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Étude de l'effet de la SZC sur le potassium sérique et le bicarbonate sérique chez les patients atteints d'hyperkaliémie et d'acidose métabolique associée à une maladie rénale chronique (NEUTRALIZE)

5 octobre 2023 mis à jour par: AstraZeneca

Étude multicentrique de phase IIIb, multicentrique, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur l'effet du cyclosilicate de sodium et de zirconium (SZC) sur le potassium sérique et le bicarbonate sérique chez des patients atteints d'hyperkaliémie et d'acidose métabolique associée à une maladie rénale chronique (NEUTRALIZE)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la SZC par rapport au placebo dans le maintien d'une sK+ normale chez les patients atteints d'hyperkaliémie et d'acidose métabolique associée à l'IRC.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

NEUTRALIZE est une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, parallèle, multicentrique, de phase IIIb visant à étudier l'innocuité et l'efficacité de la SZC chez les patients atteints d'hyperkaliémie et d'un faible taux de bicarbonate (acidose métabolique).

L'étude sera menée aux États-Unis (É.-U.) dans environ 35 sites d'investigation.

Après le dépistage le jour 1, tous les patients éligibles recevront une SZC en ouvert pendant 48 heures maximum. Les patients qui atteignent la normokaliémie dans les 48 heures seront randomisés 1: 1 dans la phase de traitement randomisée en double aveugle pour recevoir SZC ou un placebo. Le traitement de l'étude se terminera par la visite du jour 29, qui sera suivie d'une visite de suivi 7 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Florence, Alabama, États-Unis, 35630
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista, California, États-Unis, 91910
        • Research Site
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Research Site
      • El Centro, California, États-Unis, 92243
        • Research Site
      • S. Gate, California, États-Unis, 90280
        • Research Site
      • Victorville, California, États-Unis, 92395
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • Research Site
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, États-Unis, 60521
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Research Site
      • New Bern, North Carolina, États-Unis, 28562
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Research Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29306
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Research Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
        • Research Site
      • Shenandoah, Texas, États-Unis, 77384
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, États-Unis, 22304
        • Research Site
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
        • Research Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, États-Unis, 98004
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes âgés de ≥18 ans
  • Participants qui ont une MRC de stade 3 à 5, non dialysés.
  • Niveau POCT K +> 5 mmol / L à ≤ 5,9 mmol / L et niveaux de bicarbonate POCT entre 16 et 20 mmol / L inclus avant la première dose de SZC le jour 1 de l'étude
  • Capacité à avoir des prélèvements sanguins répétés ou un cathétérisme veineux efficace.
  • Homme et/ou femme. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints de pseudohyperkaliémie.
  • Besoin de dialyse ou prévu par l'investigateur pour nécessiter un traitement par dialyse dans un délai d'un mois, antécédents de transplantation rénale ou espérance de vie inférieure à 3 mois.
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement immédiat.
  • Acidocétose diabétique active ou suspectée.
  • POCT bicarbonate suffisamment bas pour nécessiter une intervention ou un traitement d'urgence selon le jugement de l'investigateur.
  • Aggravation aiguë/chronique de la fonction rénale (p. ex., déclin ≥ 30 % du DFGe) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
  • IC décompensée aiguë actuelle, hospitalisation due à une IC décompensée dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou infarctus du myocarde (IM), angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 semaines précédant le dépistage.
  • Revascularisation coronarienne (intervention coronarienne percutanée [ICP] ou pontage aortocoronarien [CABG]) ou réparation/remplacement valvulaire dans les 12 semaines précédant le dépistage ou devant subir l'une de ces opérations.
  • Hypotension symptomatique.
  • Exacerbation actuelle de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)/asthme ou hospitalisation due à une exacerbation de la MPOC/asthme dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  • Constipation sévère, occlusion ou impaction intestinale, y compris troubles anormaux de la motilité intestinale postopératoire
  • Malignité active nécessitant un traitement.
  • Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament.
  • Syndrome du QT long congénital.
  • Fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments sont autorisés.
  • QTcF (intervalle QT corrigé par la méthode Fridericia) > 550 msec.
  • Traitement actif (dans les 7 jours précédant le dépistage) avec SZC, bicarbonate de sodium, sulfonate de polystyrène sodique, lactulose ou patiromer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de correction en ouvert (jusqu'à 48 heures)

Tous les patients éligibles recevront SZC 10 g TID pendant 48 heures maximum. Les patients avec POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 mmol/L après 24 heures continueront sur SZC 10 g TID pendant encore 24 heures. Les patients qui atteignent une normokaliémie (définie comme POCT K+ entre 3,5 et 5,0 mmol/L inclus) après avoir reçu SZC 10 g TID pendant jusqu'à 48 heures passeront à la randomisation.

Les patients avec POCT K+ < 3,5 mmol/L à tout moment pendant la phase en ouvert seront retirés du traitement à l'étude et seront suivis conformément au protocole.
Médicament: Cyclosilicate de zirconium sodique
Médicament expérimental
Autres noms:
  • SZC
Médicament: Placebo
Comparateur Plabeco
Expérimental: Phase randomisée contrôlée par placebo (jour 2 ou 3 au jour 29)
Les patients seront randomisés pour recevoir du SZC 10 g QD ou un placebo 10 g QD. La dose de SZC/placebo sera titrée en augmentant ou en diminuant la dose par incréments de 5 g à des intervalles d'une semaine entre 5 g tous les deux jours (QOD) et 15 g QD de la phase randomisée pour maintenir la normokaliémie par POCT K+.
Médicament: Cyclosilicate de zirconium sodique
Médicament expérimental
Autres noms:
  • SZC
Médicament: Placebo
Comparateur Plabeco

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence (oui/non) de participants ayant un potassium sérique normal (sK+) compris entre 3,5 et 5,0 mmol/L inclus à la fin du traitement (EOT) sans avoir besoin d'un traitement de secours pour l'hyperkaliémie à tout moment de la phase randomisée
Délai: Du jour 1 de la phase de randomisation au jour 29

La réponse a été définie comme un sujet ayant un taux de potassium sérique (sK+) compris entre 3,5 et 5,0. mmol/L lors de la visite EOT, et aucune utilisation de traitement de secours pour l'hyperkaliémie à aucun moment pendant la période randomisée contrôlée par placebo.

Les participants qui ont utilisé un traitement de secours pour l'hyperkaliémie à tout moment au cours de la période randomisée contrôlée par placebo se sont vu attribuer une non-réponse. Les participants décédés avant la visite EOT ont été traités comme non-réponses. Les participants perdus de vue avant la visite EOT ont vu leur réponse traitée comme manquante.
Du jour 1 de la phase de randomisation au jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bicarbonate sérique moyen au jour 29
Délai: Jour 29
Moyenne des moindres carrés calculée avec une analyse de mesures répétées du modèle de covariance où la variable dépendante était le bicarbonate sérique après randomisation et avec des termes fixes pour le groupe de traitement randomisé et le bicarbonate sérique.
Jour 29
Présence (oui/non) de participants présentant une augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 3 mmol/L entre le départ et l'EOT sans avoir besoin d'un traitement de secours pour l'acidose métabolique (faible teneur en bicarbonate)
Délai: Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation

Occurrence (oui/non) de participants présentant une augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 3 mmol/L entre le départ (jour 1) et l'EOT (jour 29) sans avoir besoin d'un traitement de secours pour l'acidose métabolique (faible teneur en bicarbonate).

La réponse a été définie comme un participant présentant une augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 3 mmol/L lors de la visite EOT sans avoir besoin d'un traitement de secours pour un faible taux de bicarbonate. Les participants qui ont utilisé un traitement de secours pour une faible teneur en bicarbonate à tout moment au cours de la période randomisée contrôlée par placebo ont vu leur dernière observation avant le traitement de secours reportée. Les participants perdus de vue avant la visite EOT ont vu leur réponse traitée comme manquante. Le modèle de régression logistique incluait le statut de réponse (réponse/non-réponse) comme variable dépendante et le traitement randomisé comme facteur indépendant.

Les participants décédés avant la visite EOT se sont vu attribuer une non-réponse.
Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation
Présence (oui/non) de participants ayant un bicarbonate sérique ≥22 mmol/L
Délai: Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation
La réponse a été définie comme un participant présentant une augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 22 mmol/L lors de la visite EOT sans avoir besoin d'un traitement de secours pour un faible taux de bicarbonate. Les participants qui avaient utilisé un traitement de secours pour une faible teneur en bicarbonate à tout moment au cours de la période randomisée contrôlée par placebo ont vu leur dernière observation avant le traitement de secours reportée. Les participants décédés avant la visite EOT se sont vu attribuer une non-réponse. Les participants perdus de vue avant la visite EOT ont vu leur réponse traitée comme manquante. Le modèle de régression logistique incluait le statut de réponse (réponse/non-réponse) comme variable dépendante et le traitement randomisé comme facteur indépendant.
Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation
Présence (oui/non) de participants présentant une augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 2 mmol/L entre la ligne de base (jour 1) et l'EOT sans avoir besoin d'un traitement de secours pour l'acidose métabolique (faible teneur en bicarbonate)
Délai: Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation

La réponse a été définie comme un participant présentant une augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 2 mmol/L lors de la visite EOT et aucune utilisation de traitement de secours pour un faible taux de bicarbonate à aucun moment au cours de la période randomisée contrôlée par placebo. Les participants qui ont utilisé un traitement de secours pour une faible teneur en bicarbonate à tout moment au cours de la période randomisée contrôlée par placebo ont vu leur dernière observation avant le traitement de secours reportée. Les participants perdus de vue avant la visite EOT ont vu leur réponse traitée comme manquante. Le modèle de régression logistique incluait le statut de réponse (réponse/non-réponse) comme variable dépendante et le traitement randomisé comme facteur indépendant.

Les participants décédés avant la visite EOT se sont vu attribuer une non-réponse.
Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation
Participants ayant un sK+ normal à l'EOT et une augmentation du bicarbonate sérique ≥ 3 mmol/L par rapport à la ligne de base sans avoir besoin d'un traitement de secours pour l'acidose métabolique (faible teneur en bicarbonate) ou l'hyperkaliémie
Délai: Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation

Participants avec un sK+ normal compris entre 3,5 et 5,0 mmol/L inclus à l'EOT et une augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 3 mmol/L à partir du jour 1 sans traitement de secours pour l'acidose métabolique (faible bicarbonate) ou l'hyperkaliémie.

La réponse était celle d'un participant avec un sK+ compris entre 3,5 et 5,0. mmol/L et augmentation du bicarbonate sérique supérieure ou égale à 3 mmol/L lors de la visite EOT et aucune utilisation de traitement de secours pour l'hyperkaliémie ou un faible taux de bicarbonate à aucun moment pendant la période randomisée contrôlée par placebo. Les participants qui ont utilisé un traitement de secours pour une faible teneur en bicarbonate ou HK pendant la période randomisée contrôlée par placebo ont vu leur dernière observation avant le traitement de secours reportée. Les participants perdus de vue avant la visite EOT ont reçu une réponse comme manquant. Le modèle de régression logistique incluait le statut de réponse (réponse/non-réponse) comme variable dépendante et le traitement randomisé comme facteur indépendant.

Les participants décédés avant la visite EOT se sont vu attribuer une non-réponse.
Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation
Occurrence (oui/non) de patients ayant un sK+ normal compris entre 3,5 et 5,0 mmol/L inclus et un bicarbonate ≥22 mmol/L au jour 29 sans avoir besoin d'un traitement de secours pour l'hyperkaliémie ou l'acidose métabolique (faible teneur en bicarbonate)
Délai: Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation

La réponse a été définie comme un participant avec un sK+ compris entre 3,5 et 5,0. mmol/L et bicarbonate sérique supérieur ou égal à 22 mmol/L lors de la visite EOT sans qu'il soit nécessaire de recourir à un traitement de secours en cas d'hyperkaliémie ou de faible taux de bicarbonate. Les participants qui ont utilisé un traitement de secours pour l'hyperkaliémie ou un faible taux de bicarbonate à tout moment au cours de la période randomisée contrôlée par placebo se sont vu attribuer une non-réponse. Les participants perdus de vue avant la visite EOT ont vu leur réponse traitée comme manquante. Le modèle de régression logistique incluait le statut de réponse (réponse/non-réponse) comme variable dépendante et le traitement randomisé comme facteur indépendant.

Les participants décédés avant la visite EOT se sont vu attribuer une non-réponse.
Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation
Occurrence (oui/non) de participants nécessitant un traitement de secours pour une faible teneur en bicarbonate de sodium
Délai: Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation
Occurrence (oui/non) de participants nécessitant un traitement de secours pour une faible teneur en bicarbonate de sodium à tout moment pendant la phase randomisée
Jour 1 au jour 29 de la phase de randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Spot d'ammonium d'urine
Délai: De la ligne de base au jour 29
Changement moyen de l'ammonium localisé dans l'urine au jour 29 (fin du traitement) par rapport à la valeur initiale
De la ligne de base au jour 29
Spot citrate d'urine
Délai: De la ligne de base au jour 29
Changement moyen du citrate urinaire ponctuel au jour 29 (fin du traitement) par rapport à la valeur initiale
De la ligne de base au jour 29
Trou anionique dans les urines localisées
Délai: De la ligne de base au jour 29
Changement moyen du trou anionique ponctuel dans l'urine au jour 29 (fin du traitement) par rapport à la valeur initiale
De la ligne de base au jour 29
Rapport ammonium / créatinine dans les urines ponctuelles
Délai: De la ligne de base au jour 29
Changement moyen du rapport ammonium/créatinine dans les urines ponctuelles au jour 29 (fin du traitement) par rapport à la valeur initiale
De la ligne de base au jour 29
Aldostérone sérique
Délai: De la ligne de base au jour 29
Variation moyenne de l'aldostérone sérique au jour 29 (fin du traitement) par rapport à la valeur initiale
De la ligne de base au jour 29
Événements indésirables
Délai: De l'inscription jusqu'à 7 jours après la fin du traitement/Jour 35
Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
De l'inscription jusqu'à 7 jours après la fin du traitement/Jour 35
Événements indésirables graves
Délai: De l'inscription jusqu'à 7 jours après la fin du traitement/Jour 35
Pourcentage de sujets souffrant d'EIAT par gravité
De l'inscription jusqu'à 7 jours après la fin du traitement/Jour 35
Arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable
Délai: De l'inscription jusqu'à 7 jours après la fin du traitement/Jour 35
Les EIAT conduisant à l'arrêt du traitement à l'étude seront résumés par groupe de traitement
De l'inscription jusqu'à 7 jours après la fin du traitement/Jour 35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

14 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2021

Première publication (Réel)

27 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D9480C00022

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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