Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Overlevelsesprøve ved bruk av CytoKines i COVID-19 (STRUCK-prøve) (STRUCK)

26. juli 2022 oppdatert av: Fernando Bellissimo-Rodrigues, MD, PhD, University of Sao Paulo

Prospektiv-randomisert adaptiv studie, med aktiv kontroll for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til interleukin (IL)-17-hemmerbehandling versus lave doser av IL-2 versus indirekte IL-6-hemmer hos sykehusinnlagte pasienter med alvorlige former for COVID-19

Foreløpig er det få godkjente behandlinger for COVID-19, antiretrovirale (remdesivir) og kortikoider. Med omtrent 15 % av COVID-19 pasienter som lider av alvorlig sykdom vil helsesystemet bli overveldet. Behandlingsmetoder for å hemme viral replikasjon (antiretrovirale og antivirale legemidler med utvidet spektrum), som Remdesivir og Hydroxychloroquine, brukes. I alvorlige tilfeller kan etterforskere ved hjelp av CT-skanninger observere at disse pasientene ser ut til å dø med fibrose og lungevaskulitt. Det antas at målretting av vaskulitt og lungebetennelse sekundært til virusinfeksjonen kan hjelpe pasientenes overlevelse (redusere dødelighet) og/eller redusere tiden i mekaniske ventilatorer. Det foreslås en 4-arms studie, konvertert til 2 etter interimanalyse (60 pasienter for den innledende fasen, gjenberegning av prøvestørrelse etter innledende analyse og 2 armer utover). I initial fase, IL-6 indirekte hemmer (colchicin), i første arm; IL-17-hemmer, et innovativt mål som aldri er testet (for øyeblikket) hos alvorlige pasienter med COVID-19, i andre studiearm. Begge tilnærmingene (indirekte IL-6 og Il-17) er relatert til modulering av inflammatorisk immunrespons. Til slutt, i tredje arm, lav dose IL-2. Dette cytokinet ble identifisert som Treg-oppregulering. Treg-nivåer reduseres i hepatitt C-virus (HCV) assosiert vaskulitt og økning i vaskulittoppløsning. I fjerde arm, kontrollgruppe, standard omsorg. I utgangspunktet, for de første 60 inkluderte pasientene, vil studien omfatte 4 armer (15 pasienter per arm, randomiseringsforhold 1:1:1:1). En foreløpig effektivitets- og sikkerhetsanalyse på dette tidspunktet vil lede valget av én enkelt behandlingsstrategi (adaptativ studie) som skal gjennomføres etter det, sammenlignet med kontrollgruppen. Den planlagte påmeldingsvarigheten for flerstedsprøven på 4-6 måneder og for hver deltaker vil vare omtrent 4 uker. Denne utprøvingen vil gi utfyllende data til den globale innsatsen for løsning av COVID-19-saker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasil
        • Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Santo André, SP, Brasil, 09030-010
        • Hospital e Maternidade Christóvão da Gama

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Positivt resultat i den kvantitative sanntids PCR (qPCR) testen for SARS-CoV-2 i luftveiene;

  • Lungebetennelse bekreftet ved brystavbildning og

    1. Respirasjonsfrekvens ≥ 24 IRPM (for voksne) eller
    2. O2-metning <93 % eller
    3. Ingen forbedring i O2-metning, til tross for oksygentilførsel el
    4. Arteriell hypotensjon; eller
    5. Endringer i kapillærfyllingstid; eller
    6. Endringer i bevissthetsnivået; eller
    7. oliguri;

VIKTIG: Tilstedeværelsen av økt respirasjonsfrekvens eller desaturasjon (punktene "a" og "b") er kriterier for sykehusinnleggelse. Punktene "c" til "g" anses som kriterier for innleggelse på intensivavdelingen

Etter anbefalingene fra São Paulo State Health Secretariat, resolusjon SS-28 av 03-mars-2020, utarbeidet av Hospital das Clínicas of Medical School-USP.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år;
  • nekte å signere skjemaet for informert samtykke;
  • Pasientens beslutning om at deres involvering ikke er i deres interesse;
  • Alvorlig kjent leversykdom (f.eks. skrumplever, med aminotransferasenivåer > 5 ganger referanseverdigrensen);
  • graviditet eller amming periode;
  • Alvorlig bakteriell infeksjon;
  • Alvorlig diaré;
  • divertikulitt eller tarmperforering;
  • Infeksjon kjent som HIV;
  • Tilstedeværelse av en av følgende ukontrollerte eller ustabile kardiovaskulære sykdommer: hjerneslag, EKG bekreftet akutt iskemi eller hjerteinfarkt og/eller klinisk signifikant dysrytmi; • Kjent historie med gastrointestinal blødning, ukontrollert magesår eller ukontrollert duodenalsår;
  • Kjent historie med hemofili eller andre blødningsforstyrrelser;
  • Historie med organtransplantasjon, medfødt immunsvikt;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: IL-17 hemmer (Ixekizumab)
Pasienter vil få studiemedisin Ixekizumab 80 mg per uke, (SC) en gang i uken i 4 uker eller frem til utskrivning.
Biologisk: Ixekizumab
80 mg IL-17-hemmer
Andre navn:
  • Taltz
EKSPERIMENTELL: IL-2 (Aldesleukin)
1,5 millioner IE per dag (SC) i 7 dager eller frem til utskrivning. Pasienter vil få studiemedisin Aldesleukin 1,5 millioner IE per dag (SC), i 7 dager eller frem til utskrivning.
Biologisk: Aldesleukin
1,5 millioner IE (lavdose) IL-2
Andre navn:
  • Proleukin
EKSPERIMENTELL: Indirekte IL-6-hemmer (kolkisin)
Pasienter vil få studiemedisin kolkisin 0,5 mg hver 8. time i 3 dager (PO), etterfulgt av 4 uker (+/-7 dager) 0,5 mg to ganger daglig. Hvis en dose er glemt, skal den ikke erstattes.
Legemiddel: Kolkisin
0,5 mg indirekte IL-6-hemmer
ACTIVE_COMPARATOR: Velferdstandard
Standardbehandling, supplering av O2-ventilasjon + standardbehandling av institusjon, som kan omfatte deksametason etter institusjonsprotokoll.
Legemiddel: Standard for omsorg (SOC)
Aktiv komparator (kortikoider og antiretrovirale midler)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ordinalskala av syv kategorier fra Verdens helseorganisasjon (WHO) av IL-17-hemmer versus lavdose IL-2 versus indirekte IL-6-hemmer (kolkisin) versus standardbehandling ved behandling av alvorlig COVID-19
Tidsramme: På den 21. studiedagen, siden inkludering.
andel pasienter med klinisk bedring, definert ved en økning på to poeng i ordensskalaen for syv WHO-kategorier
På den 21. studiedagen, siden inkludering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til uavhengighet fra oksygenbehandling om dager
Tidsramme: I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
Ventilatorfrie dager (i dager)
Tidsramme: I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
Vurdering av forverret lungepåvirkning, definert som tilstedeværelsen av ett av disse kriteriene (fravær eller tilstedeværelse)
Tidsramme: På et tidspunkt på dag 7, dag 14 og dag 28
Behov for å øke den inspirerte fraksjonen av O2 (FIO2) for å holde oksygenmetningen stabil eller behovet for mekanisk ventilasjon; b. Økning i antall og/eller utvidelse av berørte lungeområder på thorax-tomografi.
På et tidspunkt på dag 7, dag 14 og dag 28
Hos pasienter som trengte mekanisk ventilasjon, tid for å indikere mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Dag 0 opptil 45 dager
(beregnet i dager, fra innføring i protokollen til orotrakeal intubasjon, opptil 45 dager)
Dag 0 opptil 45 dager
Varighet av sykehusinnleggelse, hos overlevende
Tidsramme: På dag 28
Om dager
På dag 28
Analyse av dødelighet på sykehus
Tidsramme: Dag 0 opptil 45 dager
Dag 0 opptil 45 dager
Analyse av generell dødelighet
Tidsramme: I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom de inflammatoriske proteinene D-dimer, C-reaktivt protein (CRP), Lactat Dehydrogenase (LDH) Test og ferritin med:
Tidsramme: I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
7 poeng WHO opprinnelige skala; b. Tid til uavhengighet fra oksygenbehandling; c. Behov for mekanisk ventilasjon; d. Dager fri for mekanisk ventilasjon; e. Dødelighet
I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
Endringer fra baseline av cytokinstorm-surrogatmarkører: hvitt blodtall, lymfocyttantall, nøytrofiltall, C-reaktivt protein (CRP), ferritin (hvis aktuelt), D-dimer (hvis aktuelt)
Tidsramme: på dag 0, dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 etter randomisering;
Endringer fra baseline av cytokinstorm-surrogatmarkører: hvitt blod, antall lymfocytter, antall nøytrofiler, CRP, ferritin (hvis aktuelt), D-dimer (hvis aktuelt)
på dag 0, dag 2, dag 4, dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 etter randomisering;
Endring i poengsum for sepsis (SOFA-poengsum)
Tidsramme: På dag 7 og 14 av randomisering
På dag 7 og 14 av randomisering
Analyse av sekundære infeksjoner
Tidsramme: I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
I løpet av oppfølgingsperioden (30 dager (+/- 2))
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versjon 5.0.
Tidsramme: Innen den første måneden
Innen den første måneden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo

Samarbeidspartnere

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Science Valley Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fernando Rodrigues, MD, PhD, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, USP, SP, Brazil
  • Studiestol: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Hospital e Maternidade Dr. Christóvão da Gama, Grupo Leforte, Santo André, SP, Brazil
  • Studieleder: Leandro B Agati, PhD, Hospital Leforte Liberdade, SP, Brazil
  • Studiestol: Esper Kallas, MD, PhD, Hospital das Clinicas de Sao Paulo (USP)
  • Studiestol: Renato D Lopes, MD, PhD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. januar 2021

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. mars 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

26. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 402422/2020-1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere