Estudio del efecto de la SZC sobre el potasio sérico y el bicarbonato sérico en pacientes con hiperpotasemia y acidosis metabólica asociada a enfermedad renal crónica (NEUTRALIZE)
Estudio de fase IIIb, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de diseño paralelo, sobre el efecto del ciclosilicato de circonio y sodio (SZC) sobre el potasio y el bicarbonato séricos en pacientes con hiperpotasemia y acidosis metabólica asociada con la enfermedad renal crónica (NEUTRALIZE)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
NEUTRALIZE es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, paralelo, multicéntrico, de fase IIIb para investigar la seguridad y eficacia de SZC en pacientes con hiperpotasemia y niveles bajos de bicarbonato (acidosis metabólica).
El estudio se llevará a cabo en los Estados Unidos (EE. UU.) en aproximadamente 35 sitios de investigación.
Después de la evaluación del Día 1, todos los pacientes elegibles recibirán SZC de etiqueta abierta por hasta 48 horas. Los pacientes que alcancen la normopotasemia dentro de las 48 horas serán aleatorizados 1:1 en la fase de tratamiento aleatorizado doble ciego para recibir SZC o placebo. El tratamiento del estudio finalizará con la visita del día 29, a la que seguirá una visita de seguimiento 7 días después de la última administración del medicamento del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Florence, Alabama, Estados Unidos, 35630
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- Research Site
-
Downey, California, Estados Unidos, 90242
- Research Site
-
El Centro, California, Estados Unidos, 92243
- Research Site
-
S. Gate, California, Estados Unidos, 90280
- Research Site
-
Victorville, California, Estados Unidos, 92395
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Research Site
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- Research Site
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29306
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Research Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Research Site
-
Shenandoah, Texas, Estados Unidos, 77384
- Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Estados Unidos, 22304
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Research Site
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98004
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥18 años
- Participantes que tienen CKD etapa 3-5, no en diálisis.
- Nivel de K+ POCT >5 mmol/L a ≤5,9 mmol/L y niveles de bicarbonato POCT entre 16-20 mmol/L inclusive antes de la primera dosis de SZC en el Día 1 del estudio
- Capacidad para tener extracciones de sangre repetidas o cateterismo venoso efectivo.
- Hombre y/o mujer. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Participantes con pseudohiperpotasemia.
- Requerimiento de diálisis o anticipado por el investigador para requerir terapia de diálisis dentro de 1 mes, antecedentes de trasplante renal o expectativa de vida menor a 3 meses.
- Arritmias cardíacas que requieren tratamiento inmediato.
- Cetoacidosis diabética activa o sospechada.
- Bicarbonato POCT lo suficientemente bajo como para necesitar intervención o tratamiento de emergencia según lo juzgue el investigador.
- Empeoramiento agudo/crónico de la función renal (p. ej., disminución de ≥30 % en la TFGe) en los 3 meses previos a la selección.
- IC aguda descompensada actual, hospitalización debido a IC descompensada en las 4 semanas anteriores a la selección, o infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en las 12 semanas anteriores a la selección.
- Revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea [PCI] o injerto de derivación de arteria coronaria [CABG]) o reparación/reemplazo valvular dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o planea someterse a cualquiera de estas operaciones.
- Hipotensión sintomática.
- Exacerbación actual de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)/asma u hospitalización debido a la exacerbación de la EPOC/asma en las 4 semanas previas a la selección.
- Estreñimiento severo, obstrucción intestinal o impactación, incluidos trastornos anormales de la motilidad intestinal postoperatoria
- Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento.
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT asociada con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento.
- Síndrome de QT largo congénito.
- Fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permiten pacientes con fibrilación auricular controlada con medicación.
- QTcF (intervalo QT corregido por el método de Fridericia) >550 mseg.
- Tratamiento activo (dentro de los 7 días previos a la selección) con SZC, bicarbonato de sodio, sulfonato de poliestireno de sodio, lactulosa o patirómero
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fase de corrección de etiqueta abierta (hasta 48 horas)
Todos los pacientes elegibles recibirán SZC 10 g TID por hasta 48 horas. Los pacientes con POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5.1 mmol/L después de 24 horas continuarán con SZC 10 g TID durante otras 24 horas. Los pacientes que alcancen la normopotasemia (definida como POCT K+ entre 3,5 y 5,0 mmol/L inclusive) después de recibir SZC 10 g TID durante hasta 48 horas procederán a la aleatorización. Los pacientes con POCT K+ <3,5 mmol/l en cualquier momento durante la fase abierta se retirarán del tratamiento del estudio y se les dará seguimiento según el protocolo. |
Medicamento en investigación
Otros nombres:
Comparador plabeco
|
|
Experimental: Fase aleatorizada, controlada con placebo (Día 2 o 3 al Día 29)
Los pacientes serán asignados al azar a SZC 10 g QD o placebo 10 g QD.
La dosis de SZC/placebo se titulará aumentando o disminuyendo la dosis en incrementos de 5 g a intervalos de 1 semana entre 5 g en días alternos (QOD) y 15 g QD de la fase aleatoria para mantener la normopotasemia por POCT K+.
|
Medicamento en investigación
Otros nombres:
Comparador plabeco
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Aparición (sí/no) de participantes que tienen potasio sérico normal (sK+) entre 3,5 y 5,0 mmol/l inclusive al final del tratamiento (EOT) sin necesidad de tratamiento de rescate para la hiperpotasemia en cualquier momento durante la fase aleatorizada
Periodo de tiempo: Día 1 de la fase de aleatorización al día 29
|
La respuesta se definió como un sujeto que tenía potasio sérico (sK+) entre 3,5 y 5,0 mmol/L en la visita EOT y ningún uso de terapia de rescate para la hiperpotasemia en ningún momento durante el período aleatorizado controlado con placebo. A los participantes que utilizaron terapia de rescate para la hiperpotasemia en cualquier momento durante el período aleatorizado controlado con placebo se les asignó una falta de respuesta. Los participantes que murieron antes de la visita EOT fueron tratados como si no hubieran respondido. A los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de la visita EOT se les consideró la respuesta como faltante. |
Día 1 de la fase de aleatorización al día 29
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Bicarbonato sérico medio el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
|
Media de mínimos cuadrados calculada con un análisis de medidas repetidas del modelo de covarianza donde la variable dependiente fue el bicarbonato sérico posterior a la aleatorización y con términos fijos para el grupo de tratamiento aleatorizado y el bicarbonato sérico.
|
Día 29
|
|
Ocurrencia (Sí/no) de participantes que tuvieron un aumento en el bicarbonato sérico mayor o igual a 3 mmol/L desde el inicio hasta el final del período sin necesidad de tratamiento de rescate para la acidosis metabólica (bajo nivel de bicarbonato)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
Aparición (sí/no) de participantes que tuvieron un aumento en el bicarbonato sérico mayor o igual a 3 mmol/L desde el inicio (día 1) hasta el EOT (día 29) sin necesidad de tratamiento de rescate para la acidosis metabólica (bicarbonato bajo). La respuesta se definió como un participante con un aumento del bicarbonato sérico mayor o igual a 3 mmol/L en la visita EOT sin necesidad de terapia de rescate para niveles bajos de bicarbonato. A los participantes que utilizaron terapia de rescate para niveles bajos de bicarbonato en cualquier momento durante el período aleatorio controlado con placebo se les realizó su última observación antes de la terapia de rescate. A los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de la visita EOT se les consideró la respuesta como faltante. El modelo de regresión logística incluyó el estado de respuesta (respuesta/no respuesta) como variable dependiente y el tratamiento aleatorio como factor independiente. A los participantes que murieron antes de la visita EOT se les asignó una no respuesta. |
Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
|
Aparición (Sí/no) de participantes que tienen bicarbonato sérico ≥22 mmol/L
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
La respuesta se definió como un participante con un aumento del bicarbonato sérico mayor o igual a 22 mmol/L en la visita EOT sin necesidad de terapia de rescate para niveles bajos de bicarbonato.
A los participantes que habían utilizado la terapia de rescate para niveles bajos de bicarbonato en cualquier momento durante el período aleatorizado controlado con placebo se les realizó su última observación antes de la terapia de rescate.
A los participantes que murieron antes de la visita EOT se les asignó una no respuesta.
A los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de la visita EOT se les consideró la respuesta como faltante.
El modelo de regresión logística incluyó el estado de respuesta (respuesta/no respuesta) como variable dependiente y el tratamiento aleatorio como factor independiente.
|
Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
|
Ocurrencia (Sí/no) de participantes que tuvieron un aumento en el bicarbonato sérico mayor o igual a 2 mmol/L desde el inicio (día 1) hasta el final del período sin necesidad de tratamiento de rescate para la acidosis metabólica (bicarbonato bajo)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
La respuesta se definió como un participante con un aumento del bicarbonato sérico mayor o igual a 2 mmol/L en la visita EOT y sin uso de terapia de rescate para niveles bajos de bicarbonato en ningún momento durante el período aleatorizado controlado con placebo. A los participantes que utilizaron terapia de rescate para niveles bajos de bicarbonato en cualquier momento durante el período aleatorio controlado con placebo se les realizó su última observación antes de la terapia de rescate. A los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de la visita EOT se les consideró la respuesta como faltante. El modelo de regresión logística incluyó el estado de respuesta (respuesta/no respuesta) como variable dependiente y el tratamiento aleatorio como factor independiente. A los participantes que murieron antes de la visita EOT se les asignó una no respuesta. |
Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
|
Participantes que tienen sK+ normal al final del período de tiempo y un aumento del bicarbonato sérico de ≥3 mmol/l desde el inicio sin necesidad de tratamiento de rescate para la acidosis metabólica (bicarbonato bajo) o la hiperpotasemia
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
Participantes con sK+ normal entre 3,5 y 5,0 mmol/L inclusive al EOT y aumento del bicarbonato sérico mayor o igual a 3 mmol/L desde el día 1 sin tratamiento de rescate para acidosis metabólica (bicarbonato bajo) o hiperpotasemia. La respuesta fue un participante con sK+ entre 3,5 y 5,0 mmol/L y aumento del bicarbonato sérico mayor o igual a 3 mmol/L en la visita EOT y ningún uso de terapia de rescate para la hiperpotasemia o niveles bajos de bicarbonato en ningún momento durante el período aleatorizado controlado con placebo. A los participantes que utilizaron terapia de rescate para niveles bajos de bicarbonato o HK durante el período aleatorizado controlado con placebo se les realizó la última observación antes de la terapia de rescate. A los participantes perdidos durante el seguimiento antes de la visita EOT se les consideró faltante la respuesta. El modelo de regresión logística incluyó el estado de respuesta (respuesta/no respuesta) como variable dependiente y el tratamiento aleatorio como factor independiente. A los participantes que murieron antes de la visita EOT se les asignó una no respuesta. |
Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
|
Aparición (sí/no) de pacientes que tienen una sK+ normal entre 3,5 y 5,0 mmol/l inclusive y bicarbonato ≥22 mmol/l el día 29 sin necesidad de tratamiento de rescate para hiperpotasemia o acidosis metabólica (bicarbonato bajo)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
La respuesta se definió como un participante con sK+ entre 3,5 y 5,0 mmol/L y bicarbonato sérico mayor o igual a 22 mmol/L en la visita EOT sin necesidad de terapia de rescate para hiperpotasemia o niveles bajos de bicarbonato. A los participantes que utilizaron terapia de rescate para la hiperpotasemia o niveles bajos de bicarbonato en cualquier momento durante el período aleatorizado controlado con placebo se les asignó una falta de respuesta. A los participantes que se perdieron durante el seguimiento antes de la visita EOT se les consideró la respuesta como faltante. El modelo de regresión logística incluyó el estado de respuesta (respuesta/no respuesta) como variable dependiente y el tratamiento aleatorio como factor independiente. A los participantes que murieron antes de la visita EOT se les asignó una no respuesta. |
Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
|
Incidencia (sí/no) de participantes que necesitan tratamiento de rescate para bicarbonato bajo en sodio
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
Aparición (sí/no) de participantes que necesitaron tratamiento de rescate para bicarbonato bajo en sodio en cualquier momento durante la fase aleatorizada
|
Día 1 al día 29 de la fase de aleatorización
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mancha de amonio en orina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
|
Cambio medio en el amonio de la orina puntual en el día 29 (final del tratamiento) en comparación con el valor inicial
|
Desde el inicio hasta el día 29
|
|
Citrato de orina puntual
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
|
Cambio medio en el citrato de orina puntual en el día 29 (final del tratamiento) en comparación con el valor inicial
|
Desde el inicio hasta el día 29
|
|
Punto de anión gap en orina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
|
Cambio medio en la brecha aniónica de orina puntual en el día 29 (final del tratamiento) en comparación con el valor inicial
|
Desde el inicio hasta el día 29
|
|
Proporción puntual de amonio a creatinina en orina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
|
Cambio medio en la proporción de amonio a creatinina en la orina puntual en el día 29 (final del tratamiento) en comparación con el valor inicial
|
Desde el inicio hasta el día 29
|
|
Aldosterona sérica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 29
|
Cambio medio en la aldosterona sérica el día 29 (final del tratamiento) en comparación con el valor inicial
|
Desde el inicio hasta el día 29
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 7 días después de la finalización del tratamiento/Día 35
|
Porcentaje de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
|
Desde la inscripción hasta 7 días después de la finalización del tratamiento/Día 35
|
|
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 7 días después de la finalización del tratamiento/Día 35
|
Porcentaje de sujetos que experimentan TEAE por gravedad
|
Desde la inscripción hasta 7 días después de la finalización del tratamiento/Día 35
|
|
Retiro del tratamiento debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 7 días después de la finalización del tratamiento/Día 35
|
Los TEAE que conducen a la interrupción del tratamiento del estudio se resumirán por grupo de tratamiento
|
Desde la inscripción hasta 7 días después de la finalización del tratamiento/Día 35
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Desequilibrio ácido-base
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Acidosis
- Hiperpotasemia
Otros números de identificación del estudio
- D9480C00022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .