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Teste de sobrevivência usando citocinas em COVID-19 (estudo STRUCK) (STRUCK)

26 de julho de 2022 atualizado por: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Estudo adaptativo prospectivo randomizado, com controle ativo para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com inibidor de interleucina (IL)-17 versus baixas doses de IL-2 versus inibidor indireto de IL-6 em pacientes hospitalizados com formas graves de COVID-19

Atualmente, existem poucos tratamentos aprovados para COVID-19, antirretrovirais (remdesivir) e corticóides. Com cerca de 15% dos pacientes com COVID-19 sofrendo de doenças graves, o sistema de saúde ficará sobrecarregado. Abordagens de tratamento para inibir a replicação viral (medicamentos antirretrovirais e antivirais de espectro estendido), como Remdesivir e Hidroxicloroquina estão sendo usadas. Em casos graves, por tomografia computadorizada, os investigadores podem observar que esses pacientes parecem estar morrendo com fibrose e vasculite pulmonar. Supõe-se que direcionar a vasculite e a inflamação pulmonar secundária à infecção viral pode ajudar na sobrevida dos pacientes (reduzindo a mortalidade) e/ou diminuir o tempo em ventiladores mecânicos. Propõe-se um estudo de 4 braços, convertido em 2 após análise interina (60 pacientes para a fase inicial, recálculo do tamanho da amostra após análise inicial e 2 braços além). Na fase inicial, inibidor indireto de IL-6 (colchicina), no primeiro braço; Inibidor de IL-17, um alvo inovador nunca testado (até o momento) em pacientes graves com COVID-19, no segundo braço do estudo. Ambas as abordagens (IL-6 indireta e Il-17) estão relacionadas à modulação da resposta imune inflamatória. Finalmente, no terceiro braço, baixa dose de IL-2. Esta citocina foi identificada como regulação positiva de Treg. Os níveis de Treg diminuem na vasculite associada ao vírus da hepatite C (HCV) e aumentam na resolução da vasculite. No quarto braço, grupo de controle, padrão de atendimento. Inicialmente, para os primeiros 60 pacientes incluídos, o estudo compreenderá 4 braços (15 pacientes por braço, proporção de randomização 1:1:1:1). Uma análise interina de eficácia e segurança neste ponto orientará a seleção de uma única estratégia de tratamento (estudo adaptativo) a ser realizada posteriormente, comparativamente com o grupo controle. O estudo multi-site planejou a duração da inscrição de 4 a 6 meses e para cada participante será de aproximadamente 4 semanas. Este julgamento trará dados complementares ao esforço global na resolução de casos de COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasil
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brasil, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Resultado positivo no teste quantitativo de PCR em tempo real (qPCR) para SARS-CoV-2 no trato respiratório;

  • Pneumonia confirmada por imagem do tórax e

    1. Frequência respiratória ≥ 24 IRPM (para adultos) ou
    2. Saturação de O2 <93% ou
    3. Nenhuma melhora na saturação de O2, apesar do suprimento de oxigênio ou
    4. hipotensão arterial; ou
    5. Alterações no tempo de enchimento capilar; ou
    6. Alterações no nível de consciência; ou
    7. Oligúria;

IMPORTANTE: A presença de aumento da frequência respiratória ou dessaturação (itens "a" e "b") são critérios de admissão hospitalar. Os itens "c" a "g" são considerados critérios para admissão em UTI

Seguindo as recomendações da Secretaria da Saúde do Estado de São Paulo, resolução SS-28 de 03-03-2020, elaborada pelo Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina-USP.

Critério de exclusão:

  • Idade <18 anos;
  • Recusar-se a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
  • A decisão do paciente de que seu envolvimento não é de seu interesse;
  • Doença hepática grave conhecida (por exemplo, cirrose, com níveis de aminotransferase > 5 vezes o limite do valor de referência);
  • Gravidez ou período de amamentação;
  • Infecção bacteriana grave;
  • Diarréia grave;
  • Diverticulite ou perfuração intestinal;
  • Infecção conhecida como HIV;
  • Presença de uma das seguintes doenças cardiovasculares não controladas ou instáveis: acidente vascular cerebral, isquemia aguda confirmada por ECG ou infarto do miocárdio e/ou disritmia clinicamente significativa; • História conhecida de hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica não controlada ou úlcera duodenal não controlada;
  • História conhecida de hemofilia ou outros distúrbios hemorrágicos;
  • História de transplante de órgãos, imunodeficiência congênita;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Inibidor de IL-17 (Ixequizumabe)
Os pacientes receberão a medicação do estudo Ixequizumabe 80 mg por semana, (SC) uma vez por semana durante 4 semanas ou até a alta.
Biológico: Ixequizumabe
80 mg de inibidor de IL-17
Outros nomes:
  • Taltz
EXPERIMENTAL: IL-2 (Aldesleucina)
1,5 milhão de UI por dia (SC) por 7 dias ou até a alta. Os pacientes receberão a medicação do estudo Aldesleucina 1,5 milhões de UI por dia (SC), por 7 dias ou até a alta.
Biológico: Aldesleucina
1,5 milhão de UI (dose baixa) de IL-2
Outros nomes:
  • Proleucina
EXPERIMENTAL: Inibidor indireto de IL-6 (colchicina)
Os pacientes receberão a medicação do estudo colchicina 0,5 mg a cada 8 horas por 3 dias (PO), seguido por 4 semanas (+/- 7 dias) 0,5 mg duas vezes ao dia. Se uma dose for esquecida, ela não deve ser substituída.
Medicamento: Colchicina
0,5 mg de inibidor indireto de IL-6
ACTIVE_COMPARATOR: Padrão de atendimento
Tratamento padrão, suplementação de ventilação com O2 + tratamento padrão da instituição, que pode incluir Dexametasona conforme protocolo institucional.
Medicamento: Padrão de atendimento (SOC)
Comparador ativo (corticoides e antirretrovirais)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala ordinal de sete categorias da Organização Mundial da Saúde (OMS) de inibidor de IL-17 versus IL-2 de dose baixa versus inibidor indireto de IL-6 (colchicina) versus tratamento padrão no tratamento de COVID-19 grave
Prazo: No 21º dia de estudo, desde a inclusão.
proporção de pacientes com melhora clínica, definida por um aumento de dois pontos na escala ordinal de sete categorias da OMS
No 21º dia de estudo, desde a inclusão.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a independência da oxigenoterapia em dias
Prazo: Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Dias sem ventilação (em dias)
Prazo: Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Avaliação do agravamento do envolvimento pulmonar, definido como a presença de um destes critérios (ausência ou presença)
Prazo: Em algum momento do dia 7, dia 14 e dia 28
Necessidade de aumentar a fração inspirada de O2 (FIO2) para manter a saturação de oxigênio estável ou necessidade de ventilação mecânica; b. Aumento do número e/ou extensão das áreas pulmonares afetadas na tomografia computadorizada de tórax.
Em algum momento do dia 7, dia 14 e dia 28
Em pacientes que precisaram de ventilação mecânica, tempo para indicar ventilação mecânica
Prazo: Dia 0 até 45 dias
(calculado em dias, desde a entrada no protocolo até a intubação orotraqueal, até 45 dias)
Dia 0 até 45 dias
Duração da hospitalização, em sobreviventes
Prazo: No dia 28
Em dias
No dia 28
Análise da mortalidade hospitalar
Prazo: Dia 0 até 45 dias
Dia 0 até 45 dias
Análise da mortalidade geral
Prazo: Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre as proteínas inflamatórias D-dímero, proteína C-reativa (PCR), Teste da Lactato Desidrogenase (LDH) e ferritina com:
Prazo: Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
7 pontos na escala original da OMS; b. Tempo até a independência da oxigenoterapia; c. Necessidade de ventilação mecânica; d. Dias livres de ventilação mecânica; e. Mortalidade
Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Alterações desde a linha de base dos marcadores substitutos de tempestade de citocinas: contagem de glóbulos brancos, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, proteína C-reativa (PCR), ferritina (se aplicável), dímero D (se aplicável)
Prazo: no Dia 0, Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 14, Dia 21 e Dia 28 após a randomização;
Alterações da linha de base de marcadores substitutos de tempestade de citocinas: contagem de glóbulos brancos, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, PCR, ferritina (se aplicável), D-dímero (se aplicável)
no Dia 0, Dia 2, Dia 4, Dia 7, Dia 14, Dia 21 e Dia 28 após a randomização;
Mudança na pontuação para sepse (pontuação SOFA)
Prazo: Nos dias 7 e 14 de randomização
Nos dias 7 e 14 de randomização
Análise de infecções secundárias
Prazo: Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Durante o período de acompanhamento (30 dias (+/- 2))
Avaliação qualitativa e quantitativa dos efeitos adversos relacionados ao tratamento avaliados pelo Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versão 5.0.
Prazo: No primeiro mês
No primeiro mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Sao Paulo

Colaboradores

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Cadeira de estudo: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Diretor de estudo: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Cadeira de estudo: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Cadeira de estudo: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (REAL)

31 de março de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

30 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2021

Primeira postagem (REAL)

26 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 402422/2020-1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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