Zeitlich begrenztes Essen und Krebs: Klinische Ergebnisse, Mechanismen und Moderatoren

Es ist bekannt, dass die Kombination von Fasten mit Chemotherapie in Tiermodellen zu einer vollständigen Tumorregression und einem langfristigen Überleben führt. Nach der Differential Stress Sensitization (DSS)-Theorie sensibilisiert akutes Fasten Tumorzellen für die zytotoxischen Wirkungen von Chemotherapie und Bestrahlung und schützt gleichzeitig gesunde Zellen durch eine erhöhte Stressresistenz. Es wird angenommen, dass diese Effekte weitgehend über den Signalweg des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors (IGF-1) vermittelt werden. Allerdings kann längeres Fasten für Patienten eine Herausforderung sein und übermäßige Gesundheitsrisiken mit sich bringen. Es wurden eine Reihe alternativer intermittierender Fastenkuren vorgeschlagen, um die Herausforderungen einer längeren Kalorienrestriktion zu überwinden. Ein vielversprechender Ansatz ist das zeitbegrenzte Essen (Time-Restricted Eating, TRE), bei dem innerhalb eines Zeitraums von 10 Stunden oder weniger gegessen und anschließend mindestens 14 Stunden täglich gefastet wird. TRE beinhaltet keine erweiterte Kalorienrestriktion und kann aufgrund seiner Einfachheit nachhaltiger sein als andere Fastenkuren. TRE verbessert mehrere kardiometabolische Endpunkte unabhängig von der Kalorienrestriktion sowohl bei Tieren als auch beim Menschen, einschließlich Insulinsensitivität, Blutdruck, Fettoxidation und Hunger. Die Pilot- und Machbarkeitsstudien unseres Teams legen nahe, dass TRE möglicherweise auch krebshemmende Wirkungen hat: Es senkt den IGF-1-Spiegel, reduziert oxidativen Stress, reguliert die antioxidative Abwehr hoch und fördert die Autophagie. Darüber hinaus deuten unsere Daten darauf hin, dass TRE nachhaltig ist, da die Teilnehmer über einen Zeitraum von 14 Wochen eine Adhärenz von 6,0 plus/minus 0,8 Tagen/Woche hatten. Diese Ergebnisse führen zu der folgenden provokanten Frage: Kann TRE die behandlungsbedingte Toxizität reduzieren, eine Tumorregression induzieren und sowohl die vom Patienten berichteten als auch die klinischen Ergebnisse verbessern? Wir schlagen vor, die größte randomisierte kontrollierte Studie zu irgendeiner Form des intermittierenden Fastens bei Patienten durchzuführen, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen. Wir konzentrieren uns auf Patienten mit lokalisiertem Rektumkarzinom, da es sich um eines der wenigen Behandlungsparadigmen handelt, bei denen Tumoreigenschaften vor und nach einer Radiochemotherapie gemessen werden können.