔计算。 基线值定义为从第-7天到第-1天（含）的平均分数（至少4天必须不缺失）。 相对于基线的变化定义为每个时间点的值减去基线值。
第 52 周的基线
长达 52 周内需要住院和/或急诊科 (ED) 就诊的年化病情加重率
大体时间：直至第 52 周
数据不符合进行统计分析的条件（总共 20 次或更多需要住院和/或急诊就诊的恶化）。 此处报告了需要住院治疗和/或急诊就诊的病情加重的数量。
直至第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

IQVIA Pty Ltd

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月17日

初级完成 (实际的)

2023年11月21日

研究完成 (实际的)

2023年11月21日

研究注册日期

首次提交

2021年1月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月18日

首次发布 (实际的)

2021年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月21日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 206713

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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