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SZC对慢性肾脏病相关高钾血症和代谢性酸中毒患者血清钾和血清碳酸氢盐影响的研究 (NEUTRALIZE)

2023年10月5日 更新者：AstraZeneca

双盲随机安慰剂对照平行设计多中心 IIIb 期环硅酸钠锆 (SZC) 对慢性肾脏病相关高钾血症和代谢性酸中毒患者血清钾和血清碳酸氢盐影响的研究 (NEUTRALIZE)

本研究的主要目的是评估 SZC 与安慰剂相比在维持 CKD 相关高钾血症和代谢性酸中毒患者正常 sK+ 方面的疗效

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

NEUTRALIZE 是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心、IIIb 期研究，旨在调查 SZC 在高钾血症和低碳酸氢盐（代谢性酸中毒）患者中的安全性和有效性。

该研究将在美国 (US) 的大约 35 个调查地点进行。

在第 1 天筛选后，所有符合条件的患者将接受长达 48 小时的开放标签 SZC。 在 48 小时内达到正常血钾的患者将以 1:1 的比例随机分配到双盲随机治疗阶段，接受 SZC 或安慰剂。 研究治疗将在第 29 天的访问结束，随后将在最后一次研究药物给药后 7 天进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00918
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Florence、Alabama、美国、35630
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista、California、美国、91910
        • Research Site
      • Downey、California、美国、90242
        • Research Site
      • El Centro、California、美国、92243
        • Research Site
      • S. Gate、California、美国、90280
        • Research Site
      • Victorville、California、美国、92395
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Research Site
      • Denver、Colorado、美国、80230
        • Research Site
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33134
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • Research Site
    • Illinois
      • Hinsdale、Illinois、美国、60521
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89128
        • Research Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Research Site
      • New Bern、North Carolina、美国、28562
        • Research Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Research Site
    • South Carolina
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29306
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Research Site
      • Memphis、Tennessee、美国、38163
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Research Site
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Research Site
      • San Antonio、Texas、美国、78258
        • Research Site
      • Shenandoah、Texas、美国、77384
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria、Virginia、美国、22304
        • Research Site
      • Norfolk、Virginia、美国、23510
        • Research Site
    • Washington
      • Bellevue、Washington、美国、98004
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ≥18岁的成年人
  • 患有 CKD 3-5 期且未接受透析的参与者。
  • 在研究第 1 天第一次 SZC 剂量之前，POCT K+ 水平 >5 mmol/L 至 ≤5.9 mmol/L 和 POCT 碳酸氢盐水平在 16-20 mmol/L 之间（含）
  • 能够重复抽血或有效的静脉导管插入术。
  • 男性和/或女性。 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
  • 能够签署知情同意书

排除标准：

  • 患有假性高钾血症的参与者。
  • 透析要求或研究者预期在 1 个月内需要透析治疗，有肾移植史，或预期寿命少于 3 个月。
  • 需要立即治疗的心律失常。
  • 活动性或疑似糖尿病酮症酸中毒。
  • 根据研究者的判断，POCT 碳酸氢盐低到需要紧急干预或治疗的程度。
  • 筛选前 3 个月内肾功能急性/慢性恶化（例如，eGFR 下降≥30%）。
  • 当前急性失代偿性心衰，筛查前 4 周内因失代偿性心衰住院，或筛查前 12 周内发生心肌梗塞 (MI)、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
  • 冠状动脉血运重建术（经皮冠状动脉介入治疗 [PCI] 或冠状动脉旁路移植术 [CABG]）或瓣膜修复/置换术在筛选前 12 周内或计划进行任何这些手术。
  • 症状性低血压。
  • 筛选后 4 周内慢性阻塞性肺疾病 (COPD)/哮喘的当前恶化或因 COPD/哮喘恶化而住院。
  • 严重便秘、肠梗阻或嵌塞，包括异常的术后肠动力障碍
  • 需要治疗的活动性恶性肿瘤。
  • 与需要停用该药物的其他药物相关的 QT 延长史。
  • 先天性长 QT 综合征。
  • 经治疗后仍有症状或无法控制的心房颤动，或无症状的持续性室性心动过速。 允许通过药物控制房颤的患者。
  • QTcF（通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期）>550 毫秒。
  • 使用 SZC、碳酸氢钠、聚苯乙烯磺酸钠、乳果糖或 patiromer 进行积极治疗（筛选前 7 天内）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：开放标签校正阶段（最长 48 小时）

所有符合条件的患者将接受 SZC 10 克 TID 长达 48 小时。 24 小时后 POCT（即时检验）K+ ≥5.1 mmol/L 的患者将继续服用 SZC 10 克 TID 24 小时。 在接受 SZC 10 g TID 长达 48 小时后达到正常血钾（定义为 POCT K+ 在 3.5 和 5.0 mmol/L 之间）的患者将进行随机分组。

在开放标签阶段的任何时间，POCT K+ <3.5mmol/L 的患者将从研究治疗中退出，并将按照方案进行随访。
药品：环硅酸锆钠
研究药物产品
其他名称：
  • 深圳
药品：安慰剂
Plabeco比较器
实验性的：随机、安慰剂对照阶段（第 2 天或第 3 天至第 29 天）
患者将被随机分配至 SZC 10 g QD 或安慰剂 10 g QD。 SZC/安慰剂的剂量将通过以 1 周的间隔增加或减少 5 g 的剂量来滴定至随机阶段的 5 g 每隔一天 (QOD) 和 15 g QD 之间，以通过 POCT K+ 维持血钾正常。
药品：环硅酸锆钠
研究药物产品
其他名称：
  • 深圳
药品：安慰剂
Plabeco比较器

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
受试者在治疗结束 (EOT) 时血清钾 (SK+) 处于 3.5 至 5.0 mmol/L（含）正常且在随机阶段的任何时间点无需进行高钾血症抢救治疗的情况（是/否）
大体时间：随机化阶段第 1 天至第 29 天

反应定义为受试者血清钾 (sK+) 在 3.5-5.0 范围内 EOT 访视时的 mmol/L，并且在随机安慰剂对照期间的任何时间点均未使用高钾血症的救援治疗。

在随机安慰剂对照期间的任何时间点使用高钾血症救援疗法的参与者被分配为无反应。 在 EOT 访视之前死亡的参与者被视为无回应。 在 EOT 访问之前失去随访的参与者的响应被视为缺失。
随机化阶段第 1 天至第 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 29 天的平均血清碳酸氢盐
大体时间：第 29 天
通过协方差模型的重复测量分析计算最小二乘平均值，其中因变量是随机化后血清碳酸氢盐，并且随机化治疗组和血清碳酸氢盐具有固定期限。
第 29 天
参与者血清碳酸氢盐从基线到 EOT 增加大于或等于 3 mmol/L 且无需进行代谢性酸中毒抢救治疗（低碳酸氢盐）的情况（是/否）
大体时间：随机化阶段第 1 天至第 29 天

参与者的血清碳酸氢盐从基线（第 1 天）到 EOT（第 29 天）增加大于或等于 3 mmol/L，而无需进行代谢性酸中毒（低碳酸氢盐）抢救治疗的情况发生（是/否）。

缓解定义为参与者在 EOT 就诊时血清碳酸氢盐增加大于或等于 3 mmol/L，且无需针对低碳酸氢盐进行挽救治疗。 在随机安慰剂对照期间的任何时间点使用低碳酸氢盐救援治疗的参与者在救援治疗继续进行之前进行了最后一次观察。 在 EOT 访问之前失去随访的参与者的响应被视为缺失。 逻辑回归模型包括响应状态（响应/无响应）作为因变量和随机治疗作为独立因素。

在 EOT 访问之前死亡的参与者被分配为无答复。
随机化阶段第 1 天至第 29 天
参与者血清碳酸氢盐≥22 mmol/L 的发生情况（是/否）
大体时间：随机化阶段第 1 天至第 29 天
缓解定义为参与者在 EOT 访视时血清碳酸氢盐增加大于或等于 22 mmol/L，且无需针对低碳酸氢盐进行挽救治疗。 在随机安慰剂对照期间的任何时间点使用过低碳酸氢盐挽救治疗的参与者都将在挽救治疗之前进行最后一次观察。 在 EOT 访问之前死亡的参与者被分配为无答复。 在 EOT 访问之前失去随访的参与者的响应被视为缺失。 逻辑回归模型包括响应状态（响应/无响应）作为因变量和随机治疗作为独立因素。
随机化阶段第 1 天至第 29 天
参与者血清碳酸氢盐从基线（第 1 天）到 EOT 增加大于或等于 2 mmol/L，且无需代谢性酸中毒（低碳酸氢盐）抢救治疗的情况发生（是/否）
大体时间：随机化阶段第 1 天至第 29 天

缓解被定义为参与者在 EOT 访视时血清碳酸氢盐增加大于或等于 2 mmol/L，并且在随机安慰剂对照期间的任何时间点均未使用低碳酸氢盐的挽救治疗。 在随机安慰剂对照期间的任何时间点使用低碳酸氢盐救援治疗的参与者在救援治疗继续进行之前进行了最后一次观察。 在 EOT 访问之前失去随访的参与者的响应被视为缺失。 逻辑回归模型包括响应状态（响应/无响应）作为因变量和随机治疗作为独立因素。

在 EOT 访问之前死亡的参与者被分配为无答复。
随机化阶段第 1 天至第 29 天
EOT 时 sK+ 正常且血清碳酸氢盐较基线增加 ≥3 mmol/L 且无需针对代谢性酸中毒（低碳酸氢盐）或高钾血症进行挽救治疗的参与者
大体时间：随机化阶段第 1 天至第 29 天

EOT 时 sK+ 正常在 3.5 至 5.0 mmol/L 之间（含）且从第 1 天起血清碳酸氢盐增加大于或等于 3 mmol/L，且未接受代谢性酸中毒（低碳酸氢盐）或高钾血症补救治疗的参与者。

响应是 sK+ 在 3.5-5.0 范围内的参与者 在 EOT 就诊时，血清碳酸氢盐升高超过或等于 3 mmol/L，并且在随机安慰剂对照期间的任何时间点均未使用高钾血症或低碳酸氢盐的救援治疗。 在随机安慰剂对照期间使用低碳酸氢盐或 HK 救援治疗的参与者在救援治疗继续进行之前进行了最后一次观察。 在 EOT 访问之前失去随访的参与者的反应为缺失。 逻辑回归模型包括响应状态（响应/无响应）作为因变量和随机治疗作为独立因素。

在 EOT 访问之前死亡的参与者被分配为无答复。
随机化阶段第 1 天至第 29 天
第 29 天，患者 sK+ 在 3.5 至 5.0 mmol/L 之间（含）正常且碳酸氢盐≥22 mmol/L，无需高钾血症或代谢性酸中毒（低碳酸氢盐）抢救治疗的情况出现（是/否）
大体时间：随机化阶段第 1 天至第 29 天

响应被定义为 sK+ 在 3.5-5.0 范围内的参与者 EOT 就诊时 mmol/L 和血清碳酸氢盐大于或等于 22 mmol/L，无需针对高钾血症或低碳酸氢盐进行抢救治疗。 在随机安慰剂对照期间的任何时间点对高钾血症或低碳酸氢盐进行救援治疗的参与者被分配为无反应。 在 EOT 访问之前失去随访的参与者的响应被视为缺失。 逻辑回归模型包括响应状态（响应/无响应）作为因变量和随机治疗作为独立因素。

在 EOT 访问之前死亡的参与者被分配为无答复。
随机化阶段第 1 天至第 29 天
需要低碳酸氢钠救援治疗的参与者的发生情况（是/否）
大体时间：随机化阶段第 1 天至第 29 天
在随机阶段的任何时间，参与者需要低碳酸氢钠救援治疗的情况（是/否）
随机化阶段第 1 天至第 29 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
现货尿铵
大体时间：从基线到第 29 天
与基线相比，第 29 天（治疗结束）时尿铵的平均变化
从基线到第 29 天
现货尿柠檬酸盐
大体时间：从基线到第 29 天
与基线相比，第 29 天（治疗结束）点尿柠檬酸盐的平均变化
从基线到第 29 天
现货尿阴离子间隙
大体时间：从基线到第 29 天
与基线相比，第 29 天（治疗结束）的现场尿阴离子间隙的平均变化
从基线到第 29 天
现货尿铵肌酐比
大体时间：从基线到第 29 天
第 29 天（治疗结束）与基线相比，现场尿铵与肌酐比值的平均变化
从基线到第 29 天
血清醛固酮
大体时间：从基线到第 29 天
与基线相比，第 29 天（治疗结束）血清醛固酮的平均变化
从基线到第 29 天
不良事件
大体时间：从入组到治疗结束后最多 7 天/第 35 天
发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者百分比
从入组到治疗结束后最多 7 天/第 35 天
严重不良事件
大体时间：从入组到治疗结束后最多 7 天/第 35 天
按严重程度划分的经历 TEAE 的受试者百分比
从入组到治疗结束后最多 7 天/第 35 天
由于不良事件而退出治疗
大体时间：从入组到治疗结束后最多 7 天/第 35 天
导致研究治疗中断的 TEAE 将按治疗组进行总结
从入组到治疗结束后最多 7 天/第 35 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月22日

初级完成 (实际的)

2022年9月14日

研究完成 (实际的)

2022年9月14日

研究注册日期

首次提交

2020年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月26日

首次发布 (实际的)

2021年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月5日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D9480C00022

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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