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Prova di sopravvivenza con citochine in COVID-19 (prova STRUCK) (STRUCK)

26 luglio 2022 aggiornato da: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Studio adattivo prospettico randomizzato, con controllo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con inibitori dell'interleuchina (IL)-17 rispetto a basse dosi di IL-2 rispetto all'inibitore indiretto dell'IL-6 in pazienti ospedalizzati con forme gravi di COVID-19

Attualmente, ci sono pochi trattamenti approvati per COVID-19, antiretrovirali (remdesivir) e corticoidi. Con circa il 15% dei pazienti COVID-19 che soffrono di malattie gravi, il sistema sanitario sarà sopraffatto. Vengono utilizzati approcci terapeutici per inibire la replicazione virale (farmaci antiretrovirali e antivirali a spettro esteso), come Remdesivir e idrossiclorochina. Nei casi più gravi, mediante scansioni TC, i ricercatori sono in grado di osservare che questi pazienti sembrano morire di fibrosi e vasculite polmonare. Si ipotizza che mirare alla vasculite e all'infiammazione polmonare secondaria all'infezione virale possa aiutare la sopravvivenza dei pazienti (riducendo la mortalità) e/o diminuire il tempo nei ventilatori meccanici. Si propone uno studio a 4 bracci, convertito in 2 dopo l'analisi ad interim (60 pazienti per la fase iniziale, ricalcolo della dimensione del campione dopo l'analisi iniziale e 2 bracci oltre). In fase iniziale, inibitore indiretto di IL-6 (colchicina), nel primo braccio; Inibitore dell'IL-17, un target innovativo mai testato (al momento) in pazienti gravi con COVID-19, nel secondo braccio dello studio. Entrambi gli approcci (IL-6 e IL-17 indiretti) sono correlati alla modulazione della risposta immunitaria infiammatoria. Infine, nel terzo braccio, basso dosaggio di IL-2. Questa citochina è stata identificata come sovraregolazione di Treg. I livelli di Treg diminuiscono nella vasculite associata al virus dell'epatite C (HCV) e aumentano la risoluzione della vasculite. Nel quarto braccio, gruppo di controllo, standard di cura. Inizialmente, per i primi 60 pazienti inclusi, lo studio comprenderà 4 bracci (15 pazienti per braccio, rapporto di randomizzazione 1:1:1:1). Un'analisi ad interim di efficacia e sicurezza a questo punto guiderà la selezione di una singola strategia di trattamento (studio adattativo) da portare avanti successivamente, rispetto al gruppo di controllo. La durata dell'iscrizione pianificata per lo studio multi-sito è di 4-6 mesi e per ciascun partecipante sarà di circa 4 settimane. Questo studio porterà dati complementari allo sforzo globale nella risoluzione dei casi di COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasile
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brasile, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christovão da Gama

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Risultato positivo nel test PCR quantitativo in tempo reale (qPCR) per SARS-CoV-2 nelle vie respiratorie;

  • Polmonite confermata dall'imaging del torace e

    1. Frequenza respiratoria ≥ 24 IRPM (per gli adulti) o
    2. Saturazione O2 <93% o
    3. Nessun miglioramento della saturazione di O2, nonostante l'apporto di ossigeno o
    4. ipotensione arteriosa; O
    5. Cambiamenti nel tempo di riempimento capillare; O
    6. Cambiamenti nel livello di coscienza; O
    7. Oliguria;

IMPORTANTE: la presenza di aumento della frequenza respiratoria o desaturazione (voci "a" e "b") sono criteri per il ricovero ospedaliero. Gli elementi da "c" a "g" sono considerati criteri per l'ammissione in terapia intensiva

A seguito delle raccomandazioni del Segretariato della Salute dello Stato di San Paolo, risoluzione SS-28 del 03-mar-2020, preparata dall'Hospital das Clínicas della Facoltà di Medicina-USP.

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni;
  • Rifiutare di firmare il modulo di consenso informato;
  • La decisione del paziente che il suo coinvolgimento non è nel suo interesse;
  • Grave malattia epatica nota (es. cirrosi, con livelli di aminotransferasi > 5 volte il limite del valore di riferimento);
  • Periodo di gravidanza o allattamento;
  • Infezione batterica grave;
  • Diarrea grave;
  • Diverticolite o perforazione intestinale;
  • Infezione nota come HIV;
  • Presenza di una delle seguenti malattie cardiovascolari non controllate o instabili: ictus, ischemia acuta confermata da ECG o infarto miocardico e/o aritmia clinicamente significativa; • Storia nota di sanguinamento gastrointestinale, ulcera peptica incontrollata o ulcera duodenale incontrollata;
  • Storia nota di emofilia o altri disturbi emorragici;
  • Storia di trapianto di organi, immunodeficienza congenita;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Inibitore dell'IL-17 (Ixekizumab)
I pazienti riceveranno il farmaco in studio Ixekizumab 80 mg a settimana, (SC) una volta alla settimana per 4 settimane o fino alla dimissione.
Biologico: Ixekizumab
80 mg di inibitore di IL-17
Altri nomi:
  • Talz
SPERIMENTALE: IL-2 (aldesleuchina)
1,5 milioni di UI al giorno (SC) per 7 giorni o fino alla dimissione. I pazienti riceveranno il farmaco in studio Aldesleukin 1,5 milioni di UI al giorno (SC), per 7 giorni o fino alla dimissione.
Biologico: Aldesleukin
1,5 milioni di UI (basse dosi) di IL-2
Altri nomi:
  • Proleuchina
SPERIMENTALE: Inibitore indiretto di IL-6 (colchicina)
I pazienti riceveranno il farmaco in studio colchicina 0,5 mg ogni 8 ore per 3 giorni (PO), seguito da 4 settimane (+/-7 giorni) 0,5 mg due volte al giorno. Se si dimentica una dose, non deve essere sostituita.
Droga: Colchicina
0,5 mg di inibitore indiretto di IL-6
ACTIVE_COMPARATORE: Standard di sicurezza
Trattamento standard, integrazione della ventilazione con O2 + trattamento standard dell'istituto, che può includere desametasone secondo il protocollo istituzionale.
Droga: Standard di cura (SOC)
Comparatore attivo (corticoidi e antiretrovirali)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala ordinale di sette categorie dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dell'inibitore dell'IL-17 rispetto all'IL-2 a basso dosaggio rispetto all'inibitore indiretto dell'IL-6 (colchicina) rispetto al trattamento standard nel trattamento del COVID-19 grave
Lasso di tempo: Il 21° giorno di studio, dall'inclusione.
percentuale di pazienti con miglioramento clinico, definita da un aumento di due punti nella scala ordinale di sette categorie dell'OMS
Il 21° giorno di studio, dall'inclusione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo fino all'indipendenza dall'ossigenoterapia in giorni
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Giorni senza ventilatore (in giorni)
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Valutazione del peggioramento del coinvolgimento polmonare, definito come la presenza di uno di questi criteri (assenza o presenza)
Lasso di tempo: Ad un certo punto del Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 28
Necessità di aumentare la frazione inspirata di O2 (FIO2) per mantenere stabile la saturazione di ossigeno o necessità di ventilazione meccanica; B. Aumento del numero e/o dell'estensione delle aree polmonari interessate alla tomografia computerizzata del torace.
Ad un certo punto del Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 28
Nei pazienti che necessitavano di ventilazione meccanica, tempo per indicare la ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Giorno 0 fino a 45 giorni
(calcolato in giorni, dall'entrata nel protocollo fino all'intubazione orotracheale, fino a 45 giorni)
Giorno 0 fino a 45 giorni
Durata del ricovero, nei sopravvissuti
Lasso di tempo: Il giorno 28
A giorni
Il giorno 28
Analisi della mortalità intraospedaliera
Lasso di tempo: Giorno 0 fino a 45 giorni
Giorno 0 fino a 45 giorni
Analisi della mortalità generale
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra le proteine ​​infiammatorie D-dimero, proteina C-reattiva (CRP), test della lattato deidrogenasi (LDH) e ferritina con:
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Scala originale OMS a 7 punti; B. Tempo fino all'indipendenza dall'ossigenoterapia; C. Necessità di ventilazione meccanica; D. Giorni senza ventilazione meccanica; e. Mortalità
Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Variazioni rispetto al basale dei marker surrogati della tempesta di citochine: conta dei globuli bianchi, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, proteina C-reattiva (CRP), ferritina (se applicabile), D-dimero (se applicabile)
Lasso di tempo: al Giorno 0, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21 e Giorno 28 dopo la randomizzazione;
Variazioni rispetto al basale dei marcatori surrogati della tempesta di citochine: conta dei globuli bianchi, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, PCR, ferritina (se applicabile), D-dimero (se applicabile)
al Giorno 0, Giorno 2, Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21 e Giorno 28 dopo la randomizzazione;
Variazione del punteggio per la sepsi (punteggio SOFA)
Lasso di tempo: Nei giorni 7 e 14 della randomizzazione
Nei giorni 7 e 14 della randomizzazione
Analisi delle infezioni secondarie
Lasso di tempo: Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Durante il periodo di follow-up (30 giorni (+/- 2))
Valutazione qualitativa e quantitativa degli effetti avversi correlati al trattamento valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versione 5.0.
Lasso di tempo: Entro il primo mese
Entro il primo mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Sao Paulo

Collaboratori

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Cattedra di studio: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Direttore dello studio: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Cattedra di studio: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Cattedra di studio: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 gennaio 2021

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 marzo 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

26 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 402422/2020-1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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