Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Överlevnadsförsök med användning av CytoKines i COVID-19 (STRUCK-försök) (STRUCK)

26 juli 2022 uppdaterad av: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Prospektiv-randomiserad adaptiv studie, med aktiv kontroll för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av interleukin (IL)-17-hämmarebehandling kontra låga doser av IL-2 kontra indirekt IL-6-hämmare hos sjukhuspatienter med allvarliga former av covid-19

För närvarande finns det få godkända behandlingar för covid-19, antiretrovirala (remdesivir) och kortikoider. Med cirka 15 % av covid-19 patienter som lider av allvarlig sjukdom kommer hälsosystemet att bli överväldigade. Behandlingsmetoder för att hämma viral replikation (antiretrovirala och utökade antivirala läkemedel), såsom Remdesivir och Hydroxychloroquine används. I allvarliga fall kan forskare genom datortomografi observera att dessa patienter verkar dö med fibros och lungvaskulit. Det antas att inriktning på vaskulit och lunginflammation sekundärt till virusinfektionen kan hjälpa patienters överlevnad (minska dödligheten) och/eller minska tiden i mekaniska ventilatorer. Det föreslås en 4-armsstudie, omvandlad till 2 efter interimanalys (60 patienter för den initiala fasen, omräkning av provstorleken efter initial analys och 2 armar därefter). I initial fas, IL-6 indirekt hämmare (colchicin), i första armen; IL-17-hämmare, ett innovativt mål som aldrig testats (för närvarande) hos patienter med svår covid-19, i den andra studiearmen. Båda tillvägagångssätten (indirekt IL-6 och Il-17) är relaterade till modulering av inflammatoriskt immunsvar. Slutligen, i tredje arm, låg dos IL-2. Detta cytokin identifierades som Treg-uppreglering. Treg-nivåerna minskar vid hepatit C-virus (HCV) associerad vaskulit och ökar vaskulitupplösningen. I fjärde arm, kontrollgrupp, standardvård. Inledningsvis, för de första 60 inkluderade patienterna, kommer studien att omfatta 4 armar (15 patienter per arm, randomiseringsförhållande 1:1:1:1). En interimistisk effektivitets- och säkerhetsanalys vid denna punkt kommer att vägleda valet av en enda behandlingsstrategi (adaptativ studie) som ska genomföras efter det, jämfört med kontrollgruppen. Den planerade registreringsperioden för flera ställen för provperioden är 4-6 månader och för varje deltagare kommer den att vara cirka 4 veckor. Denna studie kommer att ge kompletterande data till den globala ansträngningen för att lösa fall av covid-19.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasilien
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brasilien, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Positivt resultat i det kvantitativa realtids-PCR-testet (qPCR) för SARS-CoV-2 i luftvägarna;

  • Lunginflammation bekräftad av bröstkorg och

    1. Andningsfrekvens ≥ 24 IRPM (för vuxna) eller
    2. O2-mättnad <93% eller
    3. Ingen förbättring av O2-mättnad, trots syretillförsel eller
    4. Arteriell hypotoni; eller
    5. Förändringar i kapillärfyllningstiden; eller
    6. Förändringar i medvetenhetsnivån; eller
    7. Oliguria;

VIKTIGT: Förekomsten av ökad andningsfrekvens eller desaturation (punkterna "a" och "b") är kriterier för sjukhusinläggning. Punkterna "c" till "g" anses vara kriterier för intagning på intensivvårdsavdelning

Efter rekommendationerna från São Paulo State Health Secretariat, resolution SS-28 av 03-mars-2020, utarbetad av Hospital das Clínicas of Medical School-USP.

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 år;
  • Vägra att underteckna formuläret för informerat samtycke;
  • Patientens beslut att deras deltagande inte ligger i deras intresse;
  • Allvarlig känd leversjukdom (t.ex. cirros, med aminotransferasnivåer > 5 gånger referensvärdets gräns);
  • Graviditet eller amningsperiod;
  • Allvarlig bakteriell infektion;
  • Svår diarré;
  • divertikulit eller tarmperforering;
  • Infektion känd som HIV;
  • Förekomst av en av följande okontrollerade eller instabila kardiovaskulära sjukdomar: stroke, EKG bekräftad akut ischemi eller hjärtinfarkt och/eller kliniskt signifikant dysrytmi; • Känd historia av gastrointestinal blödning, okontrollerat magsår eller okontrollerat duodenalsår;
  • Känd historia av hemofili eller andra blödningsrubbningar;
  • Historik om organtransplantation, medfödd immunbrist;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: IL-17-hämmare (Ixekizumab)
Patienterna kommer att få studieläkemedlet Ixekizumab 80 mg per vecka, (SC) en gång i veckan i 4 veckor eller fram till utskrivning.
Biologisk: Ixekizumab
80 mg IL-17-hämmare
Andra namn:
  • Taltz
EXPERIMENTELL: IL-2 (Aldesleukin)
1,5 miljoner IE per dag (SC) i 7 dagar eller fram till utskrivning. Patienterna kommer att få studieläkemedlet Aldesleukin 1,5 miljoner IE per dag (SC), i 7 dagar eller fram till utskrivning.
Biologisk: Aldesleukin
1,5 miljoner IE (låg dos) av IL-2
Andra namn:
  • Proleukin
EXPERIMENTELL: Indirekt IL-6-hämmare (Colchicin)
Patienterna kommer att få studieläkemedel kolchicin 0,5 mg var 8:e timme i 3 dagar (PO), följt av 4 veckor (+/-7 dagar) 0,5 mg två gånger dagligen. Om en dos missas ska den inte ersättas.
Läkemedel: Kolchicin
0,5 mg indirekt IL-6-hämmare
ACTIVE_COMPARATOR: Vårdstandard
Standardbehandling, komplettering av O2-ventilation + standardbehandling av institution, som kan innehålla Dexametason enligt institutionsprotokoll.
Läkemedel: Standard of care (SOC)
Aktiv komparator (kortikoider och antiretrovirala medel)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ordinalskala av sju kategorier av Världshälsoorganisationen (WHO) av IL-17-hämmare kontra lågdos IL-2 kontra indirekt IL-6-hämmare (colchicin) kontra standardbehandling vid behandling av svår covid-19
Tidsram: Den 21:a studiedagen, sedan inkluderingen.
andel patienter med klinisk förbättring, definierad av en ökning med två poäng i ordinalskalan av sju WHO-kategorier
Den 21:a studiedagen, sedan inkluderingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till oberoende från syrgasbehandling i dagar
Tidsram: Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Ventilatorfria dagar (i dagar)
Tidsram: Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Bedömning av försämrad lungpåverkan, definierad som närvaron av ett av dessa kriterier (frånvaro eller närvaro)
Tidsram: Någon gång under dag 7, dag 14 och dag 28
Behov av att öka den inandade fraktionen av O2 (FIO2) för att hålla syremättnaden stabil eller behovet av mekanisk ventilation; b. Ökning av antalet och/eller förlängningen av drabbade lungområden vid datortomografi.
Någon gång under dag 7, dag 14 och dag 28
Hos patienter som behövde mekanisk ventilation, tid för att indikera mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 0 upp till 45 dagar
(beräknat i dagar, från inträde i protokollet tills orotrakeal intubation, upp till 45 dagar)
Dag 0 upp till 45 dagar
Varaktighet av sjukhusvistelse, hos överlevande
Tidsram: På dag 28
Om dagar
På dag 28
Analys av dödlighet på sjukhus
Tidsram: Dag 0 upp till 45 dagar
Dag 0 upp till 45 dagar
Analys av allmän dödlighet
Tidsram: Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan de inflammatoriska proteinerna D-dimer, C-reaktivt protein (CRP), Lactate Dehydrogenase (LDH) Test och ferritin med:
Tidsram: Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
7 poäng WHO originalskala; b. Tid till oberoende från syrgasbehandling; c. Behov av mekanisk ventilation; d. Dagar fria från mekanisk ventilation; e. Dödlighet
Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Förändringar från baslinjen för cytokinstorm surrogatmarkörer: antal vita blodkroppar, antal lymfocyter, antal neutrofiler, C-reaktivt protein (CRP), ferritin (om tillämpligt), D-dimer (om tillämpligt)
Tidsram: på dag 0, dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 och dag 28 efter randomisering;
Förändringar från baslinjen för cytokinstormssurrogatmarkörer: antal vita blodkroppar, antal lymfocyter, antal neutrofiler, CRP, ferritin (om tillämpligt), D-dimer (om tillämpligt)
på dag 0, dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 och dag 28 efter randomisering;
Förändring i poäng för sepsis (SOFA-poäng)
Tidsram: Dag 7 och 14 av randomisering
Dag 7 och 14 av randomisering
Analys av sekundära infektioner
Tidsram: Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Under uppföljningsperioden (30 dagar (+/- 2))
Kvalitativ och kvantitativ bedömning av behandlingsrelaterade biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) version 5.0.
Tidsram: Inom den första månaden
Inom den första månaden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Samarbetspartners

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Studiestol: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Studierektor: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Studiestol: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Studiestol: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 januari 2021

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 mars 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

30 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2021

Första postat (FAKTISK)

26 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

28 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 402422/2020-1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera