Studie av effekten av SZC på serumkalium och serumbikarbonat hos patienter med hyperkalemi och metabol acidos associerad med kronisk njursjukdom (NEUTRALIZE)
En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad parallelldesign multicenter fas IIIb-studie av effekten av natriumzirkoniumcyklosilikat (SZC) på serumkalium och serumbikarbonat hos patienter med hyperkalemi och metabol acidos associerad med kronisk njursjukdom (NEUTRALIZE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NEUTRALIZE är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell, multicenter, fas IIIb-studie för att undersöka säkerheten och effekten av SZC hos patienter med hyperkalemi och lågt bikarbonatvärde (metabolisk acidos).
Studien kommer att genomföras i USA (USA) på cirka 35 undersökningsplatser.
Efter screening på dag 1 kommer alla kvalificerade patienter att få öppen SZC i upp till 48 timmar. Patienter som uppnår normokalemi inom 48 timmar kommer att randomiseras 1:1 till den dubbelblinda randomiserade behandlingsfasen för att få SZC eller placebo. Studiebehandlingen avslutas med dag 29-besöket, vilket kommer att följas av ett uppföljningsbesök 7 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Florence, Alabama, Förenta staterna, 35630
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
- Research Site
-
Downey, California, Förenta staterna, 90242
- Research Site
-
El Centro, California, Förenta staterna, 92243
- Research Site
-
S. Gate, California, Förenta staterna, 90280
- Research Site
-
Victorville, California, Förenta staterna, 92395
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Research Site
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
- Research Site
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
- Research Site
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Förenta staterna, 60521
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Förenta staterna, 28562
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29306
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Research Site
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
- Research Site
-
Shenandoah, Texas, Förenta staterna, 77384
- Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Förenta staterna, 22304
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- Research Site
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Förenta staterna, 98004
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna i åldern ≥18 år
- Deltagare som har CKD steg 3-5, inte i dialys.
- POCT K+-nivå >5 mmol/L till ≤5,9 mmol/L och POCT-bikarbonatnivåer mellan 16-20 mmol/L inklusive före den första SZC-dosen på studiedag 1
- Möjlighet att få upprepade blodtagningar eller effektiv venkateterisering.
- Man och/eller kvinna. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Deltagare med pseudohyperkalemi.
- Dialysbehov eller förväntas av utredaren kräva dialysbehandling inom 1 månad, njurtransplantation i anamnesen eller förväntad livslängd mindre än 3 månader.
- Hjärtarytmier som kräver omedelbar behandling.
- Aktiv eller misstänkt diabetisk ketoacidos.
- POCT-bikarbonat tillräckligt lågt för att behöva akut ingripande eller behandling enligt utredarens bedömning.
- Akut/kronisk försämrad njurfunktion (t.ex. ≥30 % minskning av eGFR) under de 3 månaderna före screening.
- Aktuell akut dekompenserad HF, sjukhusvistelse på grund av dekompenserad HF inom 4 veckor före screening, eller hjärtinfarkt (MI), instabil angina, stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 12 veckor före screening.
- Koronar revaskularisering (perkutan kranskärlsintervention [PCI] eller kransartär bypasstransplantation [CABG]) eller klaffreparation/ersättning inom 12 veckor före screening eller planerade att genomgå någon av dessa operationer.
- Symtomatisk hypotoni.
- Aktuell exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)/astma eller sjukhusvistelse på grund av exacerbation av KOL/astma inom 4 veckor efter screening.
- Allvarlig förstoppning, tarmobstruktion eller påverkan, inklusive onormala postoperativa tarmmotilitetsstörningar
- Aktiv malignitet som kräver behandling.
- Historik av QT-förlängning i samband med andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen.
- Medfödd långt QT-syndrom.
- Symtomatiskt eller okontrollerat förmaksflimmer trots behandling, eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Patienter med förmaksflimmer kontrollerat av läkemedel är tillåtna.
- QTcF (QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden) >550 msek.
- Aktiv behandling (inom 7 dagar före screening) med SZC, natriumbikarbonat, natriumpolystyrensulfonat, laktulos eller patiromer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Open-label korrigeringsfas (upp till 48 timmar)
Alla kvalificerade patienter kommer att få SZC 10 g tre gånger dagligen i upp till 48 timmar. Patienter med POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 mmol/L efter 24 timmar kommer att fortsätta på SZC 10 g TID i ytterligare 24 timmar. Patienter som uppnår normokalemi (definierad som POCT K+ mellan 3,5 och 5,0 mmol/L inklusive) efter att ha fått SZC 10 g tre gånger dagligen i upp till 48 timmar fortsätter till randomisering. Patienter med POCT K+ <3,5 mmol/L när som helst under den öppna fasen kommer att dras tillbaka från studiebehandlingen och kommer att följas enligt protokoll. |
Undersökningsläkemedel
Andra namn:
Plabeco komparator
|
|
Experimentell: Randomiserad, placebokontrollerad fas (dag 2 eller 3 till dag 29)
Patienterna kommer att randomiseras till SZC 10 g QD eller placebo 10 g QD.
Dosen av SZC/placebo kommer att titreras genom att öka eller minska dosen i steg om 5 g med 1-veckors intervall till mellan 5 g varannan dag (QOD) och 15 g QD av den randomiserade fasen för att upprätthålla normokalemi med POCT K+.
|
Undersökningsläkemedel
Andra namn:
Plabeco komparator
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst (ja/nej) av deltagare som har normalt serumkalium (sK+) mellan 3,5 och 5,0 mmol/L inklusive vid slutet av behandlingen (EOT) utan behov av räddningsbehandling för hyperkalemi vid någon punkt under den randomiserade fasen
Tidsram: Dag 1 av randomiseringsfasen till dag 29
|
Respons definierades som en patient med serumkalium (sK+) inom 3,5-5,0 mmol/L vid EOT-besöket och ingen användning av räddningsterapi för hyperkalemi någon gång under den randomiserade placebokontrollerade perioden. Deltagare som använde räddningsterapi för hyperkalemi vid någon tidpunkt under den randomiserade placebokontrollerade perioden tilldelades ett bortfall. Deltagare som dog före EOT-besöket behandlades som uteblivet svar. Deltagare som gick förlorade för uppföljning före EOT-besöket fick svar som saknades. |
Dag 1 av randomiseringsfasen till dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig serumbikarbonat på dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Minsta kvadraters medelvärde beräknat med en upprepad mätanalys av kovariansmodell där den beroende variabeln var postrandomisering av serumbikarbonat och med fasta termer för randomiserad behandlingsgrupp och serumbikarbonat.
|
Dag 29
|
|
Förekomst (ja/nej) av deltagare som har en ökning av serumbikarbonat på mer än eller lika med 3 mmol/L från baslinje till EOT utan behov av räddningsbehandling för metabolisk acidos (lågt bikarbonat)
Tidsram: Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
Förekomst (ja/nej) av deltagare som har en ökning av serumbikarbonat på mer än eller lika med 3 mmol/L från baslinjen (dag 1) till EOT (dag 29) utan behov av räddningsbehandling för metabolisk acidos (lågt bikarbonat). Respons definierades som en deltagare med en ökning av serumbikarbonat större än eller lika med 3 mmol/L vid EOT-besöket utan behov av räddningsterapi för lågt bikarbonat. Deltagare som använde räddningsterapi för lågt bikarbonatvärde vid någon tidpunkt under den randomiserade placebokontrollerade perioden fick sin sista observation innan räddningsterapin fördes vidare. Deltagare som gick förlorade för uppföljning före EOT-besöket fick svar som saknades. Logistisk regressionsmodell inkluderade svarsstatus (svar/bortfall) som beroende variabel och randomiserad behandling som en oberoende faktor. Deltagare som dog före EOT-besöket tilldelades ett bortfall. |
Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
|
Förekomst (ja/nej) av deltagare som har serumbikarbonat ≥22 mmol/L
Tidsram: Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
Respons definierades som en deltagare med en ökning av serumbikarbonat större än eller lika med 22 mmol/L vid EOT-besöket utan behov av räddningsterapi för lågt bikarbonat.
Deltagare som hade använt räddningsterapi för lågt bikarbonatvärde vid någon tidpunkt under den randomiserade placebokontrollerade perioden fick sin sista observation före räddningsterapin överförd.
Deltagare som dog före EOT-besöket tilldelades ett bortfall.
Deltagare som gick förlorade för uppföljning före EOT-besöket fick svar som saknades.
Logistisk regressionsmodell inkluderade svarsstatus (svar/bortfall) som beroende variabel och randomiserad behandling som en oberoende faktor.
|
Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
|
Förekomst (ja/nej) av deltagare som har en ökning av serumbikarbonat på mer än eller lika med 2 mmol/L från baslinjen (dag 1) till EOT utan behov av räddningsbehandling för metabolisk acidos (lågt bikarbonat)
Tidsram: Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
Svar definierades som en deltagare med en ökning av serumbikarbonat större än eller lika med 2 mmol/L vid EOT-besöket och ingen användning av räddningsterapi för lågt bikarbonat vid någon tidpunkt under den randomiserade placebokontrollerade perioden. Deltagare som använde räddningsterapi för lågt bikarbonatvärde vid någon tidpunkt under den randomiserade placebokontrollerade perioden fick sin sista observation innan räddningsterapin fördes vidare. Deltagare som gick förlorade för uppföljning före EOT-besöket fick svar som saknades. Logistisk regressionsmodell inkluderade svarsstatus (svar/bortfall) som beroende variabel och randomiserad behandling som en oberoende faktor. Deltagare som dog före EOT-besöket tilldelades ett bortfall. |
Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
|
Deltagare som har normal sK+ vid EOT och en ökning av serumbikarbonat på ≥3 mmol/L från baslinjen utan behov av räddningsbehandling för metabolisk acidos (lågt bikarbonat) eller hyperkalemi
Tidsram: Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
Deltagare med normalt sK+ mellan 3,5 och 5,0 mmol/L inklusive vid EOT och ökning av serumbikarbonat större än eller lika med 3 mmol/L från dag 1 utan räddningsbehandling för metabolisk acidos (lågt bikarbonat) eller hyperkalemi. Svaret var en deltagare med sK+ inom 3,5-5,0 mmol/L och ökning av serumbikarbonat större än eller lika med 3 mmol/L vid EOT-besöket och ingen användning av räddningsterapi för hyperkalemi eller lågt bikarbonatvärde vid någon tidpunkt under den randomiserade placebokontrollerade perioden. Deltagare som använde räddningsterapi för lågt bikarbonat eller HK under den randomiserade placebokontrollerade perioden fick den sista observationen innan räddningsterapin fördes vidare. Deltagare som förlorade till uppföljning före EOT-besöket hade svar som saknas. Logistisk regressionsmodell inkluderade svarsstatus (respons/icke-svar) som beroende variabel och randomiserad behandling som en oberoende faktor. Deltagare som dog före EOT-besöket tilldelades ett bortfall. |
Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
|
Förekomst (Ja/nej) av patienter som har en normal sK+ mellan 3,5 och 5,0 mmol/L inklusive och bikarbonat ≥22 mmol/L på dag 29 utan behov av räddningsbehandling för hyperkalemi eller metabol acidos (lågt bikarbonat)
Tidsram: Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
Respons definierades som en deltagare med sK+ inom 3,5-5,0 mmol/L och serumbikarbonat större än eller lika med 22 mmol/L vid EOT-besöket utan behov av räddningsterapi för hyperkalemi eller lågt bikarbonatvärde. Deltagare som använde räddningsterapi för hyperkalemi eller lågt bikarbonatvärde vid någon tidpunkt under den randomiserade placebokontrollerade perioden tilldelades ett bortfall. Deltagare som gick förlorade för uppföljning före EOT-besöket fick svar som saknades. Logistisk regressionsmodell inkluderade svarsstatus (svar/bortfall) som beroende variabel och randomiserad behandling som en oberoende faktor. Deltagare som dog före EOT-besöket tilldelades ett bortfall. |
Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
|
Förekomst (ja/nej) av deltagare som behöver räddningsbehandling för låg natriumbikarbonat
Tidsram: Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
Förekomst (ja/nej) av deltagare som behöver räddningsbehandling för lågt natriumbikarbonat när som helst under den randomiserade fasen
|
Dag 1 till dag 29 av randomiseringsfasen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Spot urin ammonium
Tidsram: Från baslinjen till dag 29
|
Genomsnittlig förändring av ammonium i punkturin vid dag 29 (slutet av behandlingen) jämfört med baslinjen
|
Från baslinjen till dag 29
|
|
Spot urin citrat
Tidsram: Från baslinjen till dag 29
|
Genomsnittlig förändring i punkturincitrat vid dag 29 (slutet av behandlingen) jämfört med baslinjen
|
Från baslinjen till dag 29
|
|
Spot urin anjon gap
Tidsram: Från baslinjen till dag 29
|
Genomsnittlig förändring av anjongap i punkturin vid dag 29 (slutet av behandlingen) jämfört med baslinjen
|
Från baslinjen till dag 29
|
|
Spot urin ammonium till kreatinin förhållandet
Tidsram: Från baslinjen till dag 29
|
Genomsnittlig förändring av ammonium-till-kreatininförhållandet i punkturin vid dag 29 (slutet av behandlingen) jämfört med baslinjen
|
Från baslinjen till dag 29
|
|
Serum aldosteron
Tidsram: Från baslinjen till dag 29
|
Genomsnittlig förändring i serumaldosteron vid dag 29 (slutet av behandlingen) jämfört med baslinjen
|
Från baslinjen till dag 29
|
|
Biverkningar
Tidsram: Från inskrivning till upp till 7 dagar efter avslutad behandling/dag 35
|
Andel av försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
Från inskrivning till upp till 7 dagar efter avslutad behandling/dag 35
|
|
Allvarliga biverkningar
Tidsram: Från inskrivning till upp till 7 dagar efter avslutad behandling/dag 35
|
Procentandel av försökspersoner som upplever TEAEs efter svårighetsgrad
|
Från inskrivning till upp till 7 dagar efter avslutad behandling/dag 35
|
|
Avbrytande av behandlingen på grund av en biverkning
Tidsram: Från inskrivning till upp till 7 dagar efter avslutad behandling/dag 35
|
TEAE som leder till avbrytande av studiebehandling kommer att sammanfattas efter behandlingsgrupp
|
Från inskrivning till upp till 7 dagar efter avslutad behandling/dag 35
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Metaboliska sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Njurinsufficiens
- Vatten-elektrolyt obalans
- Syra-bas obalans
- Kronisk sjukdom
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Acidos
- Hyperkalemi
Andra studie-ID-nummer
- D9480C00022
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .