Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Túlélési próba a CytoKines használatával COVID-19-ben (STRUCK próba) (STRUCK)

2022. július 26. frissítette: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Prospektív, randomizált adaptív tanulmány aktív kontrollal az interleukin (IL)-17 gátló kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az alacsony dózisú IL-2 és az indirekt IL-6 gátló ellenében a COVID-19 súlyos formáiban szenvedő kórházi betegeknél

Jelenleg kevés jóváhagyott kezelés létezik a COVID-19, az antiretrovirális (remdesivir) és a kortikoszteroidok kezelésére. Mivel a COVID-19 betegek körülbelül 15%-a súlyos betegségben szenved, az egészségügyi rendszer túlterhelt lesz. A vírusreplikáció gátlására szolgáló kezelési megközelítéseket (antiretrovirális és kiterjesztett spektrumú vírusellenes gyógyszerek), mint például a Remdesivir és a Hydroxychloroquine alkalmazzák. Súlyos esetekben a CT-vizsgálatokkal a vizsgálók megfigyelhetik, hogy ezek a betegek fibrózisban és tüdővaszkulitiszben halnak meg. Feltételezhető, hogy a vírusfertőzés következtében fellépő vasculitis és tüdőgyulladás megcélzása segítheti a betegek túlélését (csökkenti a mortalitást) és/vagy csökkenti a gépi lélegeztetőgépben eltöltött időt. Javasolt egy 4 karból álló vizsgálat, amelyet az időközi elemzés után 2-re alakítanak át (60 beteg a kezdeti fázisban, a minta méretének újraszámítása a kezdeti elemzés után és 2 kar azután). A kezdeti fázisban IL-6 indirekt inhibitor (kolchicin), az első karban; IL-17 inhibitor, egy innovatív célpont, amelyet (jelen pillanatban) soha nem teszteltek COVID-19 súlyos betegeknél, a második vizsgálati ágban. Mindkét megközelítés (közvetett IL-6 és IL-17) a gyulladásos immunválasz modulálásával kapcsolatos. Végül a harmadik karban IL-2 alacsony dózisban. Ezt a citokint Treg-upregulációként azonosították. A Treg szintje csökken a hepatitis C vírussal (HCV) összefüggő vasculitisben, és nő a vasculitis felbontása. Negyedik karban, kontrollcsoport, standard ellátás. Kezdetben az első 60 bevont beteg esetében a vizsgálat 4 karból áll (15 beteg karonként, randomizációs arány 1:1:1:1). Ezen a ponton egy átmeneti hatékonysági és biztonsági elemzés irányítja egyetlen kezelési stratégia (adaptatív vizsgálat) kiválasztását, amelyet ezt követően a kontrollcsoporthoz képest kell elvégezni. A több helyszínes próba 4-6 hónapos beiratkozási időtartamra tervezett, és minden résztvevő esetében körülbelül 4 hét. Ez a próba kiegészítő adatokat szolgáltat a COVID-19 esetek megoldására irányuló globális erőfeszítésekhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brazília
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brazília, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Pozitív eredmény a légúti SARS-CoV-2 kvantitatív valós idejű PCR (qPCR) tesztjében;

  • A mellkasi képalkotással igazolt tüdőgyulladás és

    1. Légzési frekvencia ≥ 24 IRPM (felnőtteknél) ill
    2. O2 telítettség <93% ill
    3. Nincs javulás az O2 telítettségben, hiába az oxigénellátás ill
    4. artériás hipotenzió; vagy
    5. A kapillárisok töltési idejének változása; vagy
    6. Változások a tudat szintjében; vagy
    7. Oliguria;

FONTOS: A megnövekedett légzésszám vagy deszaturáció ("a" és "b" pont) a kórházi felvétel kritériuma. A "c" - "g" tételek az intenzív osztályra történő felvétel kritériumának minősülnek

A São Paulo Állami Egészségügyi Titkárság ajánlásait követve, a 2020. március 3-i SS-28 határozat, amelyet a Hospital das Clínicas of Medical School-USP készített.

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18 év;
  • Megtagadja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap aláírását;
  • a beteg azon döntése, hogy részvétele nem érdeke;
  • Súlyos ismert májbetegség (pl. cirrhosis, az aminotranszferázszintek > 5-szöröse a referenciaérték határértékének);
  • Terhesség vagy szoptatás időszaka;
  • Súlyos bakteriális fertőzés;
  • Súlyos hasmenés;
  • Divertikulitisz vagy bélperforáció;
  • HIV néven ismert fertőzés;
  • A következő nem kontrollált vagy instabil szív- és érrendszeri betegségek valamelyikének jelenléte: stroke, EKG-igazolt akut ischaemia vagy szívinfarktus és/vagy klinikailag jelentős ritmuszavar; • Ismert emésztőrendszeri vérzés, kontrollálatlan peptikus fekély vagy nem kontrollált nyombélfekély;
  • ismert hemofília vagy más vérzési rendellenesség a kórtörténetben;
  • Szervátültetés anamnézisében, veleszületett immunhiány;

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: IL-17 inhibitor (Ixekizumab)
A betegek heti 80 mg Ixekizumab vizsgálati gyógyszert kapnak (SC) hetente egyszer 4 héten keresztül vagy a hazabocsátásig.
Biológiai: Ixekizumab
80 mg IL-17 inhibitor
Más nevek:
  • Taltz
KÍSÉRLETI: IL-2 (aldesleukin)
1,5 millió NE naponta (SC) 7 napon keresztül vagy a kibocsátásig. A betegek napi 1,5 millió NE Aldesleukin vizsgálati gyógyszert (SC) kapnak 7 napon keresztül vagy a hazabocsátásig.
Biológiai: Aldesleukin
1,5 millió NE (alacsony dózisú) IL-2
Más nevek:
  • Proleukin
KÍSÉRLETI: Közvetett IL-6 inhibitor (kolhicin)
A betegek 0,5 mg kolhicin vizsgálati gyógyszert kapnak 8 óránként 3 napon keresztül (PO), majd 4 hétig (+/-7 napig) naponta kétszer 0,5 mg-ot. Ha egy adag kimarad, azt nem szabad pótolni.
Drog: Kolchicin
0,5 mg indirekt IL-6 inhibitor
ACTIVE_COMPARATOR: Az ellátás színvonala
Szokásos kezelés, O2 lélegeztetés kiegészítése + az intézmény standard kezelése, mely az intézményi protokoll szerint Dexametazont is tartalmazhat.
Drog: Standard of care (SOC)
Aktív komparátor (kortikoidok és antiretrovirális szerek)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hét kategóriájának ordinális skálája az IL-17 gátló és az alacsony dózisú IL-2 és a közvetett IL-6 gátló (kolchicin) és a standard kezelés között a súlyos COVID-19 kezelésében
Időkeret: A 21. tanulmányi napon, bekerülése óta.
a klinikai javulással rendelkező betegek aránya, amelyet a WHO hét kategóriájának ordinális skálájának kétpontos növekedése határoz meg
A 21. tanulmányi napon, bekerülése óta.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az oxigénterápiától való függetlenedésig eltelt idő napokban
Időkeret: A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
Szellőztető nélküli napok (napokban)
Időkeret: A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
A súlyosbodó tüdőérintettség értékelése, amelyet e kritériumok valamelyikének megléteként határoznak meg (hiány vagy jelenlét)
Időkeret: Valamikor a 7., a 14. és a 28. napon
Növelni kell az O2 belélegzett frakcióját (FIO2), hogy az oxigéntelítettség stabil maradjon, vagy mechanikus szellőztetés szükséges; b. Az érintett tüdőterületek számának és/vagy kiterjedésének növekedése mellkasi számítógépes tomográfián.
Valamikor a 7., a 14. és a 28. napon
Azoknál a betegeknél, akiknek gépi lélegeztetésre volt szükségük, ideje jelezni a gépi lélegeztetést
Időkeret: 0 naptól 45 napig
(napokban számolva, a protokollba való belépéstől az orotracheális intubációig, 45 napig)
0 naptól 45 napig
A kórházi kezelés időtartama túlélőknél
Időkeret: 28 napon
A napokban
28 napon
A kórházi halálozás elemzése
Időkeret: 0 naptól 45 napig
0 naptól 45 napig
Az általános mortalitás elemzése
Időkeret: A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyulladásos fehérjék D-dimer, C-reaktív protein (CRP), laktát-dehidrogenáz (LDH) teszt és ferritin közötti összefüggése:
Időkeret: A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
7 pontos WHO eredeti skála; b. Az oxigénterápiától való függetlenedésig eltelt idő; c. Gépi szellőztetés szükségessége; d. Gépi szellőztetés nélküli napok; e. Halálozás
A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
Változások a citokinvihar-helyettesítő markerek kiindulási értékéhez képest: fehérvérsejtszám, limfocitaszám, neutrofilszám, C-reaktív fehérje (CRP), ferritin (ha van), D-dimer (ha van)
Időkeret: a véletlen besorolást követő 0., 2., 4., 7., 14., 21. és 28. napon;
Változások a citokinvihar-helyettesítő markerek kiindulási értékéhez képest: fehérvérsejtszám, limfocitaszám, neutrofilszám, CRP, ferritin (ha van), D-dimer (ha van)
a véletlen besorolást követő 0., 2., 4., 7., 14., 21. és 28. napon;
Változás a szepszis pontszámában (SOFA pontszám)
Időkeret: A randomizálás 7. és 14. napján
A randomizálás 7. és 14. napján
A másodlagos fertőzések elemzése
Időkeret: A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
A követési időszak alatt (30 nap (+/- 2))
A kezeléssel összefüggő káros hatások minőségi és mennyiségi értékelése a Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 5.0 verziója szerint.
Időkeret: Az első hónapon belül
Az első hónapon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Sao Paulo

Együttműködők

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Tanulmányi szék: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Tanulmányi igazgató: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Tanulmányi szék: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Tanulmányi szék: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2021. január 5.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. március 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. július 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 23.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2021. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 402422/2020-1

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel