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Essai de survie utilisant des cytokines dans COVID-19 (essai STRUCK) (STRUCK)

26 juillet 2022 mis à jour par: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Étude adaptative prospective randomisée, avec contrôle actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par inhibiteur de l'interleukine (IL)-17 par rapport à de faibles doses d'IL-2 par rapport à un inhibiteur indirect de l'IL-6 chez des patients hospitalisés atteints de formes sévères de COVID-19

Actuellement, il existe peu de traitements approuvés pour le COVID-19, les antirétroviraux (remdesivir) et les corticoïdes. Avec environ 15% des patients COVID-19 souffrant d'une maladie grave, le système de santé sera débordé. Des approches thérapeutiques pour inhiber la réplication virale (médicaments antirétroviraux et antiviraux à spectre étendu), telles que le Remdesivir et l'Hydroxychloroquine, sont utilisées. Dans les cas graves, par tomodensitométrie, les enquêteurs peuvent observer que ces patients semblent mourir de fibrose et de vascularite pulmonaire. On suppose que le ciblage de la vascularite et de l'inflammation pulmonaire secondaire à l'infection virale peut aider à la survie des patients (réduisant la mortalité) et/ou réduire le temps passé sous ventilateurs mécaniques. Il est proposé un essai à 4 bras, converti en 2 après analyse intermédiaire (60 patients pour la phase initiale, recalcul de la taille de l'échantillon après analyse initiale et 2 bras au-delà). En phase initiale, inhibiteur indirect de l'IL-6 (colchicine), dans le premier bras ; Inhibiteur de l'IL-17, une cible innovante jamais testée (pour le moment) chez les patients atteints de COVID-19 sévère, dans le deuxième bras de l'étude. Les deux approches (IL-6 indirecte et IL-17) sont liées à la modulation de la réponse immunitaire inflammatoire. Enfin, dans le troisième bras, IL-2 à faible dose. Cette cytokine a été identifiée comme une régulation positive de Treg. Les taux de Treg diminuent dans les vascularites associées au virus de l'hépatite C (VHC) et augmentent la résolution des vascularites. Dans le quatrième bras, groupe témoin, norme de soins. Dans un premier temps, pour les 60 premiers patients inclus, l'étude comportera 4 bras (15 patients par bras, ratio de randomisation 1:1:1:1). Une analyse intermédiaire d'efficacité et de sécurité à ce stade guidera la sélection d'une seule stratégie de traitement (étude adaptative) à poursuivre par la suite, comparativement au groupe témoin. La durée d'inscription prévue pour l'essai multisite de 4 à 6 mois et pour chaque participant sera d'environ 4 semaines. Cet essai apportera des données complémentaires à l'effort mondial de résolution des cas de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brésil
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brésil, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Résultat positif au test PCR quantitatif en temps réel (qPCR) pour le SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires ;

  • Pneumonie confirmée par imagerie thoracique et

    1. Fréquence respiratoire ≥ 24 IRPM (pour les adultes) ou
    2. Saturation O2 <93% ou
    3. Pas d'amélioration de la saturation en O2, malgré l'apport d'oxygène ou
    4. hypotension artérielle ; ou
    5. Modifications du temps de remplissage capillaire ; ou
    6. Changements dans le niveau de conscience; ou
    7. Oligurie;

IMPORTANT : La présence d'une fréquence respiratoire accrue ou d'une désaturation (items « a » et « b ») sont des critères d'admission à l'hôpital. Les éléments "c" à "g" sont considérés comme des critères d'admission aux soins intensifs

Suite aux recommandations du Secrétariat de la santé de l'État de São Paulo, résolution SS-28 du 03 mars 2020, préparée par l'Hospital das Clínicas of Medical School-USP.

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ans ;
  • Refuser de signer le formulaire de consentement éclairé ;
  • La décision du patient que sa participation n'est pas dans son intérêt ;
  • Maladie hépatique grave connue (ex. cirrhose, avec taux d'aminotransférases > 5 fois la valeur limite de référence) ;
  • Période de grossesse ou d'allaitement;
  • Infection bactérienne grave;
  • Diarrhée sévère;
  • Diverticulite ou perforation intestinale ;
  • Infection connue sous le nom de VIH ;
  • Présence de l'une des maladies cardiovasculaires non contrôlées ou instables suivantes : accident vasculaire cérébral, ischémie aiguë confirmée par ECG ou infarctus du myocarde et/ou troubles du rythme cliniquement significatifs ; • Antécédents connus d'hémorragie gastro-intestinale, d'ulcère gastro-duodénal non contrôlé ou d'ulcère duodénal non contrôlé ;
  • Antécédents connus d'hémophilie ou d'autres troubles hémorragiques ;
  • Antécédents de transplantation d'organe, immunodéficience congénitale ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Inhibiteur de l'IL-17 (ixékizumab)
Les patients recevront le médicament à l'étude Ixekizumab 80 mg par semaine (SC) une fois par semaine pendant 4 semaines ou jusqu'à leur sortie.
Biologique: Ixékizumab
80 mg d'inhibiteur de l'IL-17
Autres noms:
  • Taltz
EXPÉRIMENTAL: IL-2 (Aldesleukine)
1,5 million d'UI par jour (SC) pendant 7 jours ou jusqu'à la sortie. Les patients recevront le médicament à l'étude Aldesleukin 1,5 million d'UI par jour (SC), pendant 7 jours ou jusqu'à leur sortie.
Biologique: Aldesleukine
1,5 million d'UI (faible dose) d'IL-2
Autres noms:
  • Proleukine
EXPÉRIMENTAL: Inhibiteur indirect de l'IL-6 (colchicine)
Les patients recevront le médicament à l'étude colchicine 0,5 mg toutes les 8 heures pendant 3 jours (PO), suivi de 4 semaines (+/-7 jours) 0,5 mg deux fois par jour. Si une dose est oubliée, elle ne doit pas être remplacée.
Médicament: Colchicine
0,5 mg d'inhibiteur indirect de l'IL-6
ACTIVE_COMPARATOR: Norme de soins
Traitement standard, supplémentation ventilation O2 + traitement standard de l'établissement, pouvant inclure de la Dexaméthasone selon le protocole de l'établissement.
Médicament: Norme de soins (SOC)
Comparateur actif (Corticoïdes et antirétroviraux)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle ordinale de sept catégories d'inhibiteurs de l'IL-17 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) versus IL-2 à faible dose versus inhibiteur indirect de l'IL-6 (colchicine) versus traitement standard dans le traitement du COVID-19 sévère
Délai: Au 21e jour d'étude, depuis l'inclusion.
proportion de patients présentant une amélioration clinique, définie par une augmentation de deux points sur l'échelle ordinale de sept catégories de l'OMS
Au 21e jour d'étude, depuis l'inclusion.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à l'indépendance de l'oxygénothérapie en jours
Délai: Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Jours sans ventilateur (en jours)
Délai: Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Évaluation de l'aggravation de l'atteinte pulmonaire, définie par la présence d'un de ces critères (absence ou présence)
Délai: À un moment donné au jour 7, au jour 14 et au jour 28
Nécessité d'augmenter la fraction inspirée d'O2 (FIO2) pour maintenir la saturation en oxygène stable ou nécessité d'une ventilation mécanique ; b. Augmentation du nombre et/ou de l'extension des zones pulmonaires affectées sur la tomodensitométrie thoracique.
À un moment donné au jour 7, au jour 14 et au jour 28
Chez les patients qui avaient besoin d'une ventilation mécanique, le temps d'indiquer la ventilation mécanique
Délai: Jour 0 jusqu'à 45 jours
(calculé en jours, de l'entrée dans le protocole jusqu'à l'intubation orotrachéale, jusqu'à 45 jours)
Jour 0 jusqu'à 45 jours
Durée d'hospitalisation, chez les survivants
Délai: Au jour 28
En jours
Au jour 28
Analyse de la mortalité hospitalière
Délai: Jour 0 jusqu'à 45 jours
Jour 0 jusqu'à 45 jours
Analyse de la mortalité générale
Délai: Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre les protéines inflammatoires D-dimères, la protéine C-réactive (CRP), le test de lactate déshydrogénase (LDH) et la ferritine avec :
Délai: Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Échelle originale de l'OMS à 7 points ; b. Temps jusqu'à l'indépendance de l'oxygénothérapie ; c. Besoin de ventilation mécanique; d. Jours sans ventilation mécanique ; e. Mortalité
Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Changements par rapport à la ligne de base des marqueurs de substitution de la tempête de cytokines : numération des globules blancs, numération des lymphocytes, numération des neutrophiles, protéine C-réactive (CRP), ferritine (le cas échéant), D-dimères (le cas échéant)
Délai: au jour 0, au jour 2, au jour 4, au jour 7, au jour 14, au jour 21 et au jour 28 après randomisation ;
Changements par rapport à la ligne de base des marqueurs de substitution de la tempête de cytokines : numération des globules blancs, numération des lymphocytes, numération des neutrophiles, CRP, ferritine (le cas échéant), D-dimères (le cas échéant)
au jour 0, au jour 2, au jour 4, au jour 7, au jour 14, au jour 21 et au jour 28 après randomisation ;
Modification du score de septicémie (score SOFA)
Délai: Aux jours 7 et 14 de la randomisation
Aux jours 7 et 14 de la randomisation
Analyse des infections secondaires
Délai: Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Pendant la période de suivi (30 jours (+/- 2))
Évaluation qualitative et quantitative des effets indésirables liés au traitement évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Délai: Dans le premier mois
Dans le premier mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo

Collaborateurs

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Chaise d'étude: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Directeur d'études: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Chaise d'étude: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Chaise d'étude: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 janvier 2021

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2021

Première publication (RÉEL)

26 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 402422/2020-1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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