Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška přežití pomocí CytoKines v COVID-19 (Zkouška STRUCK) (STRUCK)

26. července 2022 aktualizováno: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Prospektivní randomizovaná adaptivní studie s aktivní kontrolou k hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby inhibitorem interleukinu (IL)-17 versus nízké dávky IL-2 versus nepřímý inhibitor IL-6 u hospitalizovaných pacientů s těžkými formami COVID-19

V současné době existuje jen málo schválených způsobů léčby COVID-19, antiretrovirové (remdesivir) a kortikoidy. Vzhledem k tomu, že asi 15 % pacientů trpících závažným onemocněním COVID-19 bude ohromen. Používají se léčebné přístupy k inhibici replikace viru (antiretrovirová léčiva a antivirotika s rozšířeným spektrem), jako je Remdesivir a Hydroxychlorochin. V závažných případech jsou vyšetřovatelé pomocí CT vyšetření schopni pozorovat, že tito pacienti zřejmě umírají na fibrózu a plicní vaskulitidu. Předpokládá se, že zacílení na vaskulitidu a zánět plic sekundárně k virové infekci může pomoci přežití pacientů (snížit mortalitu) a/nebo zkrátit dobu používání mechanických ventilátorů. Navrhuje se čtyřramenná studie, převedená na 2 po průběžné analýze (60 pacientů pro počáteční fázi, přepočet velikosti vzorku po počáteční analýze a 2 ramena dále). V počáteční fázi nepřímý inhibitor IL-6 (kolchicin), v první větvi; Inhibitor IL-17, inovativní cíl, který nebyl (v tuto chvíli) nikdy testován u pacientů s těžkým onemocněním COVID-19, ve druhé větvi studie. Oba přístupy (nepřímý IL-6 a IL-17) souvisí s modulací zánětlivé imunitní odpovědi. Konečně ve třetí větvi nízká dávka IL-2. Tento cytokin byl identifikován jako upregulace Treg. Hladiny Treg se snižují u vaskulitidy spojené s virem hepatitidy C (HCV) a zvyšují se vyřešení vaskulitidy. Ve čtvrtém rameni, kontrolní skupina, standardní péče. Zpočátku bude pro prvních 60 zahrnutých pacientů studie zahrnovat 4 ramena (15 pacientů na rameno, poměr randomizace 1:1:1:1). Průběžná analýza účinnosti a bezpečnosti v tomto bodě bude vodítkem pro výběr jediné léčebné strategie (adaptativní studie), která bude provedena poté, ve srovnání s kontrolní skupinou. Zkušební období na více místech plánované trvání zápisu 4–6 měsíců a pro každého účastníka bude trvat přibližně 4 týdny. Tato studie přinese doplňková data k celosvětovému úsilí o řešení případů COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brazílie
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brazílie, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pozitivní výsledek v kvantitativním testu PCR v reálném čase (qPCR) na SARS-CoV-2 v dýchacím traktu;

  • Pneumonie potvrzená zobrazením hrudníku a

    1. Dechová frekvence ≥ 24 IRPM (pro dospělé) nebo
    2. saturace O2 <93 % popř
    3. Žádné zlepšení saturace O2, i přes přívod kyslíku resp
    4. Arteriální hypotenze; nebo
    5. Změny doby plnění kapilár; nebo
    6. Změny v úrovni vědomí; nebo
    7. oligurie;

DŮLEŽITÉ: Přítomnost zvýšené dechové frekvence nebo desaturace (položky „a“ ​​a „b“) jsou kritérii pro přijetí do nemocnice. Položky "c" až "g" jsou považovány za kritéria pro přijetí na JIP

Na základě doporučení Státního zdravotního sekretariátu São Paulo, rezoluce SS-28 ze dne 3. března 2020, kterou připravila Hospital das Clínicas lékařské fakulty USP.

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let;
  • Odmítněte podepsat formulář informovaného souhlasu;
  • Rozhodnutí pacienta, že jeho zapojení není v jeho zájmu;
  • Závažné známé onemocnění jater (např. cirhóza s hladinami aminotransferáz > 5násobek referenčního limitu);
  • Období těhotenství nebo kojení;
  • Závažná bakteriální infekce;
  • Těžký průjem;
  • Divertikulitida nebo perforace střeva;
  • Infekce známá jako HIV;
  • Přítomnost jednoho z následujících nekontrolovaných nebo nestabilních kardiovaskulárních onemocnění: mrtvice, EKG potvrzená akutní ischemie nebo infarkt myokardu a/nebo klinicky významná dysrytmie; • Známá anamnéza gastrointestinálního krvácení, nekontrolovaný peptický vřed nebo nekontrolovaný duodenální vřed;
  • Známá anamnéza hemofilie nebo jiných poruch krvácení;
  • Transplantace orgánů v anamnéze, vrozená imunodeficience;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Inhibitor IL-17 (Ixekizumab)
Pacienti budou dostávat studijní medikaci Ixekizumab 80 mg týdně (SC) jednou týdně po dobu 4 týdnů nebo do propuštění.
Biologický: Ixekizumab
80 mg inhibitoru IL-17
Ostatní jména:
  • Taltz
EXPERIMENTÁLNÍ: IL-2 (Aldesleukin)
1,5 milionu IU denně (SC) po dobu 7 dnů nebo do propuštění. Pacienti budou dostávat studijní medikaci Aldesleukin 1,5 milionu IU denně (SC) po dobu 7 dnů nebo do propuštění.
Biologický: Aldesleukin
1,5 milionu IU (nízká dávka) IL-2
Ostatní jména:
  • Proleukin
EXPERIMENTÁLNÍ: Nepřímý inhibitor IL-6 (kolchicin)
Pacienti budou dostávat studijní medikaci kolchicin 0,5 mg každých 8 hodin po dobu 3 dnů (PO), následované 4 týdny (+/-7 dnů) 0,5 mg dvakrát denně. Pokud dojde k vynechání dávky, neměla by být nahrazena.
Lék: Kolchicin
0,5 mg nepřímého inhibitoru IL-6
ACTIVE_COMPARATOR: Standartní péče
Standardní léčba, doplnění O2 ventilace + standardní léčba ústavu, která může zahrnovat Dexamethason dle ústavního protokolu.
Lék: Standardní péče (SOC)
Aktivní komparátor (kortikoidy a antiretrovirotika)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pořadová stupnice sedmi kategorií Světové zdravotnické organizace (WHO) pro inhibitor IL-17 versus nízká dávka IL-2 versus nepřímý inhibitor IL-6 (kolchicin) versus standardní léčba při léčbě těžkého onemocnění COVID-19
Časové okno: 21. den studia, od zařazení.
podíl pacientů s klinickým zlepšením, definovaným nárůstem o dva body v pořadové škále sedmi kategorií WHO
21. den studia, od zařazení.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do nezávislosti na oxygenoterapii ve dnech
Časové okno: Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Dny bez ventilátoru (ve dnech)
Časové okno: Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Hodnocení zhoršujícího se plicního postižení, definovaného jako přítomnost jednoho z těchto kritérií (nepřítomnost nebo přítomnost)
Časové okno: Někdy v den 7, den 14 a den 28
Potřeba zvýšit vdechovaný podíl O2 (FIO2), aby byla saturace kyslíkem stabilní nebo potřeba mechanické ventilace; b. Zvýšení počtu a/nebo rozšíření postižených oblastí plic na počítačové tomografii hrudníku.
Někdy v den 7, den 14 a den 28
U pacientů, kteří potřebovali mechanickou ventilaci, čas indikovat mechanickou ventilaci
Časové okno: Den 0 až 45 dní
(počítáno ve dnech, od vstupu do protokolu po orotracheální intubaci, až 45 dní)
Den 0 až 45 dní
Délka hospitalizace u pozůstalých
Časové okno: V den 28
Ve dnech
V den 28
Analýza nemocniční úmrtnosti
Časové okno: Den 0 až 45 dní
Den 0 až 45 dní
Analýza obecné úmrtnosti
Časové okno: Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Během období sledování (30 dní (+/- 2))

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi D-dimerem zánětlivých proteinů, C-reaktivním proteinem (CRP), testem laktátdehydrogenázy (LDH) a feritinem s:
Časové okno: Během období sledování (30 dní (+/- 2))
7 bodů původní škála WHO; b. Doba do nezávislosti na kyslíkové terapii; C. Potřeba mechanické ventilace; d. Dny bez mechanické ventilace; E. Úmrtnost
Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Změny od výchozích hodnot náhradních markerů cytokinové bouře: počet bílých krvinek, počet lymfocytů, počet neutrofilů, C-reaktivní protein (CRP), feritin (pokud existuje), D-dimer (pokud existuje)
Časové okno: v den 0, den 2, den 4, den 7, den 14, den 21 a den 28 po randomizaci;
Změny od výchozích hodnot náhradních markerů cytokinové bouře: počet bílých krvinek, počet lymfocytů, počet neutrofilů, CRP, feritin (pokud existuje), D-dimer (pokud existuje)
v den 0, den 2, den 4, den 7, den 14, den 21 a den 28 po randomizaci;
Změna skóre pro sepsi (skóre SOFA)
Časové okno: Ve dnech 7 a 14 randomizace
Ve dnech 7 a 14 randomizace
Analýza sekundárních infekcí
Časové okno: Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Během období sledování (30 dní (+/- 2))
Kvalitativní a kvantitativní hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) verze 5.0.
Časové okno: Během prvního měsíce
Během prvního měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sao Paulo

Spolupracovníci

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Studijní židle: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Ředitel studie: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Studijní židle: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Studijní židle: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. ledna 2021

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. března 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

26. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 402422/2020-1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Ixekizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit