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Ensayo de supervivencia con citocinas en COVID-19 (ensayo STRUCK) (STRUCK)

26 de julio de 2022 actualizado por: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Estudio adaptativo prospectivo aleatorizado, con control activo para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con inhibidor de interleucina (IL)-17 frente a dosis bajas de IL-2 frente a inhibidor indirecto de IL-6 en pacientes hospitalizados con formas graves de COVID-19

Actualmente, hay pocos tratamientos aprobados para COVID-19, antirretrovirales (remdesivir) y corticoides. Con aproximadamente el 15% de los pacientes con COVID-19 que padecen una enfermedad grave, el sistema de salud se verá abrumado. Se están utilizando enfoques de tratamientos para inhibir la replicación viral (medicamentos antirretrovirales y antivirales de espectro extendido), como Remdesivir e Hidroxicloroquina. En casos severos, mediante tomografías computarizadas, los investigadores pueden observar que estos pacientes parecen estar muriendo con fibrosis y vasculitis pulmonar. Se plantea la hipótesis de que atacar la vasculitis y la inflamación pulmonar secundaria a la infección viral puede ayudar a la supervivencia de los pacientes (reduciendo la mortalidad) y/o disminuir el tiempo en ventiladores mecánicos. Se propone un ensayo de 4 brazos, convertido a 2 después del análisis intermedio (60 pacientes para la fase inicial, recálculo del tamaño de la muestra después del análisis inicial y 2 brazos más allá). En fase inicial, inhibidor indirecto de IL-6 (colchicina), en primer brazo; Inhibidor de IL-17, un objetivo innovador nunca probado (en este momento) en pacientes graves con COVID-19, en el segundo brazo del estudio. Ambos enfoques (IL-6 e IL-17 indirectas) están relacionados con la modulación de la respuesta inmune inflamatoria. Finalmente, en tercer brazo, IL-2 dosis baja. Esta citocina se identificó como regulación positiva de Treg. Los niveles de Treg disminuyen en la vasculitis asociada al virus de la hepatitis C (VHC) y aumentan en la resolución de la vasculitis. En el cuarto brazo, grupo de control, estándar de atención. Inicialmente, para los primeros 60 pacientes incluidos, el estudio comprenderá 4 brazos (15 pacientes por brazo, proporción de aleatorización 1:1:1:1). Un análisis provisional de eficacia y seguridad en este punto guiará la selección de una única estrategia de tratamiento (estudio adaptativo) que se llevará a cabo después de eso, en comparación con el grupo de control. El ensayo multisitio planeó una duración de inscripción de 4 a 6 meses y para cada participante será de aproximadamente 4 semanas. Este ensayo traerá datos complementarios al esfuerzo global en la resolución de casos de COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasil
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brasil, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Resultado positivo en la prueba PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) para SARS-CoV-2 en el tracto respiratorio;

  • Neumonía confirmada por imagen de tórax y

    1. Frecuencia respiratoria ≥ 24 IRPM (para adultos) o
    2. Saturación de O2 <93% o
    3. Sin mejoría en la saturación de O2, a pesar del suministro de oxígeno o
    4. Hipotensión arterial; o
    5. Cambios en el tiempo de llenado capilar; o
    6. Cambios en el nivel de conciencia; o
    7. oliguria;

IMPORTANTE: La presencia de aumento de la frecuencia respiratoria o desaturación (ítems "a" y "b") son criterios de ingreso hospitalario. Los ítems "c" a "g" se consideran criterios de ingreso en la UCI

Siguiendo las recomendaciones de la Secretaría de Salud del Estado de São Paulo, resolución SS-28 de 03-mar-2020, elaborada por el Hospital das Clínicas de la Facultad de Medicina-USP.

Criterio de exclusión:

  • Edad <18 años;
  • Negarse a firmar el Formulario de Consentimiento Informado;
  • la decisión del paciente de que su participación no es de su interés;
  • Enfermedad hepática grave conocida (p. ej., cirrosis, con niveles de aminotransferasa > 5 veces el valor límite de referencia);
  • Período de embarazo o lactancia;
  • Infección bacteriana grave;
  • Diarrea severa;
  • diverticulitis o perforación intestinal;
  • Infección conocida como VIH;
  • Presencia de una de las siguientes enfermedades cardiovasculares no controladas o inestables: ictus, isquemia aguda o infarto de miocardio confirmados por ECG y/o arritmia clínicamente significativa; • Antecedentes conocidos de hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica no controlada o úlcera duodenal no controlada;
  • Antecedentes conocidos de hemofilia u otros trastornos hemorrágicos;
  • Historia de trasplante de órganos, inmunodeficiencia congénita;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Inhibidor de IL-17 (Ixekizumab)
Los pacientes recibirán el medicamento del estudio Ixekizumab 80 mg por semana, (SC) una vez por semana durante 4 semanas o hasta el alta.
Biológico: Ixekizumab
80 mg de inhibidor de IL-17
Otros nombres:
  • Taltz
EXPERIMENTAL: IL-2 (aldesleukina)
1,5 millones de UI por día (SC) durante 7 días o hasta el alta. Los pacientes recibirán el medicamento del estudio Aldesleukin 1,5 millones de UI por día (SC), durante 7 días o hasta el alta.
Biológico: Aldesleukina
1,5 millones de UI (dosis baja) de IL-2
Otros nombres:
  • Proleukina
EXPERIMENTAL: Inhibidor indirecto de IL-6 (Colchicina)
Los pacientes recibirán el medicamento del estudio colchicina 0,5 mg cada 8 horas durante 3 días (PO), seguido de 4 semanas (+/-7 días) 0,5 mg dos veces al día. Si se olvida una dosis, no debe reemplazarse.
Droga: Colchicina
0,5 mg de inhibidor indirecto de IL-6
COMPARADOR_ACTIVO: Estándar de cuidado
Tratamiento estándar, suplementación de ventilación con O2 + tratamiento estándar de la institución, que puede incluir Dexametasona según protocolo institucional.
Droga: Estándar de atención (SOC)
Comparador activo (Corticoides y antirretrovirales)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala ordinal de siete categorías de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de inhibidor de IL-17 versus dosis baja de IL-2 versus inhibidor indirecto de IL-6 (colchicina) versus tratamiento estándar en el tratamiento de COVID-19 grave
Periodo de tiempo: El día 21 de estudio, desde la inclusión.
proporción de pacientes con mejoría clínica, definida por un aumento de dos puntos en la escala ordinal de siete categorías de la OMS
El día 21 de estudio, desde la inclusión.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la independencia de la oxigenoterapia en días
Periodo de tiempo: Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Días sin ventilador (en días)
Periodo de tiempo: Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Evaluación del empeoramiento de la afectación pulmonar, definida como la presencia de uno de estos criterios (ausencia o presencia)
Periodo de tiempo: En algún momento del día 7, día 14 y día 28
Necesidad de aumentar la fracción inspirada de O2 (FIO2) para mantener estable la saturación de oxígeno o necesidad de ventilación mecánica; b. Aumento del número y/o extensión de las áreas pulmonares afectadas en la tomografía computarizada de tórax.
En algún momento del día 7, día 14 y día 28
En pacientes que necesitaron ventilación mecánica, tiempo para indicar ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Día 0 hasta 45 días
(calculado en días, desde entrada en protocolo hasta intubación orotraqueal, hasta 45 días)
Día 0 hasta 45 días
Duración de la hospitalización, en sobrevivientes
Periodo de tiempo: El día 28
En días
El día 28
Análisis de la mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: Día 0 hasta 45 días
Día 0 hasta 45 días
Análisis de la mortalidad general
Periodo de tiempo: Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre las proteínas inflamatorias dímero D, proteína C reactiva (CRP), prueba de lactato deshidrogenasa (LDH) y ferritina con:
Periodo de tiempo: Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
7 puntos escala original de la OMS; b. Tiempo hasta la independencia de la oxigenoterapia; C. Necesidad de ventilación mecánica; d. Días libres de ventilación mecánica; mi. Mortalidad
Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Cambios desde el inicio de los marcadores sustitutos de la tormenta de citocinas: recuento de glóbulos blancos, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, proteína C reactiva (PCR), ferritina (si corresponde), dímero D (si corresponde)
Periodo de tiempo: en el Día 0, Día 2, Día 4, Día 7, Día 14, Día 21 y Día 28 después de la aleatorización;
Cambios desde el inicio de los marcadores sustitutos de la tormenta de citocinas: recuento de glóbulos blancos, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, PCR, ferritina (si corresponde), dímero D (si corresponde)
en el Día 0, Día 2, Día 4, Día 7, Día 14, Día 21 y Día 28 después de la aleatorización;
Cambio en la puntuación de sepsis (puntuación SOFA)
Periodo de tiempo: En los días 7 y 14 de la aleatorización
En los días 7 y 14 de la aleatorización
Análisis de infecciones secundarias
Periodo de tiempo: Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Durante el período de seguimiento (30 días (+/- 2))
Evaluación cualitativa y cuantitativa de los efectos adversos relacionados con el tratamiento según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
Periodo de tiempo: Dentro del primer mes
Dentro del primer mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Sao Paulo

Colaboradores

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Silla de estudio: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Director de estudio: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Silla de estudio: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Silla de estudio: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

5 de enero de 2021

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de marzo de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

26 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 402422/2020-1

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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