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Überlebensversuch mit CytoKines bei COVID-19 (STRUCK-Versuch) (STRUCK)

26. Juli 2022 aktualisiert von: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Prospektiv-randomisierte adaptive Studie mit aktiver Kontrolle zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Interleukin (IL)-17-Inhibitoren im Vergleich zu niedrigen Dosen von IL-2 im Vergleich zu indirekten IL-6-Inhibitoren bei Krankenhauspatienten mit schweren Formen von COVID-19

Derzeit gibt es nur wenige zugelassene Behandlungen für COVID-19, antiretrovirale (Remdesivir) und Kortikoide. Mit etwa 15 % der COVID-19-Patienten, die an einer schweren Erkrankung leiden, wird das Gesundheitssystem überfordert sein. Es werden Behandlungsansätze zur Hemmung der Virusreplikation (antiretrovirale und antivirale Medikamente mit erweitertem Wirkungsspektrum) wie Remdesivir und Hydroxychloroquin verwendet. In schweren Fällen können die Ermittler durch CT-Scans feststellen, dass diese Patienten an Fibrose und Lungenvaskulitis zu sterben scheinen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Bekämpfung von Vaskulitis und Lungenentzündung als Folge der Virusinfektion das Überleben der Patienten (Senkung der Sterblichkeit) und/oder die Verkürzung der Beatmungsdauer verbessern kann. Es wird eine 4-Arm-Studie vorgeschlagen, die nach der Zwischenanalyse in 2 umgewandelt wird (60 Patienten für die Anfangsphase, Neuberechnung der Stichprobengröße nach der Erstanalyse und 2 Arme darüber hinaus). In der Anfangsphase indirekter IL-6-Inhibitor (Colchicin), im ersten Arm; IL-17-Inhibitor, ein innovatives Ziel, das (zu diesem Zeitpunkt) noch nie bei Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung getestet wurde, im zweiten Studienarm. Beide Ansätze (indirektes IL-6 und Il-17) beziehen sich auf die Modulation der entzündlichen Immunantwort. Schließlich im dritten Arm IL-2 in niedriger Dosis. Dieses Zytokin wurde als Treg-Hochregulierung identifiziert. Die Treg-Spiegel nehmen bei Hepatitis-C-Virus (HCV)-assoziierter Vaskulitis ab und erhöhen die Auflösung der Vaskulitis. Im vierten Arm, Kontrollgruppe, Behandlungsstandard. Für die ersten 60 eingeschlossenen Patienten umfasst die Studie zunächst 4 Arme (15 Patienten pro Arm, Randomisierungsverhältnis 1:1:1:1). Eine vorläufige Wirksamkeits- und Sicherheitsanalyse zu diesem Zeitpunkt wird die Auswahl einer einzelnen Behandlungsstrategie (adaptative Studie) leiten, die danach im Vergleich zur Kontrollgruppe fortgesetzt wird. Die für die Multi-Site-Studie geplante Einschreibungsdauer von 4-6 Monaten und für jeden Teilnehmer wird ungefähr 4 Wochen betragen. Diese Studie wird ergänzende Daten für die weltweiten Bemühungen zur Lösung von COVID-19-Fällen liefern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasilien
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brasilien, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Positives Ergebnis im quantitativen Real-Time-PCR (qPCR)-Test auf SARS-CoV-2 im Respirationstrakt;

  • Pneumonie bestätigt durch Thoraxbildgebung und

    1. Atemfrequenz ≥ 24 IRPM (für Erwachsene) oder
    2. O2-Sättigung <93% bzw
    3. Keine Verbesserung der O2-Sättigung, trotz Sauerstoffzufuhr bzw
    4. Arterielle Hypotonie; oder
    5. Änderungen der Kapillarfüllzeit; oder
    6. Veränderungen der Bewusstseinsebene; oder
    7. Oligurie;

WICHTIG: Das Vorhandensein einer erhöhten Atemfrequenz oder Untersättigung (Punkte „a“ und „b“) sind Kriterien für eine Krankenhauseinweisung. Die Punkte „c“ bis „g“ gelten als Kriterien für die Aufnahme auf die Intensivstation

Gemäß den Empfehlungen des Gesundheitssekretariats des Bundesstaates São Paulo, Resolution SS-28 vom 3. März 2020, vorbereitet vom Hospital das Clínicas der Medical School-USP.

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre;
  • Weigern Sie sich, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
  • Entscheidung des Patienten, dass seine Beteiligung nicht in seinem Interesse ist;
  • Schwere bekannte Lebererkrankung (z. B. Zirrhose, mit Aminotransferase-Spiegeln > 5-facher Referenzwertgrenze);
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Schwere bakterielle Infektion;
  • schwerer Durchfall;
  • Divertikulitis oder Darmperforation;
  • als HIV bekannte Infektion;
  • Vorhandensein einer der folgenden unkontrollierten oder instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Schlaganfall, EKG-bestätigte akute Ischämie oder Myokardinfarkt und / oder klinisch signifikante Rhythmusstörungen; • Bekannte Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen, unkontrolliertem Magengeschwür oder unkontrolliertem Zwölffingerdarmgeschwür;
  • Bekannte Vorgeschichte von Hämophilie oder anderen Blutungsstörungen;
  • Geschichte der Organtransplantation, angeborene Immunschwäche;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: IL-17-Inhibitor (Ixekizumab)
Die Patienten erhalten das Studienmedikament Ixekizumab 80 mg pro Woche (SC) einmal pro Woche für 4 Wochen oder bis zur Entlassung.
Biologisch: Ixekizumab
80 mg IL-17-Inhibitor
Andere Namen:
  • Talz
EXPERIMENTAL: IL-2 (Aldesleukin)
1,5 Millionen IE pro Tag (SC) für 7 Tage oder bis zur Entlassung. Die Patienten erhalten das Studienmedikament Aldesleukin 1,5 Millionen IE pro Tag (SC) für 7 Tage oder bis zur Entlassung.
Biologisch: Aldesleukin
1,5 Millionen IE (niedrig dosiert) IL-2
Andere Namen:
  • Proleukin
EXPERIMENTAL: Indirekter IL-6-Hemmer (Colchicin)
Die Patienten erhalten das Studienmedikament Colchicin 0,5 mg alle 8 Stunden für 3 Tage (PO), gefolgt von 4 Wochen (+/-7 Tage) 0,5 mg zweimal täglich. Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte sie nicht ersetzt werden.
Arzneimittel: Colchicin
0,5 mg indirekter IL-6-Inhibitor
ACTIVE_COMPARATOR: Pflegestandard
Standardbehandlung, Ergänzung der O2-Beatmung + Standardbehandlung der Einrichtung, die Dexamethason gemäß dem Einrichtungsprotokoll enthalten kann.
Arzneimittel: Pflegestandard (SOC)
Aktiver Komparator (Kortikoide und antiretrovirale Medikamente)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ordnungsskala von sieben Kategorien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von IL-17-Hemmern versus niedrig dosiertem IL-2 versus indirektem IL-6-Hemmer (Colchicin) versus Standardbehandlung bei der Behandlung von schwerem COVID-19
Zeitfenster: Am 21. Studientag seit Einschluss.
Anteil der Patienten mit klinischer Besserung, definiert durch eine Erhöhung um zwei Punkte auf der Ordinalskala von sieben WHO-Kategorien
Am 21. Studientag seit Einschluss.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Unabhängigkeit von der Sauerstofftherapie in Tagen
Zeitfenster: Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Beatmungsfreie Tage (in Tagen)
Zeitfenster: Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Beurteilung einer sich verschlechternden Lungenbeteiligung, definiert als Vorliegen eines dieser Kriterien (Fehlen oder Vorliegen)
Zeitfenster: Irgendwann an Tag 7, Tag 14 und Tag 28
Notwendigkeit, den eingeatmeten O2-Anteil (FIO2) zu erhöhen, um die Sauerstoffsättigung stabil zu halten, oder Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung; B. Zunahme der Anzahl und / oder Ausdehnung der betroffenen Lungenareale in der Computertomographie des Brustkorbs.
Irgendwann an Tag 7, Tag 14 und Tag 28
Bei Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigten, Zeit, um eine mechanische Beatmung anzuzeigen
Zeitfenster: Tag 0 bis 45 Tage
(berechnet in Tagen, vom Eintritt in das Protokoll bis zur orotrachealen Intubation, bis zu 45 Tage)
Tag 0 bis 45 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Überlebenden
Zeitfenster: Am Tag 28
In Tagen
Am Tag 28
Analyse der Krankenhaussterblichkeit
Zeitfenster: Tag 0 bis 45 Tage
Tag 0 bis 45 Tage
Analyse der allgemeinen Sterblichkeit
Zeitfenster: Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen den Entzündungsproteinen D-Dimer, C-reaktives Protein (CRP), Laktatdehydrogenase (LDH)-Test und Ferritin mit:
Zeitfenster: Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
7 Punkte WHO Originalskala; B. Zeit bis zur Unabhängigkeit von der Sauerstofftherapie; C. Notwendigkeit einer mechanischen Belüftung; D. Tage ohne maschinelle Beatmung; e. Mortalität
Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der Surrogatmarker des Zytokin-Sturms: Leukozytenzahl, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, C-reaktives Protein (CRP), Ferritin (falls zutreffend), D-Dimer (falls zutreffend)
Zeitfenster: an Tag 0, Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21 und Tag 28 nach der Randomisierung;
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der Surrogatmarker des Zytokin-Sturms: Leukozytenzahl, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, CRP, Ferritin (falls zutreffend), D-Dimer (falls zutreffend)
an Tag 0, Tag 2, Tag 4, Tag 7, Tag 14, Tag 21 und Tag 28 nach der Randomisierung;
Änderung des Sepsis-Scores (SOFA-Score)
Zeitfenster: An den Tagen 7 und 14 der Randomisierung
An den Tagen 7 und 14 der Randomisierung
Analyse von Sekundärinfektionen
Zeitfenster: Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Während der Nachbeobachtungszeit (30 Tage (+/- 2))
Qualitative und quantitative Bewertung von behandlungsbedingten Nebenwirkungen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Version 5.0.
Zeitfenster: Innerhalb des ersten Monats
Innerhalb des ersten Monats

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Sao Paulo

Mitarbeiter

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Studienstuhl: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Studienleiter: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Studienstuhl: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Studienstuhl: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. Januar 2021

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. März 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

26. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 402422/2020-1

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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