Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overlevingsproef met CytoKines in COVID-19 (STRUCK-proef) (STRUCK)

26 juli 2022 bijgewerkt door: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Prospectief-gerandomiseerde adaptieve studie, met actieve controle om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met interleukine (IL)-17-remmer te evalueren versus lage doses IL-2 versus indirecte IL-6-remmer bij gehospitaliseerde patiënten met ernstige vormen van COVID-19

Momenteel zijn er weinig goedgekeurde behandelingen voor COVID-19, antiretrovirale middelen (remdesivir) en corticoïden. Met ongeveer 15% van de COVID-19-patiënten die aan een ernstige ziekte lijden, zal het gezondheidssysteem overweldigd zijn. Behandelingsbenaderingen om virale replicatie te remmen (antiretrovirale en uitgebreid-spectrum antivirale geneesmiddelen), zoals Remdesivir en Hydroxychloroquine, worden gebruikt. In ernstige gevallen kunnen onderzoekers met CT-scans zien dat deze patiënten lijken te sterven aan fibrose en longvasculitis. Er wordt verondersteld dat het aanpakken van vasculitis en longontsteking secundair aan de virale infectie de overleving van patiënten kan helpen (verminderen van mortaliteit) en / of de tijd in mechanische ventilatoren kan verkorten. Er wordt een 4-armige studie voorgesteld, omgezet naar 2 na tussentijdse analyse (60 patiënten voor de beginfase, herberekening van de steekproefomvang na de eerste analyse en 2 armen daarna). In de beginfase, IL-6 indirecte remmer (colchicine), in de eerste arm; IL-17-remmer, een innovatief doelwit dat (op dit moment) nog nooit is getest bij patiënten met ernstige COVID-19, in de tweede onderzoeksarm. Beide benaderingen (indirect IL-6 en IL-17) houden verband met modulatie van inflammatoire immuunrespons. Eindelijk, in de derde arm, IL-2 lage dosis. Dit cytokine werd geïdentificeerd als Treg-upregulatie. Treg-waarden nemen af ​​bij met hepatitis C-virus (HCV) geassocieerde vasculitis en verhogen de resolutie van vasculitis. In vierde arm, controlegroep, zorgstandaard. Aanvankelijk zal de studie voor de eerste 60 geïncludeerde patiënten 4 armen omvatten (15 patiënten per arm, randomisatieverhouding 1:1:1:1). Een tussentijdse effectiviteits- en veiligheidsanalyse op dit punt zal leidend zijn bij de selectie van één enkele behandelingsstrategie (adaptatief onderzoek) die daarna zal worden uitgevoerd, in vergelijking met de controlegroep. De geplande inschrijvingsduur van de multi-site trial is 4-6 maanden en zal voor elke deelnemer ongeveer 4 weken zijn. Deze proef zal aanvullende gegevens opleveren voor de wereldwijde inspanning bij het oplossen van COVID-19-gevallen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brazilië
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brazilië, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Positief resultaat in de kwantitatieve real-time PCR (qPCR) test voor SARS-CoV-2 in de luchtwegen;

  • Longontsteking bevestigd door beeldvorming van de borst en

    1. Ademhalingsfrequentie ≥ 24 IRPM (voor volwassenen) of
    2. O2-verzadiging <93% of
    3. Geen verbetering van de O2-verzadiging, ondanks zuurstoftoevoer of
    4. Arteriële hypotensie; of
    5. Veranderingen in capillaire vultijd; of
    6. Veranderingen in het bewustzijnsniveau; of
    7. Oligurie;

BELANGRIJK: De aanwezigheid van een verhoogde ademhalingsfrequentie of desaturatie (items "a" en "b") zijn criteria voor ziekenhuisopname. Items "c" tot "g" worden beschouwd als criteria voor ICU-opname

In navolging van de aanbevelingen van het gezondheidssecretariaat van de staat São Paulo, resolutie SS-28 van 3 maart 2020, opgesteld door het Hospital das Clínicas van Medical School-USP.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar;
  • Weigeren het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
  • De beslissing van de patiënt dat hun betrokkenheid niet in hun belang is;
  • Ernstige bekende leverziekte (bijv. cirrose, met aminotransferasewaarden > 5 keer de referentiewaardelimiet);
  • Zwangerschap of borstvoedingsperiode;
  • Ernstige bacteriële infectie;
  • Ernstige diarree;
  • Diverticulitis of darmperforatie;
  • Infectie bekend als HIV;
  • Aanwezigheid van een van de volgende ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire aandoeningen: beroerte, ECG bevestigde acute ischemie of myocardinfarct en/of klinisch significante ritmestoornissen; • Bekende voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, ongecontroleerde maagzweren of ongecontroleerde zweren van de twaalfvingerige darm;
  • Bekende voorgeschiedenis van hemofilie of andere bloedingsstoornissen;
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie, aangeboren immunodeficiëntie;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: IL-17-remmer (Ixekizumab)
Patiënten zullen de onderzoeksmedicatie Ixekizumab 80 mg per week (SC) eenmaal per week krijgen gedurende 4 weken of tot ontslag.
Biologisch: Ixekizumab
80 mg IL-17-remmer
Andere namen:
  • Taltz
EXPERIMENTEEL: IL-2 (Aldesleukine)
1,5 miljoen IE per dag (SC) gedurende 7 dagen of tot ontslag. Patiënten zullen studiemedicatie Aldesleukin 1,5 miljoen IE per dag (SC) krijgen gedurende 7 dagen of tot ontslag.
Biologisch: Aldesleukine
1,5 miljoen IE (lage dosis) IL-2
Andere namen:
  • Proleukin
EXPERIMENTEEL: Indirecte IL-6-remmer (Colchicine)
Patiënten krijgen studiemedicatie colchicine 0,5 mg om de 8 uur gedurende 3 dagen (PO), gevolgd door 4 weken (+/- 7 dagen) 0,5 mg tweemaal daags. Als een dosis wordt gemist, mag deze niet worden vervangen.
Geneesmiddel: Colchicine
0,5 mg indirecte IL-6-remmer
ACTIVE_COMPARATOR: Zorgstandaard
Standaardbehandeling, aanvulling van O2-beademing + standaardbehandeling van de instelling, eventueel inclusief Dexamethason volgens het instellingsprotocol.
Geneesmiddel: Zorgstandaard (SOC)
Actieve comparator (corticoïden en antiretrovirale middelen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ordinale schaal van zeven categorieën van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van IL-17-remmer versus lage dosis IL-2 versus indirecte IL-6-remmer (colchicine) versus standaardbehandeling bij de behandeling van ernstige COVID-19
Tijdsspanne: Op de 21e studiedag, sinds opname.
percentage patiënten met klinische verbetering, gedefinieerd door een toename van twee punten op de ordinale schaal van zeven WHO-categorieën
Op de 21e studiedag, sinds opname.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot onafhankelijkheid van zuurstoftherapie in dagen
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Ventilator vrije dagen (in dagen)
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Beoordeling van verslechterende pulmonale betrokkenheid, gedefinieerd als de aanwezigheid van een van deze criteria (afwezigheid of aanwezigheid)
Tijdsspanne: Op een bepaald moment in dag 7, dag 14 en dag 28
Noodzaak om de ingeademde fractie van O2 (FIO2) te verhogen om de zuurstofverzadiging stabiel te houden of de behoefte aan mechanische ventilatie; B. Toename van het aantal en/of uitbreiding van aangetaste longgebieden bij computertomografie op de borst.
Op een bepaald moment in dag 7, dag 14 en dag 28
Bij patiënten die mechanische beademing nodig hadden, tijd om mechanische beademing aan te geven
Tijdsspanne: Dag 0 tot 45 dagen
(berekend in dagen, vanaf opname in het protocol tot orotracheale intubatie, tot 45 dagen)
Dag 0 tot 45 dagen
Duur van ziekenhuisopname, bij overlevenden
Tijdsspanne: Op dag 28
In dagen
Op dag 28
Analyse van ziekenhuissterfte
Tijdsspanne: Dag 0 tot 45 dagen
Dag 0 tot 45 dagen
Analyse van algemene sterfte
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen de inflammatoire eiwitten D-dimeer, C-reactief proteïne (CRP), lactaatdehydrogenase (LDH)-test en ferritine met:
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
7 punten WHO originele schaal; B. Tijd tot onafhankelijkheid van zuurstoftherapie; C. Behoefte aan mechanische ventilatie; D. Dagen zonder mechanische ventilatie; e. Sterfte
Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Veranderingen ten opzichte van baseline van cytokine storm-surrogaatmarkers: aantal witte bloedcellen, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, C-reactief proteïne (CRP), ferritine (indien van toepassing), D-dimeer (indien van toepassing)
Tijdsspanne: op Dag 0, Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 14, Dag 21 en Dag 28 na randomisatie;
Veranderingen ten opzichte van baseline van cytokine storm-surrogaatmarkers: aantal witte bloedcellen, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, CRP, ferritine (indien van toepassing), D-dimeer (indien van toepassing)
op Dag 0, Dag 2, Dag 4, Dag 7, Dag 14, Dag 21 en Dag 28 na randomisatie;
Verandering in score voor sepsis (SOFA-score)
Tijdsspanne: Op dag 7 en 14 van randomisatie
Op dag 7 en 14 van randomisatie
Analyse van secundaire infecties
Tijdsspanne: Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Tijdens de follow-up periode (30 dagen (+/- 2))
Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van behandelingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versie 5.0.
Tijdsspanne: Binnen de eerste maand
Binnen de eerste maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo

Medewerkers

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Studie stoel: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Studie directeur: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Studie stoel: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Studie stoel: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 januari 2021

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

26 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 402422/2020-1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren