在 COVID-19 中使用细胞因子进行生存试验（STRUCK 试验） (STRUCK)
2022年7月26日 更新者：Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD、University of Sao Paulo
前瞻性随机适应性研究，主动控制评估白细胞介素 (IL)-17 抑制剂治疗与低剂量 IL-2 与间接 IL-6 抑制剂治疗严重 COVID-19 住院患者的疗效和安全性
目前，针对 COVID-19、抗逆转录病毒药物 (remdesivir) 和皮质激素的批准疗法很少。
约有 15% 的 COVID-19 患者患有严重疾病，卫生系统将不堪重负。
正在使用抑制病毒复制的治疗方法（抗逆转录病毒和广谱抗病毒药物），例如瑞德西韦和羟氯喹。
在严重的情况下，通过 CT 扫描，研究人员能够观察到这些患者似乎正在死于纤维化和肺血管炎。
据推测，针对继发于病毒感染的血管炎和肺部炎症可能有助于患者的生存（降低死亡率）和/或减少使用机械呼吸机的时间。
建议进行 4 组试验，在中期分析后转换为 2 组（初始阶段 60 名患者，初始分析后样本量重新计算，超过 2 组）。
在初始阶段，IL-6 间接抑制剂（秋水仙碱），在第一组； IL-17 抑制剂，一种创新靶标（目前）从未在 COVID-19 重症患者中测试过，在第二个研究组中。
这两种方法（间接 IL-6 和 Il-17）都与炎症免疫反应的调节有关。
最后，在第三组中，IL-2 低剂量。
这种细胞因子被鉴定为 Treg 上调。
丙型肝炎病毒 (HCV) 相关血管炎中的 Treg 水平降低，血管炎消退增加。
第四组，对照组，护理标准。
最初，对于前 60 名纳入的患者，该研究将分为 4 组（每组 15 名患者，随机化比例为 1:1:1:1）。
此时的中期有效性和安全性分析将指导选择一种单一的治疗策略（适应性研究），与对照组进行比较。
多站点试验计划的入组持续时间为 4-6 个月，每位参与者的入组时间约为 4 周。
该试验将为解决 COVID-19 病例的全球努力带来补充数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
SP
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Ribeirão Preto、SP、巴西
- Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
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Santo André、SP、巴西、09030-010
- Hospital e Maternidade Christóvão da Gama
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 呼吸道 SARS-CoV-2 定量实时 PCR (qPCR) 检测呈阳性结果；
胸部影像学证实的肺炎和
- 呼吸频率 ≥ 24 IRPM（成人）或
- O2 饱和度 <93% 或
- O2 饱和度没有改善，尽管有氧气供应或
- 动脉低血压;或者
- 毛细血管充盈时间的变化；或者
- 意识水平的变化；或者
- 少尿；
重要提示：呼吸频率增加或饱和度降低（项目“a”和“b”）是入院标准。 项目“c”到“g”被认为是进入 ICU 的标准
根据圣保罗州卫生秘书处的建议，2020 年 3 月 3 日的 SS-28 号决议，由 USP 医学院医院准备。
排除标准：
- 年龄<18岁；
- 拒绝签署知情同意书；
- 患者决定他们的参与不符合他们的利益；
- 严重的已知肝病（例如肝硬化，转氨酶水平> 5 倍参考值限制）；
- 怀孕或哺乳期；
- 严重的细菌感染；
- 严重腹泻；
- 憩室炎或肠穿孔;
- 被称为 HIV 的感染；
- 存在以下不受控制或不稳定的心血管疾病之一：中风、心电图证实的急性缺血或心肌梗塞和/或临床上显着的心律失常； • 已知有胃肠道出血、未控制的消化性溃疡或未控制的十二指肠溃疡病史；
- 已知的血友病或其他出血性疾病病史；
- 器官移植史、先天性免疫缺陷；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IL-17 抑制剂（Ixekizumab）
患者将每周接受研究药物 Ixekizumab 80 mg，(SC)，每周一次，持续 4 周或直至出院。
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80 毫克 IL-17 抑制剂
其他名称：
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实验性的：IL-2（阿地白介素）
每天 150 万国际单位 (SC)，持续 7 天或直至出院。
患者将接受每天 150 万国际单位 (SC) 的研究药物阿地白介素，持续 7 天或直至出院。
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150 万 IU（低剂量）的 IL-2
其他名称：
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实验性的：间接 IL-6 抑制剂（秋水仙碱）
患者将接受研究药物秋水仙碱 0.5 毫克，每 8 小时一次，持续 3 天 (PO)，然后是 4 周（+/-7 天）0.5 毫克，每天两次。
如果错过剂量，则不应更换。
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0.5 mg 间接 IL-6 抑制剂
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ACTIVE_COMPARATOR：护理标准
标准治疗，补充O2通气+机构标准治疗，根据机构方案可能包括地塞米松。
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活性比较剂（皮质激素和抗逆转录病毒药物）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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世界卫生组织 (WHO) 七类 IL-17 抑制剂与低剂量 IL-2 与间接 IL-6 抑制剂（秋水仙碱）与标准疗法治疗重症 COVID-19 的顺序量表
大体时间：研究第 21 天，自纳入以来。
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临床改善的患者比例，定义为七个 WHO 类别的序数量表增加两分
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研究第 21 天，自纳入以来。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脱离氧疗的时间（以天为单位）
大体时间：在随访期间（30 天（+/- 2））
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在随访期间（30 天（+/- 2））
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无呼吸机天数（天）
大体时间：在随访期间（30 天（+/- 2））
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在随访期间（30 天（+/- 2））
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肺受累恶化的评估，定义为存在这些标准之一（不存在或存在）
大体时间：在第 7 天、第 14 天和第 28 天的某个时候
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需要增加吸入氧分率（FIO2）以保持氧饱和度稳定或需要机械通气； b.
胸部计算机断层扫描中受影响肺部区域的数量和/或范围增加。
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在第 7 天、第 14 天和第 28 天的某个时候
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在需要机械通气的患者中，指示机械通气的时间
大体时间：第 0 天到 45 天
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（以天计算，从进入方案到经口气管插管，最多 45 天）
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第 0 天到 45 天
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住院时间，幸存者
大体时间：第28天
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在几天内
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第28天
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住院死亡率分析
大体时间：第 0 天到 45 天
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第 0 天到 45 天
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一般死亡率分析
大体时间：在随访期间（30 天（+/- 2））
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在随访期间（30 天（+/- 2））
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症蛋白 D-二聚体、C-反应蛋白 (CRP)、乳酸脱氢酶 (LDH) 检测和铁蛋白与以下因素的相关性：
大体时间：在随访期间（30 天（+/- 2））
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7 分 WHO 原始量表； b.
脱离氧疗的时间； C。
需要机械通风； d.
无机械通风的天数； e.死亡
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在随访期间（30 天（+/- 2））
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细胞因子风暴替代标志物基线的变化：白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、C-反应蛋白 (CRP)、铁蛋白（如果适用）、D-二聚体（如果适用）
大体时间：随机化后第 0 天、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 28 天；
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细胞因子风暴替代标志物基线的变化：白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、CRP、铁蛋白（如果适用）、D-二聚体（如果适用）
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随机化后第 0 天、第 2 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天和第 28 天；
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脓毒症评分变化（SOFA 评分）
大体时间：在随机分组的第 7 天和第 14 天
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在随机分组的第 7 天和第 14 天
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二次感染分析
大体时间：在随访期间（30 天（+/- 2））
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在随访期间（30 天（+/- 2））
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估的治疗相关不良反应的定性和定量评估。
大体时间：第一个月内
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第一个月内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fernando Rodrigues, MD, PhD、Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
- 学习椅：Eduardo Ramacciotti, MD, PhD、Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
- 研究主任：Leandro B Agati, PhD、Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
- 学习椅：Esper Kallas, MD, PhD、Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
- 学习椅：Renato D Lopes, MD, PhD、Duke University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月5日
初级完成 (实际的)
2021年3月31日
研究完成 (实际的)
2021年7月30日
研究注册日期
首次提交
2020年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月23日
首次发布 (实际的)
2021年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月26日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 402422/2020-1
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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