Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание на выживание с использованием цитокинов при COVID-19 (испытание STRUCK) (STRUCK)

26 июля 2022 г. обновлено: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Проспективное рандомизированное адаптивное исследование с активным контролем для оценки эффективности и безопасности лечения ингибитором интерлейкина (ИЛ)-17 по сравнению с низкими дозами ИЛ-2 по сравнению с непрямым ингибитором ИЛ-6 у госпитализированных пациентов с тяжелыми формами COVID-19

В настоящее время существует несколько одобренных препаратов для лечения COVID-19, антиретровирусных препаратов (ремдесивир) и кортикоидов. Приблизительно 15% пациентов с COVID-19, страдающих тяжелыми заболеваниями, будут перегружены системой здравоохранения. Используются подходы к лечению для подавления репликации вируса (антиретровирусные препараты и противовирусные препараты расширенного спектра действия), такие как ремдесивир и гидроксихлорохин. В тяжелых случаях с помощью компьютерной томографии исследователи могут наблюдать, что эти пациенты, кажется, умирают от фиброза и васкулита легких. Предполагается, что борьба с васкулитом и воспалением легких, вторичным по отношению к вирусной инфекции, может помочь выживанию пациентов (снижение смертности) и/или сократить время пребывания на искусственной вентиляции легких. Предлагается исследование с 4 группами, преобразованными в 2 после промежуточного анализа (60 пациентов для начальной фазы, пересчет размера выборки после первоначального анализа и 2 группы после). В начальной фазе непрямой ингибитор ИЛ-6 (колхицин) в первой группе; Ингибитор IL-17, инновационная мишень, никогда не испытывавшаяся (на данный момент) у пациентов с тяжелым течением COVID-19, во второй группе исследования. Оба подхода (непрямой ИЛ-6 и ИЛ-17) связаны с модуляцией воспалительного иммунного ответа. Наконец, в третьей группе — низкая доза ИЛ-2. Этот цитокин был идентифицирован как повышающая регуляция Treg. Уровни Treg снижаются при васкулите, ассоциированном с вирусом гепатита С (HCV), и увеличиваются при разрешении васкулита. В четвертой группе, контрольная группа, стандарт лечения. Первоначально для первых 60 включенных пациентов исследование будет состоять из 4 групп (по 15 пациентов в группе, коэффициент рандомизации 1:1:1:1). Промежуточный анализ эффективности и безопасности на этом этапе будет определять выбор единственной стратегии лечения (адаптивное исследование), которое будет продолжено после этого, по сравнению с контрольной группой. Запланированная продолжительность участия в многоцентровом испытании составит 4-6 месяцев, а для каждого участника будет примерно 4 недели. Это испытание предоставит дополнительные данные для глобальных усилий по разрешению случаев COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Бразилия
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Бразилия, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christovão da Gama

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Положительный результат количественного теста ПЦР в реальном времени (кПЦР) на SARS-CoV-2 в дыхательных путях;

  • Пневмония, подтвержденная визуализацией органов грудной клетки и

    1. Частота дыхания ≥ 24 IRPM (для взрослых) или
    2. Насыщение O2 <93% или
    3. Нет улучшения насыщения O2, несмотря на подачу кислорода или
    4. Артериальная гипотензия; или
    5. Изменение времени наполнения капилляров; или
    6. Изменения уровня сознания; или
    7. олигурия;

ВАЖНО: Наличие учащенного дыхания или десатурации (пункты «а» и «б») являются критериями госпитализации. Пункты от «c» до «g» считаются критериями для госпитализации в отделение интенсивной терапии.

В соответствии с рекомендациями Секретариата здравоохранения штата Сан-Паулу, резолюцией SS-28 от 3 марта 2020 г., подготовленной Клинической больницей Медицинской школы-USP.

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет;
  • Отказаться подписать форму информированного согласия;
  • Решение пациента о том, что его участие не отвечает его интересам;
  • Тяжелое известное заболевание печени (например, цирроз с уровнем аминотрансфераз > 5 раз выше предела референтного значения);
  • Беременность или период грудного вскармливания;
  • Тяжелая бактериальная инфекция;
  • Тяжелая диарея;
  • Дивертикулит или перфорация кишечника;
  • Инфекция, известная как ВИЧ;
  • Наличие одного из следующих неконтролируемых или нестабильных сердечно-сосудистых заболеваний: инсульт, подтвержденная ЭКГ острая ишемия или инфаркт миокарда и/или клинически значимая аритмия; • известное желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая пептическая язва или неконтролируемая язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
  • Известная история гемофилии или других нарушений свертываемости крови;
  • Трансплантация органов в анамнезе, врожденный иммунодефицит;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ингибитор ИЛ-17 (иксекизумаб)
Пациенты будут получать исследуемый препарат Иксекизумаб в дозе 80 мг в неделю (п/к) один раз в неделю в течение 4 недель или до выписки.
Биологический: Иксекизумаб
80 мг ингибитора ИЛ-17
Другие имена:
  • Тальц
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ил-2 (Алдеслейкин)
1,5 млн МЕ в день (п/к) в течение 7 дней или до выписки. Пациенты будут получать исследуемый препарат Альдеслейкин 1,5 млн МЕ в день (п/к) в течение 7 дней или до выписки.
Биологический: Альдеслейкин
1,5 млн МЕ (низкая доза) ИЛ-2
Другие имена:
  • Пролейкин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Непрямой ингибитор ИЛ-6 (колхицин)
Пациенты будут получать исследуемый препарат колхицин по 0,5 мг каждые 8 ​​часов в течение 3 дней (перорально), а затем в течение 4 недель (+/-7 дней) по 0,5 мг два раза в день. Если доза пропущена, ее не следует заменять.
Лекарство: Колхицин
0,5 мг непрямого ингибитора ИЛ-6
ACTIVE_COMPARATOR: Стандарт заботы
Стандартное лечение, дополнение вентиляции кислородом + стандартное лечение учреждения, которое может включать дексаметазон в соответствии с протоколом учреждения.
Лекарство: Стандарт медицинской помощи (SOC)
Активный компаратор (кортикоиды и антиретровирусные препараты)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Порядковая шкала семи категорий Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ингибитора ИЛ-17 в сравнении с низкой дозой ИЛ-2 в сравнении с непрямым ингибитором ИЛ-6 (колхицин) в сравнении со стандартным лечением при лечении тяжелой формы COVID-19
Временное ограничение: На 21 день обучения, с момента включения.
доля пациентов с клиническим улучшением, определяемая увеличением на два балла по порядковой шкале семи категорий ВОЗ
На 21 день обучения, с момента включения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до достижения независимости от оксигенотерапии в днях
Временное ограничение: В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
Дни без ИВЛ (в днях)
Временное ограничение: В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
Оценка ухудшения поражения легких, определяемая как наличие одного из этих критериев (отсутствие или наличие)
Временное ограничение: В какой-то момент в День 7, День 14 и День 28
Необходимость увеличения вдыхаемой фракции O2 (FIO2) для поддержания стабильного уровня насыщения кислородом или потребность в искусственной вентиляции легких; б. Увеличение количества и/или протяженности пораженных участков легких на компьютерной томографии органов грудной клетки.
В какой-то момент в День 7, День 14 и День 28
У пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, время для указания на искусственную вентиляцию легких
Временное ограничение: День 0 до 45 дней
(рассчитывается в днях, от записи в протокол до оротрахеальной интубации, до 45 дней)
День 0 до 45 дней
Продолжительность госпитализации, у выживших
Временное ограничение: 28 день
В днях
28 день
Анализ госпитальной летальности
Временное ограничение: День 0 до 45 дней
День 0 до 45 дней
Анализ общей смертности
Временное ограничение: В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между воспалительными белками D-димером, С-реактивным белком (СРБ), тестом на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и ферритином с:
Временное ограничение: В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
7 баллов по оригинальной шкале ВОЗ; б. Время до достижения независимости от оксигенотерапии; в. Необходимость механической вентиляции; д. дни без ИВЛ; е. Смертность
В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
Изменения по сравнению с исходным уровнем суррогатных маркеров цитокинового шторма: количество лейкоцитов, количество лимфоцитов, количество нейтрофилов, С-реактивный белок (СРБ), ферритин (если применимо), D-димер (если применимо)
Временное ограничение: в День 0, День 2, День 4, День 7, День 14, День 21 и День 28 после рандомизации;
Изменения по сравнению с исходным уровнем суррогатных маркеров цитокинового шторма: количество лейкоцитов, количество лимфоцитов, количество нейтрофилов, СРБ, ферритин (если применимо), D-димер (если применимо)
в День 0, День 2, День 4, День 7, День 14, День 21 и День 28 после рандомизации;
Изменение оценки сепсиса (оценка SOFA)
Временное ограничение: На 7 и 14 дни рандомизации
На 7 и 14 дни рандомизации
Анализ вторичных инфекций
Временное ограничение: В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
В течение периода наблюдения (30 дней (+/- 2))
Качественная и количественная оценка побочных эффектов, связанных с лечением, согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Временное ограничение: В течение первого месяца
В течение первого месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sao Paulo

Соавторы

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Учебный стул: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Директор по исследованиям: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Учебный стул: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Учебный стул: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 января 2021 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 402422/2020-1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться