Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effekten af ​​SZC på serumkalium og serumbicarbonat hos patienter med hyperkaliæmi og metabolisk acidose forbundet med kronisk nyresygdom (NEUTRALIZE)

5. oktober 2023 opdateret af: AstraZeneca

En dobbeltblind randomiseret placebo-kontrolleret paralleldesign multicenter fase IIIb-undersøgelse af effekten af ​​natriumzirconiumcyclosilikat (SZC) på serumkalium og serumbicarbonat hos patienter med hyperkaliæmi og metabolisk acidose forbundet med kronisk nyresygdom (NEUTRALIZE)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​SZC sammenlignet med placebo til at opretholde normal sK+ hos patienter med hyperkaliæmi og metabolisk acidose forbundet med CKD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NEUTRALIZE er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt, multicenter, fase IIIb-studie til undersøgelse af sikkerheden og effekten af ​​SZC hos patienter med hyperkaliæmi og lavt bikarbonatindhold (metabolisk acidose).

Undersøgelsen vil blive udført i USA (USA) på cirka 35 undersøgelsessteder.

Efter screening på dag 1 vil alle kvalificerede patienter modtage åbent SZC i op til 48 timer. Patienter, der opnår normokalæmi inden for 48 timer, vil blive randomiseret 1:1 til den dobbeltblinde randomiserede behandlingsfase for at modtage SZC eller placebo. Studiebehandlingen afsluttes med Dag 29-besøget, som efterfølges af et opfølgningsbesøg 7 dage efter sidste administration af studiemedicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Florence, Alabama, Forenede Stater, 35630
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
        • Research Site
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Research Site
      • El Centro, California, Forenede Stater, 92243
        • Research Site
      • S. Gate, California, Forenede Stater, 90280
        • Research Site
      • Victorville, California, Forenede Stater, 92395
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31904
        • Research Site
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Forenede Stater, 60521
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89128
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Research Site
      • New Bern, North Carolina, Forenede Stater, 28562
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Research Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29306
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • Research Site
      • Shenandoah, Texas, Forenede Stater, 77384
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Forenede Stater, 22304
        • Research Site
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
        • Research Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forenede Stater, 98004
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen ≥18 år
  • Deltagere, der har CKD stadium 3-5, ikke i dialyse.
  • POCT K+-niveau >5 mmol/L til ≤5,9 mmol/L og POCT-bicarbonatniveauer mellem 16-20 mmol/L inklusive før den første SZC-dosis på undersøgelsesdag 1
  • Evne til at få gentagne blodprøver eller effektiv venekateterisering.
  • Mand og/eller kvinde. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med pseudohyperkalæmi.
  • Dialysekrav eller forventet af investigator at kræve dialysebehandling inden for 1 måned, nyretransplantation i anamnesen eller forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  • Hjertearytmier, der kræver øjeblikkelig behandling.
  • Aktiv eller mistænkt diabetisk ketoacidose.
  • POCT-bikarbonat lavt nok til at kræve akut intervention eller behandling som vurderet af investigator.
  • Akut/kronisk forværring af nyrefunktionen (f.eks. ≥30 % fald i eGFR) i de 3 måneder før screening.
  • Aktuel akut dekompenseret HF, indlæggelse på grund af dekompenseret HF inden for 4 uger før screening eller myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 uger før screening.
  • Koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention [PCI] eller koronar bypasstransplantation [CABG]) eller klapreparation/udskiftning inden for 12 uger før screening eller planlagt at gennemgå nogen af ​​disse operationer.
  • Symptomatisk hypotension.
  • Aktuel eksacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)/astma eller indlæggelse på grund af forværring af KOL/astma inden for 4 uger efter screening.
  • Alvorlig forstoppelse, tarmobstruktion eller påvirkning, herunder unormale postoperative tarmmotilitetsforstyrrelser
  • Aktiv malignitet, der kræver behandling.
  • Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
  • Medfødt langt QT-syndrom.
  • Symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Patienter med atrieflimren styret af medicin er tilladt.
  • QTcF (QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden) >550 msek.
  • Aktiv behandling (inden for 7 dage før screening) med SZC, natriumbicarbonat, natriumpolystyrensulfonat, lactulose eller patiromer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åben-label korrektionsfase (op til 48 timer)

Alle kvalificerede patienter vil modtage SZC 10 g TID i op til 48 timer. Patienter med POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 mmol/L efter 24 timer vil fortsætte på SZC 10 g TID i yderligere 24 timer. Patienter, der opnår normokalæmi (defineret som POCT K+ mellem 3,5 og 5,0 mmol/L inklusive) efter at have modtaget SZC 10 g TID i op til 48 timer, vil fortsætte til randomisering.

Patienter med POCT K+ <3,5 mmol/L på et hvilket som helst tidspunkt i den åbne fase vil blive trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen og vil blive fulgt efter protokol.
Medicin: Natriumzirconiumcyclosilikat
Undersøgelseslægemiddel
Andre navne:
  • SZC
Medicin: Placebo
Plabeco komparator
Eksperimentel: Randomiseret, placebokontrolleret fase (dag 2 eller 3 til dag 29)
Patienterne vil blive randomiseret til SZC 10 g QD eller placebo 10 g QD. Dosis af SZC/placebo vil blive titreret ved at øge eller reducere dosis med 5 g intervaller med 1-uges intervaller til mellem 5 g hver anden dag (QOD) og 15 g QD af den randomiserede fase for at opretholde normokalæmi ved POCT K+.
Medicin: Natriumzirconiumcyclosilikat
Undersøgelseslægemiddel
Andre navne:
  • SZC
Medicin: Placebo
Plabeco komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst (Ja/nej) af deltagere, der har normalt serumkalium (sK+) mellem 3,5 og 5,0 mmol/L inklusive ved slutningen af ​​behandlingen (EOT) uden behov for redningsbehandling for hyperkaliæmi på noget tidspunkt i den randomiserede fase
Tidsramme: Dag 1 i randomiseringsfasen til dag 29

Respons blev defineret som et individ med serumkalium (sK+) inden for 3,5-5,0 mmol/L ved EOT-besøget og ingen brug af redningsterapi til hyperkaliæmi på noget tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode.

Deltagere, der brugte redningsterapi for hyperkaliæmi på et hvilket som helst tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode, blev tildelt et non-respons. Deltagere, der døde før EOT-besøget, blev behandlet som ikke-respons. Deltagere, der gik tabt til opfølgning før EOT-besøget, fik svar behandlet som manglende.
Dag 1 i randomiseringsfasen til dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig serumbikarbonat på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Mindste kvadraters gennemsnit beregnet med en gentaget målanalyse af kovariansmodel, hvor den afhængige variabel var postrandomisering serumbicarbonat og med faste termer for randomiseret behandlingsgruppe og serumbicarbonat.
Dag 29
Forekomst (Ja/nej) af deltagere, der har en stigning i serumbicarbonat på mere end eller lig med 3 mmol/L fra baseline til EOT uden behov for redningsbehandling for metabolisk acidose (lavt bikarbonat)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen

Forekomst (ja/nej) af deltagere med en stigning i serumbicarbonat på mere end eller lig med 3 mmol/L fra baseline (dag 1) til EOT (dag 29) uden behov for redningsbehandling for metabolisk acidose (lavt bicarbonat).

Respons blev defineret som en deltager med en stigning i serumbicarbonat større end eller lig med 3 mmol/L ved EOT-besøget uden behov for redningsterapi for lavt bicarbonat. Deltagere, der brugte redningsterapi for lavt bicarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode, fik deres sidste observation før redningsterapien videreført. Deltagere, der gik tabt til opfølgning før EOT-besøget, fik svar behandlet som manglende. Logistisk regressionsmodel inkluderede responsstatus (respons/ikke-respons) som den afhængige variabel og randomiseret behandling som en uafhængig faktor.

Deltagere, der døde før EOT-besøget, blev tildelt et ikke-svar.
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
Forekomst (Ja/nej) af deltagere, der har serumbikarbonat ≥22 mmol/L
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
Respons blev defineret som en deltager med en stigning i serumbicarbonat større end eller lig med 22 mmol/L ved EOT-besøget uden behov for redningsterapi for lavt bikarbonat. Deltagere, der havde brugt redningsterapi for lavt bikarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode, fik deres sidste observation før redningsterapien videreført. Deltagere, der døde før EOT-besøget, blev tildelt et ikke-svar. Deltagere, der gik tabt til opfølgning før EOT-besøget, fik svar behandlet som manglende. Logistisk regressionsmodel inkluderede responsstatus (respons/ikke-respons) som den afhængige variabel og randomiseret behandling som en uafhængig faktor.
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
Forekomst (Ja/nej) af deltagere, der har en stigning i serumbicarbonat på mere end eller lig med 2 mmol/L fra baseline (dag 1) til EOT uden behov for redningsbehandling for metabolisk acidose (lavt bikarbonat)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen

Respons blev defineret som en deltager med en stigning i serumbicarbonat større end eller lig med 2 mmol/L ved EOT-besøget og ingen brug af redningsterapi for lavt bicarbonat på noget tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode. Deltagere, der brugte redningsterapi for lavt bicarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode, fik deres sidste observation før redningsterapien videreført. Deltagere, der gik tabt til opfølgning før EOT-besøget, fik svar behandlet som manglende. Logistisk regressionsmodel inkluderede responsstatus (respons/ikke-respons) som den afhængige variabel og randomiseret behandling som en uafhængig faktor.

Deltagere, der døde før EOT-besøget, blev tildelt et ikke-svar.
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
Deltagere, der har normal sK+ ved EOT og en stigning i serumbicarbonat på ≥3 mmol/L fra baseline uden behov for redningsbehandling for metabolisk acidose (lavt bikarbonat) eller hyperkaliæmi
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen

Deltagere med normal sK+ mellem 3,5 og 5,0 mmol/L inklusive ved EOT og stigning i serumbicarbonat større end eller lig med 3 mmol/L fra dag 1 uden redningsbehandling for metabolisk acidose (lavt bicarbonat) eller hyperkaliæmi.

Respons var en deltager med sK+ inden for 3,5-5,0 mmol/L og stigning i serumbicarbonat større end eller lig med 3 mmol/L ved EOT-besøget og ingen brug af redningsterapi for hyperkaliæmi eller lavt bikarbonatindhold på noget tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode. Deltagere, der brugte redningsterapi for lavt bikarbonat eller HK i den randomiserede placebokontrollerede periode, fik den sidste observation før redningsterapien videreført. Deltagerne mistede til opfølgning før EOT-besøget havde svar som manglende. Logistisk regressionsmodel inkluderede responsstatus (respons/ikke-respons) som afhængig variabel og randomiseret behandling som en uafhængig faktor.

Deltagere, der døde før EOT-besøget, blev tildelt et ikke-svar.
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
Forekomst (Ja/nej) af patienter med en normal sK+ mellem 3,5 og 5,0 mmol/L inklusive og bikarbonat ≥22 mmol/L på dag 29 uden behov for redningsbehandling for hyperkaliæmi eller metabolisk acidose (lavt bikarbonat)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen

Respons blev defineret som en deltager med sK+ inden for 3,5-5,0 mmol/L og serumbicarbonat større end eller lig med 22 mmol/L ved EOT-besøget uden behov for redningsbehandling for hyperkaliæmi eller lavt bikarbonatindhold. Deltagere, der brugte redningsterapi til hyperkaliæmi eller lavt bicarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i den randomiserede placebokontrollerede periode, blev tildelt et non-respons. Deltagere, der gik tabt til opfølgning før EOT-besøget, fik svar behandlet som manglende. Logistisk regressionsmodel inkluderede responsstatus (respons/ikke-respons) som den afhængige variabel og randomiseret behandling som en uafhængig faktor.

Deltagere, der døde før EOT-besøget, blev tildelt et ikke-svar.
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
Forekomst (ja/nej) af deltagere, der har brug for redningsbehandling for lavt natriumbicarbonat
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
Forekomst (ja/nej) af deltagere, der har behov for redningsbehandling for lavt natriumbicarbonat når som helst i den randomiserede fase
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spot urin ammonium
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
Gennemsnitlig ændring i pleturinammonium på dag 29 (afslutning på behandling) sammenlignet med baseline
Fra baseline til dag 29
Plet urincitrat
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
Gennemsnitlig ændring i pleturincitrat på dag 29 (afslutning på behandling) sammenlignet med baseline
Fra baseline til dag 29
Spot urin anion gap
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
Gennemsnitlig ændring i aniongab i pleturin på dag 29 (afslutning på behandling) sammenlignet med baseline
Fra baseline til dag 29
Spot urin ammonium til kreatinin ratio
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
Gennemsnitlig ændring i pleturin ammonium-til-kreatinin-forhold på dag 29 (afslutning på behandling) sammenlignet med baseline
Fra baseline til dag 29
Serum aldosteron
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
Gennemsnitlig ændring i serumaldosteron på dag 29 (afslutning på behandling) sammenlignet med baseline
Fra baseline til dag 29
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra tilmelding til op til 7 dage efter endt behandling/dag 35
Procentdel af forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Fra tilmelding til op til 7 dage efter endt behandling/dag 35
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra tilmelding til op til 7 dage efter endt behandling/dag 35
Procentdel af forsøgspersoner, der oplever TEAE'er efter sværhedsgrad
Fra tilmelding til op til 7 dage efter endt behandling/dag 35
Afbrydelse af behandlingen på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Fra tilmelding til op til 7 dage efter endt behandling/dag 35
TEAE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesbehandling, vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe
Fra tilmelding til op til 7 dage efter endt behandling/dag 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D9480C00022

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk nyresygdom

Kliniske forsøg med Natriumzirconiumcyclosilikat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner