Ограниченное по времени питание и рак: клинические результаты, механизмы и модераторы
11 декабря 2025 г. обновлено: Sarah Salvy, Cedars-Sinai Medical Center
Цель этого исследования - проверить, может ли время приема пищи уменьшить побочные эффекты лечения, повлиять на биологию опухоли и изменить настроение и поведение человека.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Известно, что сочетание голодания с химиотерапией вызывает полную регрессию опухоли и долгосрочное выживание в моделях на животных.
Согласно теории дифференциальной сенсибилизации к стрессу (DSS), острое голодание повышает чувствительность опухолевых клеток к цитотоксическим эффектам химиотерапии и радиации, защищая при этом здоровые клетки за счет повышения стрессоустойчивости.
Считается, что эти эффекты в значительной степени опосредованы через путь инсулиноподобного фактора роста (IGF-1).
Однако длительное голодание может быть сложным для пациентов и представлять чрезмерный риск для здоровья.
Был предложен ряд альтернативных режимов прерывистого голодания для преодоления проблем, связанных с длительным ограничением калорий.
Одним из многообещающих подходов является прием пищи с ограничением по времени (TRE), который включает в себя прием пищи в течение 10 часов или менее с последующим голоданием не менее 14 часов в день.
TRE не предполагает длительного ограничения калорийности, и из-за своей простоты он может быть более устойчивым, чем другие режимы голодания.
TRE улучшает несколько кардиометаболических конечных точек независимо от ограничения калорий как у животных, так и у людей, включая чувствительность к инсулину, артериальное давление, окисление жиров и чувство голода.
Пилотные и технико-экономические испытания нашей команды показывают, что TRE может также оказывать противораковое действие: он снижает уровень IGF-1, снижает окислительный стресс, активизирует антиоксидантную защиту и усиливает аутофагию.
Более того, наши данные свидетельствуют о том, что TRE является устойчивым, поскольку участники придерживались 6,0 плюс-минус 0,8 дней в неделю в течение 14-недельного периода.
Эти результаты приводят к следующему провокационному вопросу: может ли TRE снизить токсичность, связанную с лечением, вызвать регрессию опухоли и улучшить как сообщаемые пациентами, так и клинические результаты?
Мы предлагаем провести крупнейшее рандомизированное контролируемое исследование любой формы прерывистого голодания у пациентов, проходящих лечение от рака.
Мы фокусируемся на пациентах с локализованным раком прямой кишки, потому что это одна из немногих парадигм лечения, при которой характеристики опухоли можно измерить до и после химиолучевой терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
175
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Nathalie Nguyen, MPH
- Номер телефона: 310.423.4209
- Электронная почта: nathalie.nguyen@cshs.org
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Рекрутинг
- The University of Alabama at Birmingham
-
Контакт:
- Courtney M Peterson, PhD
-
Главный следователь:
- Courtney M Peterson, PhD
-
-
California
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Рекрутинг
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Контакт:
- Nathalie Nguyen, MPH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Любой пол/гендер любого этнического/расового происхождения
- Возраст больше или равен 18 годам
- Гистологически подтвержденный рак прямой кишки II, III или IV стадии (при излечении) в соответствии с критериями AJCC.
- ИМТ 18,5 кг/м2 или выше
- Получат тотальную неоадъювантную терапию (ТНТ) со схемами на основе 5-ФУ
- Желание и способность придерживаться оценок, графиков посещения, запретов и ограничений
Критерий исключения:
- Цитотоксическая химиотерапия в анамнезе менее или равна 12 месяцам до постановки диагноза рака прямой кишки.
- Аллергическая реакция на любое из лечебных средств
- Любая предшествующая лучевая терапия таза
- В настоящее время активное второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ
- Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе ≤12 месяцев до включения в исследование
- История предрасполагающих заболеваний толстой или тонкой кишки с тяжелыми или быстро ухудшающимися симптомами (не связанными с текущими симптомами рака)
- Получение любого парентерального питания или энтерального (зондового) питания или использование аналогичной пищевой добавки в течение периода исследования
- Неконтролируемая ЗСН в анамнезе, определяемая как класс III по NYHA или выше.
- Ранее существовавшая невропатия ≥3 степени
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства ≤4 недель после первой дозы лечения
- Беременные или кормящие грудью
- В настоящее время работают в ночную смену в среднем более одного дня в неделю.
- Строгое соблюдение <10-часового окна приема пищи в большинстве дней
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контроль
Более чем равно 12-часовому ежедневному периоду приема пищи
|
Более чем равно 12-часовому ежедневному периоду приема пищи
|
|
Экспериментальный: Питание с ограничением по времени (ПО)
8-часовой период приема пищи в течение дня.
Окно приема пищи у участников должно начинаться в течение 2 часов после пробуждения и не позднее 9 утра.
|
8-часовой ежедневный период приема пищи, начиная с 1-3 часов после пробуждения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR) и сохранения органа
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Определяет, достигают ли участники либо патологического полного ответа (инвазивный рак не обнаружен в удаленной опухоли или проанализированных лимфатических узлах), либо сохранения органа по окончании лечения.
Для рака прямой кишки сохранение органа определяется как полный или почти полный клинический ответ после терапии, который позволяет пациенту безопасно избежать операции, на основе результатов обследования, эндоскопии и МРТ.
Количественно выражается в процентах (%).
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Нежелательные явления, о которых сообщают пациенты (PRO-CTCAEs)
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Нежелательные явления, измеряемые с помощью PRO-CTCAE (версия 5), который включает около трех десятков токсичностей, которые пациенты могут систематически документировать по частоте, тяжести (и влиянию каждой токсичности).
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Клинический ответ в конце лечения, классифицированный как: полный (не обнаруживаемое заболевание при осмотре, эндоскопии или МРТ); почти полный (минимальные остаточные отклонения); частичный (уменьшение опухоли ≥30%); стабильное заболевание; или прогрессирующее заболевание (увеличение опухоли ≥20%).
Мы также сообщим об объективном коэффициенте ответа (полный + почти полный + частичный), проценте с полными/почти полными ответами и проценте с прогрессирующим заболеванием.
Для рака молочной железы ответы могут быть оценены врачами или специалистами по МРТ.
Значения также будут выражены в процентах.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Различные шкалы в зависимости от типа рака.
Рак прямой кишки, с использованием МРТ оценки регрессии опухоли (1-5, где 1 = полный ответ) по окончании лечения и балла неоадъювантной терапии прямой кишки (NAR) (0-100) на исходном уровне и после вмешательства.
Рак молочной железы измеряется с использованием балла остаточной опухолевой нагрузки (RCB) (0-4), где 0 указывает на патологический полный ответ.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Нежелательные явления, о которых сообщил поставщик (токсичность, связанная с лечением)
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Измеряет связанные с лечением нежелательные явления (НЯ), о которых сообщают врачи, с начала терапии до дня перед операцией.
НЯ оцениваются с использованием CTCAE v5, и мы будем сообщать общие итоги, а также о событиях 1-2 степени и 3-4 степени.
Также будет рассчитан Индекс токсичности (ИТ), который варьируется от 0 до 5,83.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: по завершении 6-месячного вмешательства
|
Оценивалось на каждом визите для тестирования с использованием Опросника качества жизни Core 30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) для всех участников, QLQ-рак молочной железы 23 (QLQ-BR32) для рака молочной железы и QLQ-рак прямой кишки 29 (QLQ-CR29) для рака прямой кишки.
Все шкалы оцениваются от 0 до 100 баллов, причём более высокие баллы по функциональным и общим шкалам здоровья указывают на лучшее качество жизни, а более высокие баллы по шкалам симптомов указывают на более выраженные симптомы.
QLQ-C30 включает пять функциональных шкал, три симптоматические шкалы и общую шкалу качества жизни, в то время как BR23 и CR29 включают специфические для рака функциональные и симптоматические шкалы.
|
по завершении 6-месячного вмешательства
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий анализ крови (ОАК)
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Получено через лабораторию каждого больничного учреждения; результаты в течение двух недель после визита для тестирования могут использоваться вместо нового забора крови.
Все значения общего анализа крови, собранные от момента получения согласия до операции, будут включены в анализ.
Для пациентов с раком прямой кишки результаты анализа на раково-эмбриональный антиген (РЭА) и углеводный антиген 19-9 (СА 19-9) от момента получения согласия до операции также будут извлечены из медицинской карты.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Экспрессия белка, связанная с ростом и гибелью клеток
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Измерение молекулярных маркеров, представляющих рост и гибель клеток, а также устойчивость к стрессу, включая антиген Kiel 67 (Ki-67; пролиферация клеток), каспазу 3 (апоптоз), микротрубочко-ассоциированный белок легкой цепи 3B (LC3-I/LC3-II; аутофагия) и фосфорилированный гистон H2AX (γ-H2AX; повреждение ДНК).
Экспрессия белка будет измеряться в опухолевой и прилегающей нормальной ткани, фиксированной формалином и залитой в парафин, полученной как при биопсии (исходный уровень), так и при хирургической резекции (после вмешательства).
Значения будут выражены в виде кратных изменений.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Общая антиоксидантная способность
Временное ограничение: в конце 6-месячного вмешательства
|
Измеряется в сыворотке и/или мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК), собранных при каждом тестовом визите.
МКПК выделены из цельной крови.
Значения выражены в условных единицах (A.U.).
|
в конце 6-месячного вмешательства
|
|
Масса тела
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Измеряется на каждом личном визите после голодания ≥8 часов с использованием калиброванной метаболической весовой системы.
Промежуточные весовые показатели без голодания будут извлечены из медицинской документации при их наличии.
Вес будет записываться в килограммах с точностью до 0,1 кг.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление будет измеряться с помощью автоматического тонометра в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации/Американского колледжа кардиологов.
После пятиминутного отдыха в сидячем положении будут выполнены три измерения с интервалом 1-2 минуты; будет использовано среднее значение двух наиболее близких показаний.
Если измерение артериального давления не может быть проведено во время визита для тестирования, значения из ближайшего клинического осмотра будут извлечены из медицинской документации.
Артериальное давление указывается в мм рт. ст.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: по завершении 6-месячного вмешательства
|
Измеряется одновременно с артериальным давлением с помощью автоматического монитора.
Три показания будут получены после пятиминутного отдыха, и будет использовано среднее значение двух наиболее близких измерений.
Частота сердечных сокращений регистрируется в ударах в минуту (уд/мин).
|
по завершении 6-месячного вмешательства
|
|
Соблюдение
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Самоотчетность в еженедельных опросах, при которой участники ежедневно записывают время начала/окончания приема пищи и причины несоблюдения режима с помощью опросов.
Количественная оценка в виде процента дней соблюдения режима (окно приема пищи выдержано в пределах 30 минут; пропущенные дни считаются несоблюдением) и медианной продолжительности приема пищи.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Усталость
Временное ограничение: по окончании 6-месячного исследования
|
Измеряется с использованием подшкалы усталости Системы измерения результатов, о которых сообщают пациенты (PROMIS®).
Пункты оцениваются по шкале Лайкерта и преобразуются в T-баллы (среднее = 50, стандартное отклонение (SD) = 10), где более высокие баллы указывают на большую усталость.
|
по окончании 6-месячного исследования
|
|
Социальное функционирование
Временное ограничение: по окончании 6-месячного исследования
|
Измерялось с помощью:
|
по окончании 6-месячного исследования
|
|
Физическое функционирование
Временное ограничение: по окончании 6-месячного исследования
|
Оценивается с использованием субшкалы PROMIS® физической функции (пункты по шкале Лайкерта).
Баллы преобразуются в T-баллы (среднее = 50, SD = 10), причем более высокие баллы указывают на лучшую физическую функцию.
|
по окончании 6-месячного исследования
|
|
Настроение
Временное ограничение: по окончании 6-месячного исследования
|
Оценка проводилась с использованием подшкалы тревожности PROMIS®.
Ответы оценивались по пунктам шкалы Лайкерта и преобразовывались в возрастно-стандартизированные Т-баллы (среднее = 50, SD = 10), причём более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревожности.
|
по окончании 6-месячного исследования
|
|
Потребление пищи
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Оценка проводилась с помощью трехдневных пищевых дневников (два будних дня и один выходной день) в сочетании с каждым тестовым визитом.
Измерения включают общее потребление энергии, показатели Индекса здорового питания (HEI-2015) и потребление ключевых компонентов рациона, таких как добавленный сахар, фрукты и овощи, твердые жиры, алкоголь, натрий и жиры.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Аппетит
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Оценка проводилась с использованием двух шкал самоотчета: (1) ретроспективная 5-балльная шкала Лайкерта для оценки частоты голода и сытости за прошедшую неделю, и (2) 100-балльная визуальная аналоговая шкала (0 = "Совсем нет", 100 = "Крайне") для оценки типичных уровней голода и сытости во время периодов приема пищи и голодания.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Пищевое поведение
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Оценка проводилась с использованием Голландского опросника пищевого поведения (DEBQ), который измеряет три области: эмоциональное питание, внешнее питание и ограничительное питание.
Баллы отражают частоту поведения в каждой области, причем более высокие баллы указывают на большее соответствие данному типу пищевого поведения.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Физическая активность
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Оценивалось с использованием акселерометра ActiGraph GT9X.
Показатели активности рассчитывались с использованием алгоритмов GGIR, включая метаболические эквиваленты (MET) и процент времени, проведённого в сидячем положении, а также при лёгкой, умеренной и интенсивной активности (алгоритмы Friedson).
Самооценка физической активности измерялась с помощью Общего опросника по физической активности (GPAQ), MET-минут в неделю для умеренной и интенсивной активности, а также оценивалось ежедневное время, проведённое в сидячем положении.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
|
Сон
Временное ограничение: по окончании 6-месячного вмешательства
|
Измеряется с использованием оценок, полученных с помощью акселерометра ActiGraph GT9X (обработанных с помощью GGIR), для определения продолжительности сна, времени сна и эффективности сна.
Качество сна будет оцениваться с использованием Питтсбургского индекса качества сна (PSQI; общий балл 0-21, где более высокие баллы указывают на худшее качество сна), а продолжительность и время сна будут самоотчетными с использованием Мюнхенского опросника хронотипа (MCTQ).
Значения для последнего будут представлены либо в минутах, либо в часах.
|
по окончании 6-месячного вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Колоректальные новообразования
- Новообразования молочной железы
Другие идентификационные номера исследования
- 15494
- 1R01CA258222-01 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика