限时饮食与癌症：临床结果、机制和调节因素
2025年12月11日 更新者：Sarah Salvy、Cedars-Sinai Medical Center
这项研究的目的是测试进餐时间是否可以改善治疗不良事件、影响肿瘤生物学并改变一个人的情绪和行为。
研究概览
详细说明
已知将禁食与化疗相结合可导致动物模型中的肿瘤完全消退和长期存活。
根据差异应激敏化 (DSS) 理论，急性禁食使肿瘤细胞对化疗和放疗的细胞毒性作用敏感，同时通过增加应激抵抗力来保护健康细胞。
这些影响被认为主要是通过胰岛素样生长因子 (IGF-1) 途径介导的。
然而，延长禁食对患者来说可能具有挑战性，并会带来不当的健康风险。
已经提出了许多替代的间歇性禁食方案来克服长期热量限制的挑战。
一种有前途的方法是限时进食 (TRE)，即在 10 小时或更短时间内进食，然后每天至少禁食 14 小时。
TRE 不涉及延长热量限制，并且由于其简单性，它可能比其他禁食方案更可持续。
TRE 改善了几个与动物和人类的卡路里限制无关的心脏代谢终点，包括胰岛素敏感性、血压、脂肪氧化和饥饿。
我们团队的试点和可行性试验表明，TRE 也可能具有抗癌作用：它降低 IGF-1 水平、减少氧化应激、上调抗氧化防御并增强自噬。
此外，我们的数据表明 TRE 是可持续的，因为参与者在 14 周的时间内每周坚持 6.0 正负 0.8 天。
这些发现引出了以下具有挑战性的问题：TRE 能否降低治疗相关的毒性、诱导肿瘤消退并改善患者报告的结果和临床结果？
我们建议对接受癌症治疗的患者进行任何形式的间歇性禁食的最大随机对照试验。
我们专注于局限性直肠癌患者，因为它是为数不多的可以在放化疗前后测量肿瘤特征的治疗范例之一。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
175
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nathalie Nguyen, MPH
- 电话号码：310.423.4209
- 邮箱：nathalie.nguyen@cshs.org
学习地点
-
-
Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- 招聘中
- The University of Alabama at Birmingham
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接触：
- Courtney M Peterson, PhD
-
首席研究员：
- Courtney M Peterson, PhD
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-
California
-
West Hollywood、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Medical Center
-
接触：
- Nathalie Nguyen, MPH
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 任何民族/种族背景的任何性别
- 年龄大于或等于 18 岁
- 根据 AJCC 标准，经组织学证实的 II、III 或 IV 期直肠癌（如果治愈）
- BMI 18.5 公斤/平方米或更高
- 将接受基于 5-FU 方案的总新辅助治疗 (TNT)
- 愿意并能够遵守评估、访问时间表、禁令和限制
排除标准：
- 直肠癌诊断前少于或等于 12 个月的细胞毒性化疗史
- 对任何治疗剂的过敏反应
- 任何先前的盆腔放疗
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，目前处于活动状态的第二种恶性肿瘤
- 胃肠道穿孔史 ≤ 12 个月前入组
- 具有严重或迅速恶化症状的易感结肠或小肠疾病史（与当前癌症症状无关）
- 在研究期间接受任何肠外营养或肠内（管）喂养或使用类似的营养补充剂
- 定义为 NYHA III 级或更高级别的不受控制的 CHF 病史
- 预先存在的 ≥ 3 级神经病变
- 目前正在或已经参与了研究药物或研究设备的研究 ≤ 4 周的首次治疗
- 怀孕或哺乳
- 目前平均每周执行超过一天的夜班工作
- 在大多数日子里严格遵守 <10 小时的进食时间
- 会干扰遵守试验要求的已知精神或物质滥用障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制
超过每天12小时的进食时间
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超过每天12小时的进食时间
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实验性的：限时进食（TRE）
每日8小时进食时段。
参与者的进食窗口必须在起床后2小时内开始，且不晚于上午9点。
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每天8小时进食时间，起床后1-3小时开始
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解（pCR）与器官保留率
大体时间：在6个月干预结束时
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衡量参与者在治疗结束时是否达到病理完全缓解（在切除的肿瘤或采样淋巴结中未发现浸润性癌症）或器官保留。
对于直肠癌，器官保留定义为治疗后基于检查、内窥镜和MRI发现，患者能够安全避免手术的完全或接近完全的临床缓解。
以百分比（%）量化。
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在6个月干预结束时
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患者报告的不良事件（PRO-CTCAEs）
大体时间：在6个月干预结束时
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根据PRO-CTCAE（第5版）测量的不良事件，其中包括约三十种毒性反应，患者可以系统地记录每种毒性反应的频率、严重程度（以及干扰程度）。
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在6个月干预结束时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应
大体时间：在6个月干预结束时
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治疗结束时的临床反应，分类为：完全（检查、内窥镜或MRI未检测到疾病）；接近完全（微小残留异常）；部分（肿瘤减少≥30%）；疾病稳定；或疾病进展（肿瘤增加≥20%）。
我们还将报告客观缓解率（完全+接近完全+部分）、完全/接近完全缓解百分比以及疾病进展百分比。
对于乳腺癌，反应可由医生或MRI技师评估。
数值也将以百分比表示。
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在6个月干预结束时
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肿瘤反应
大体时间：在6个月干预结束时
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不同癌症类型采用不同评估量表。
直肠癌，在治疗结束时采用MRI肿瘤消退分级（1-5级，1级=完全缓解），在基线和干预后采用新辅助直肠癌（NAR）评分（0-100分）。
乳腺癌采用残留癌症负荷（RCB）评分（0-4分）进行评估，其中0分表示病理完全缓解。
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在6个月干预结束时
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提供者报告的不良事件（治疗相关毒性）
大体时间：干预6个月结束时
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测量从治疗开始到手术前一天由医疗服务提供者报告的治疗相关不良事件（AEs）。
AEs使用CTCAE v5分级，我们将报告总数以及1-2级和3-4级事件。
还将计算毒性指数（TI），其范围从0到5.83。
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干预6个月结束时
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健康相关生活质量
大体时间：在6个月干预结束时
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对所有参与者使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心问卷30（EORTC QLQ-C30）进行评估，对乳腺癌患者使用乳腺癌特异性问卷23（QLQ-BR32），对直肠癌患者使用直肠癌特异性问卷29（QLQ-CR29）。
所有量表均按0-100分计分，功能和整体健康评分越高表示生活质量越好，症状评分越高表示症状越严重。
QLQ-C30包含五个功能量表、三个症状量表和一个整体生活质量量表，而BR23和CR29则包含癌症特异性的功能和症状量表。
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在6个月干预结束时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全血细胞计数（CBC）
大体时间：在6个月干预结束时
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通过各中心的医院实验室获取；可使用测试访视两周内的结果替代重新抽血。
从签署同意书到手术期间收集的所有全血细胞计数值均将纳入分析。
对于直肠癌患者，还将从医疗记录中提取从签署同意书到手术期间的癌胚抗原和糖类抗原19-9检测结果。
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在6个月干预结束时
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与细胞生长和死亡相关的蛋白质表达
大体时间：在6个月干预结束时
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测量代表细胞生长、死亡和应激抵抗的分子标志物，包括抗原Kiel 67（Ki-67；细胞增殖）、caspase 3（细胞凋亡）、微管相关蛋白轻链3B（LC3-I/LC3-II；自噬）和磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX；DNA损伤）。
蛋白质表达将在活检（基线）和手术切除（干预后）获得的福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤及邻近正常组织中测量。
数值将以倍数变化表示。
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在6个月干预结束时
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总抗氧化能力
大体时间：在为期6个月的干预结束时
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在每次测试访视时收集的血清和/或外周血单个核细胞（PBMCs）中测量。
PBMCs从全血中分离。
数值以A.U.表示。
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在为期6个月的干预结束时
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体重
大体时间：在6个月干预结束时
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在每次现场访视时，于禁食≥8小时后，使用经过校准的代谢秤进行测量。
如有记录，将从医疗记录中提取非禁食期间的临时体重数据。
体重将以千克为单位记录，精确至0.1千克。
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在6个月干预结束时
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血压
大体时间：在6个月干预结束时
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收缩压和舒张压将按照美国心脏协会/美国心脏病学会指南使用自动血压监测仪进行测量。
静坐休息五分钟后，每隔1-2分钟测量三次读数；将取最接近的两个读数的平均值。
若在测试访视时无法采集血压数据，将从医疗记录中提取最近一次临床就诊的血压值。
血压以毫米汞柱（mm Hg）为单位报告。
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在6个月干预结束时
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心率
大体时间：在6个月干预结束时
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与血压同时使用自动化监测仪测量。
休息五分钟后获取三次读数，将采用最接近的两次测量值的平均值。
心率以每分钟心跳次数（bpm）记录。
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在6个月干预结束时
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依从性
大体时间：在6个月干预结束时
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通过每周调查自我报告，参与者使用调查记录每日进食开始/停止时间以及不依从原因。量化为依从天数百分比（进食窗口在30分钟内遵循；缺失天数计为不依从）和进食持续时间中位数。
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在6个月干预结束时
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疲劳
大体时间：在6个月研究结束时
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使用患者报告结局测量信息系统（PROMIS®）疲劳子量表进行测量。项目采用李克特量表评分并转换为T分数（平均值=50，标准差(SD)=10），分数越高表示疲劳程度越严重。
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在6个月研究结束时
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社交功能
大体时间：在研究6个月结束时
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测量方法：
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在研究6个月结束时
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身体机能
大体时间：在为期6个月的研究结束时
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采用PROMIS®身体功能分量表（李克特量表项目）进行评估。
分数转换为T分数（平均值 = 50，标准差 = 10），分数越高表示身体功能越好。
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在为期6个月的研究结束时
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情绪
大体时间：在6个月研究结束时
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采用PROMIS®焦虑子量表进行评估。
应答采用Likert量表项目评分，并转换为年龄标准化T分数（平均值=50，标准差=10），分数越高表示焦虑程度越严重。
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在6个月研究结束时
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膳食摄入量
大体时间：在6个月干预结束时
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通过结合每次测试访问时使用的三天饮食记录（两个工作日和一个周末日）进行评估。
测量内容包括总能量摄入、健康饮食指数（HEI-2015）评分，以及关键膳食成分的摄入量，如添加糖、水果和蔬菜、固体脂肪、酒精、钠和脂肪。
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在6个月干预结束时
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食欲
大体时间：在6个月干预结束时
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通过两种自我报告量表进行评估：(1) 回顾性5点李克特量表，评估过去一周饥饿感和饱腹感的频率，以及(2) 100点视觉模拟量表（0=“完全没有”，100=“极其”）评估进食和禁食窗口期间的典型饥饿感和饱腹感水平。
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在6个月干预结束时
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饮食行为
大体时间：在为期6个月的干预结束时
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使用荷兰饮食行为问卷（DEBQ）进行评估，该问卷测量三个领域：情绪性进食、外部性进食和限制性进食。
分数反映每个领域内行为的频率，分数越高表示对该饮食模式的认同度越高。 |
在为期6个月的干预结束时
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体育锻炼
大体时间：在6个月干预结束时
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使用ActiGraph GT9X加速度计进行评估。
使用GGIR算法推导活动结果，包括代谢当量（METs）以及久坐、轻度、中度和剧烈活动的时间百分比（Friedson算法）。
使用总体力活动问卷（GPAQ）测量自我报告的体力活动，包括每周中度和剧烈活动的MET-分钟数以及每日久坐时间的估计值。
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在6个月干预结束时
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睡眠
大体时间：在为期6个月的干预结束时
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通过ActiGraph GT9X（使用GGIR处理）的加速度计估计值测量睡眠时长、睡眠时间和睡眠效率。
睡眠质量将使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI；总分0-21分，分数越高表示睡眠质量越差）进行评估，睡眠时长和睡眠时间将通过慕尼黑睡眠类型问卷（MCTQ）进行自我报告。
后者的数值将以分钟或小时为单位报告。
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在为期6个月的干预结束时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年6月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月20日
首次发布 (实际的)
2021年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月11日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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