Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van het effect van SZC op serumkalium en serumbicarbonaat bij patiënten met hyperkaliëmie en metabole acidose geassocieerd met chronische nierziekte (NEUTRALIZE)

5 oktober 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter fase IIIb-studie met meerdere centra van het effect van natriumzirkoniumcyclosilicaat (SZC) op serumkalium en serumbicarbonaat bij patiënten met hyperkaliëmie en metabole acidose geassocieerd met chronische nierziekte (NEUTRALISEREN)

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van SZC in vergelijking met placebo bij het handhaven van een normale sK+ bij patiënten met hyperkaliëmie en metabole acidose geassocieerd met chronische nierziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NEUTRALISEREN is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle, multicenter, fase IIIb-studie om de veiligheid en werkzaamheid van SZC te onderzoeken bij patiënten met hyperkaliëmie en lage bicarbonaat (metabole acidose).

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten (VS) op ongeveer 35 onderzoekslocaties.

Na screening op dag 1 krijgen alle in aanmerking komende patiënten open-label SZC gedurende maximaal 48 uur. Patiënten die binnen 48 uur normokalemie bereiken, worden 1:1 gerandomiseerd naar de dubbelblinde, gerandomiseerde behandelingsfase om SZC of placebo te krijgen. De studiebehandeling eindigt met het bezoek op dag 29, gevolgd door een vervolgbezoek 7 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Florence, Alabama, Verenigde Staten, 35630
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
        • Research Site
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Research Site
      • El Centro, California, Verenigde Staten, 92243
        • Research Site
      • S. Gate, California, Verenigde Staten, 90280
        • Research Site
      • Victorville, California, Verenigde Staten, 92395
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Research Site
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904
        • Research Site
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Verenigde Staten, 60521
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • Research Site
      • New Bern, North Carolina, Verenigde Staten, 28562
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Research Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29306
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
        • Research Site
      • Shenandoah, Texas, Verenigde Staten, 77384
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Verenigde Staten, 22304
        • Research Site
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
        • Research Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98004
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van ≥18 jaar
  • Deelnemers die CKD stadium 3-5 hebben, niet aan dialyse.
  • POCT K+-spiegel >5 mmol/L tot ≤5,9 mmol/L en POCT-bicarbonaatspiegels tussen 16 en 20 mmol/L voorafgaand aan de eerste SZC-dosis op studiedag 1
  • Mogelijkheid om herhaalde bloedafnames of effectieve veneuze katheterisatie te ondergaan.
  • Man en/of vrouw. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met pseudohyperkaliëmie.
  • Dialysevereiste of verwacht door de onderzoeker dat dialysetherapie binnen 1 maand nodig is, voorgeschiedenis van niertransplantatie of levensverwachting van minder dan 3 maanden.
  • Hartritmestoornissen die onmiddellijke behandeling vereisen.
  • Actieve of vermoedelijke diabetische ketoacidose.
  • POCT bicarbonaat laag genoeg om noodinterventie of behandeling nodig te hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Acute/chronische verslechtering van de nierfunctie (bijv. ≥30% afname in eGFR) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF, ziekenhuisopname vanwege gedecompenseerd HF binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
  • Coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie [PCI] of coronaire bypassoperatie [CABG]) of klepreparatie/-vervanging binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of gepland om een ​​van deze operaties te ondergaan.
  • Symptomatische hypotensie.
  • Huidige exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD)/astma of ziekenhuisopname wegens exacerbatie van COPD/astma binnen 4 weken na screening.
  • Ernstige obstipatie, darmobstructie of -impact, inclusief abnormale postoperatieve darmmotiliteitsstoornissen
  • Actieve maligniteit die behandeling vereist.
  • Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
  • Congenitaal lang QT-syndroom.
  • Symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Patiënten met atriumfibrilleren die door medicatie worden beheerst, zijn toegestaan.
  • QTcF (QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-methode) >550 msec.
  • Actieve behandeling (binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening) met SZC, natriumbicarbonaat, natriumpolystyreensulfonaat, lactulose of patiromeer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label correctiefase (tot 48 uur)

Alle in aanmerking komende patiënten krijgen SZC 10 g driemaal daags gedurende maximaal 48 uur. Patiënten met POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 mmol/L na 24 uur gaan nog 24 uur door met SZC 10 g driemaal daags. Patiënten die normokalemie bereiken (gedefinieerd als POCT K+ tussen 3,5 en 5,0 mmol/L inclusief) na toediening van SZC 10 g driemaal daags gedurende maximaal 48 uur, gaan over tot randomisatie.

Patiënten met POCT K+ <3,5 mmol/L op enig moment tijdens de open-label fase zullen uit de onderzoeksbehandeling worden teruggetrokken en volgens protocol worden gevolgd.
Geneesmiddel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Geneesmiddel voor onderzoek
Andere namen:
  • SZC
Geneesmiddel: Placebo
Plabeco-vergelijker
Experimenteel: Gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase (dag 2 of 3 tot dag 29)
Patiënten worden gerandomiseerd naar SZC 10 g QD of placebo 10 g QD. De dosis SZC/placebo wordt getitreerd door de dosis te verhogen of te verlagen met stappen van 5 g met tussenpozen van 1 week tot tussen 5 g om de dag (QOD) en 15 g QD van de gerandomiseerde fase om normokalemie volgens POCT K+ te behouden.
Geneesmiddel: Natriumzirkoniumcyclosilicaat
Geneesmiddel voor onderzoek
Andere namen:
  • SZC
Geneesmiddel: Placebo
Plabeco-vergelijker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkomen (ja/nee) van deelnemers met een normaal serumkalium (sK+) tussen 3,5 en 5,0 mmol/l inclusief aan het einde van de behandeling (EOT) zonder noodzaak van noodbehandeling voor hyperkaliëmie op enig moment tijdens de gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Dag 1 van de randomisatiefase tot en met dag 29

De respons werd gedefinieerd als een proefpersoon met een serumkalium (sK+) binnen 3,5-5,0 mmol/L bij het EOT-bezoek, en geen gebruik van noodtherapie voor hyperkaliëmie op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode.

Deelnemers die op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode noodtherapie voor hyperkaliëmie gebruikten, kregen een non-respons toegewezen. Deelnemers die vóór het EOT-bezoek overleden, werden als non-respons behandeld. Bij deelnemers die voorafgaand aan het EOT-bezoek verloren waren gegaan voor de follow-up, werd de respons als vermist behandeld.
Dag 1 van de randomisatiefase tot en met dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld serumbicarbonaat op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Het kleinste kwadratengemiddelde is berekend met een analyse van herhaalde metingen van het covariantiemodel waarbij de afhankelijke variabele serumbicarbonaat na randomisatie was en met vaste termen voor de gerandomiseerde behandelingsgroep en serumbicarbonaat.
Dag 29
Voorkomen (ja/nee) van deelnemers met een toename van serumbicarbonaat van meer dan of gelijk aan 3 mmol/l vanaf baseline tot EOT zonder noodzaak van noodbehandeling voor metabole acidose (laag bicarbonaat)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase

Voorkomen (ja/nee) van deelnemers met een stijging van serumbicarbonaat van meer dan of gelijk aan 3 mmol/l vanaf de uitgangswaarde (dag 1) tot EOT (dag 29) zonder dat een noodbehandeling voor metabole acidose (laag bicarbonaat) nodig was.

De respons werd gedefinieerd als een deelnemer met een stijging van serumbicarbonaat groter dan of gelijk aan 3 mmol/l bij het EOT-bezoek zonder dat er noodtherapie nodig was voor een laag bicarbonaatgehalte. Bij deelnemers die op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode noodtherapie voor laag bicarbonaat gebruikten, werd hun laatste observatie voorafgaand aan de reddingstherapie overgedragen. Bij deelnemers die voorafgaand aan het EOT-bezoek verloren waren gegaan voor de follow-up, werd de respons als vermist behandeld. Het logistieke regressiemodel omvatte de responsstatus (respons/non-respons) als de afhankelijke variabele en de gerandomiseerde behandeling als een onafhankelijke factor.

Deelnemers die vóór het EOT-bezoek overleden, kregen een non-respons toegewezen.
Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase
Voorkomen (ja/nee) van deelnemers met serumbicarbonaat ≥22 mmol/l
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase
De respons werd gedefinieerd als een deelnemer met een stijging van serumbicarbonaat groter dan of gelijk aan 22 mmol/l bij het EOT-bezoek zonder dat er noodtherapie nodig was voor een laag bicarbonaatgehalte. Bij deelnemers die op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode noodtherapie voor een laag bicarbonaatgehalte hadden gebruikt, werd hun laatste observatie voorafgaand aan de noodtherapie overgedragen. Deelnemers die vóór het EOT-bezoek overleden, kregen een non-respons toegewezen. Bij deelnemers die voorafgaand aan het EOT-bezoek verloren waren gegaan voor de follow-up, werd de respons als vermist behandeld. Het logistieke regressiemodel omvatte de responsstatus (respons/non-respons) als de afhankelijke variabele en de gerandomiseerde behandeling als een onafhankelijke factor.
Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase
Voorkomen (ja/nee) van deelnemers met een stijging van serumbicarbonaat groter dan of gelijk aan 2 mmol/l vanaf uitgangswaarde (dag 1) tot EOT zonder noodzaak van noodbehandeling voor metabole acidose (laag bicarbonaat)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase

De respons werd gedefinieerd als een deelnemer met een stijging van serumbicarbonaat groter dan of gelijk aan 2 mmol/l tijdens het EOT-bezoek en geen gebruik van noodtherapie voor laag bicarbonaat op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode. Bij deelnemers die op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode noodtherapie voor laag bicarbonaat gebruikten, werd hun laatste observatie voorafgaand aan de reddingstherapie overgedragen. Bij deelnemers die voorafgaand aan het EOT-bezoek verloren waren gegaan voor de follow-up, werd de respons als vermist behandeld. Het logistieke regressiemodel omvatte de responsstatus (respons/non-respons) als de afhankelijke variabele en de gerandomiseerde behandeling als een onafhankelijke factor.

Deelnemers die vóór het EOT-bezoek overleden, kregen een non-respons toegewezen.
Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase
Deelnemers met een normale sK+ bij EOT en een toename van serumbicarbonaat van ≥3 mmol/l ten opzichte van de uitgangswaarde zonder noodzaak van noodbehandeling voor metabole acidose (laag bicarbonaat) of hyperkaliëmie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase

Deelnemers met een normale sK+ tussen 3,5 en 5,0 mmol/l bij EOT en een stijging van serumbicarbonaat groter dan of gelijk aan 3 mmol/l vanaf dag 1 zonder noodbehandeling voor metabole acidose (laag bicarbonaat) of hyperkaliëmie.

De respons was een deelnemer met sK+ binnen 3,5-5,0 mmol/l en een stijging van serumbicarbonaat groter dan of gelijk aan 3 mmol/l bij het EOT-bezoek en geen gebruik van noodtherapie voor hyperkaliëmie of laag bicarbonaat op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode. Deelnemers die tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode noodtherapie voor een laag bicarbonaat- of HK-gehalte gebruikten, hadden de laatste observatie voorafgaand aan de voortzetting van de reddingstherapie. Deelnemers die verloren waren voor de follow-up voorafgaand aan het EOT-bezoek, reageerden als vermist. Het logistische regressiemodel omvatte de responsstatus (respons/non-respons) als afhankelijke variabele en gerandomiseerde behandeling als een onafhankelijke factor.

Deelnemers die vóór het EOT-bezoek overleden, kregen een non-respons toegewezen.
Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase
Voorkomen (ja/nee) van patiënten met een normale sK+ tussen 3,5 en 5,0 mmol/l inclusief en bicarbonaat ≥22 mmol/l op dag 29 zonder noodzaak van noodbehandeling voor hyperkaliëmie of metabole acidose (laag bicarbonaat)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase

De respons werd gedefinieerd als een deelnemer met een sK+ binnen 3,5-5,0 mmol/l en serumbicarbonaat groter dan of gelijk aan 22 mmol/l bij het EOT-bezoek zonder dat noodtherapie nodig is voor hyperkaliëmie of laag bicarbonaat. Deelnemers die op enig moment tijdens de gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode noodtherapie gebruikten voor hyperkaliëmie of een laag bicarbonaatgehalte, kregen een non-respons toegewezen. Bij deelnemers die voorafgaand aan het EOT-bezoek verloren waren gegaan voor de follow-up, werd de respons als vermist behandeld. Het logistieke regressiemodel omvatte de responsstatus (respons/non-respons) als de afhankelijke variabele en de gerandomiseerde behandeling als een onafhankelijke factor.

Deelnemers die vóór het EOT-bezoek overleden, kregen een non-respons toegewezen.
Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase
Voorkomen (ja/nee) van deelnemers die een reddingsbehandeling nodig hebben voor een laag natriumbicarbonaatgehalte
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase
Voorkomen (ja/nee) van deelnemers die op enig moment tijdens de gerandomiseerde fase een reddingsbehandeling nodig hadden voor een laag natriumbicarbonaatgehalte
Dag 1 tot dag 29 van de randomisatiefase

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spot urine ammonium
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
Gemiddelde verandering in ammonium in spoturine op dag 29 (einde van de behandeling) in vergelijking met de uitgangswaarde
Van baseline tot dag 29
Spot urinecitraat
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
Gemiddelde verandering in spot-urinecitraat op dag 29 (einde van de behandeling) in vergelijking met de uitgangswaarde
Van baseline tot dag 29
Zoek urine anion gap
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
Gemiddelde verandering in spot urine anion gap op dag 29 (einde van de behandeling) in vergelijking met baseline
Van baseline tot dag 29
Spot urine ammonium tot creatinine-verhouding
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
Gemiddelde verandering in de ammonium/creatinine-ratio in spoturine op dag 29 (einde van de behandeling) in vergelijking met de uitgangswaarde
Van baseline tot dag 29
Serum-aldosteron
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 29
Gemiddelde verandering in serumaldosteron op dag 29 (einde van de behandeling) vergeleken met de uitgangswaarde
Van baseline tot dag 29
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot maximaal 7 dagen na het einde van de behandeling/dag 35
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Vanaf inschrijving tot maximaal 7 dagen na het einde van de behandeling/dag 35
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot maximaal 7 dagen na het einde van de behandeling/dag 35
Percentage proefpersonen dat TEAE's ervaart naar ernst
Vanaf inschrijving tot maximaal 7 dagen na het einde van de behandeling/dag 35
Stopzetting van de behandeling wegens een bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot maximaal 7 dagen na het einde van de behandeling/dag 35
TEAE's die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling zullen worden samengevat per behandelingsgroep
Vanaf inschrijving tot maximaal 7 dagen na het einde van de behandeling/dag 35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D9480C00022

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische nierziekte

Klinische onderzoeken op Natriumzirkoniumcyclosilicaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren