Estudo do Efeito do SZC no Potássio e Bicarbonato Séricos em Pacientes com Hipercalemia e Acidose Metabólica Associada à Doença Renal Crônica (NEUTRALIZE)
Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de design paralelo, multicêntrico, fase IIIb, do efeito do ciclosilicato de zircônio de sódio (SZC) no potássio e bicarbonato séricos em pacientes com hipercalemia e acidose metabólica associada à doença renal crônica (NEUTRALIZE)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
NEUTRALIZE é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo, multicêntrico, de Fase IIIb para investigar a segurança e a eficácia do SZC em pacientes com hipercalemia e baixo teor de bicarbonato (acidose metabólica).
O estudo será conduzido nos Estados Unidos (EUA) em aproximadamente 35 locais de investigação.
Após a triagem no Dia 1, todos os pacientes elegíveis receberão SZC aberto por até 48 horas. Os pacientes que atingirem normocalemia dentro de 48 horas serão randomizados 1:1 na fase de tratamento randomizado duplo-cego para receber SZC ou placebo. O tratamento do estudo terminará com a visita do Dia 29, que será seguida por uma visita de acompanhamento 7 dias após a última administração da medicação do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Florence, Alabama, Estados Unidos, 35630
- Research Site
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- Research Site
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Downey, California, Estados Unidos, 90242
- Research Site
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El Centro, California, Estados Unidos, 92243
- Research Site
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S. Gate, California, Estados Unidos, 90280
- Research Site
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Victorville, California, Estados Unidos, 92395
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Research Site
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Research Site
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- Research Site
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Illinois
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Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Research Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Research Site
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New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Research Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Research Site
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29306
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Research Site
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Research Site
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Shenandoah, Texas, Estados Unidos, 77384
- Research Site
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Virginia
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Alexandria, Virginia, Estados Unidos, 22304
- Research Site
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Research Site
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Washington
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Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98004
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Research Site
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San Juan, Porto Rico, 00918
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com idade ≥18 anos
- Participantes com DRC estágio 3-5, não em diálise.
- Nível POCT K+ >5 mmol/L a ≤5,9 mmol/L e níveis de bicarbonato POCT entre 16-20 mmol/L inclusive antes da primeira dose de SZC no estudo Dia 1
- Capacidade de repetir coletas de sangue ou cateterismo venoso eficaz.
- Masculino e/ou feminino. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
- Capaz de dar consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Participantes com pseudo-hipercalemia.
- Requisito de diálise ou antecipado pelo investigador para requerer terapia de diálise dentro de 1 mês, história de transplante renal ou expectativa de vida inferior a 3 meses.
- Arritmias cardíacas que requerem tratamento imediato.
- Cetoacidose diabética ativa ou suspeita.
- Bicarbonato POCT baixo o suficiente para precisar de intervenção ou tratamento de emergência, conforme julgado pelo investigador.
- Piora aguda/crônica da função renal (por exemplo, declínio ≥30% na eGFR) nos 3 meses anteriores à triagem.
- IC aguda descompensada atual, hospitalização devido a IC descompensada dentro de 4 semanas antes da triagem, ou infarto do miocárdio (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 12 semanas antes da triagem.
- Revascularização coronária (intervenção coronária percutânea [ICP] ou cirurgia de revascularização miocárdica [CABG]) ou reparo/substituição valvular dentro de 12 semanas antes da triagem ou planejado para se submeter a qualquer uma dessas operações.
- Hipotensão sintomática.
- Exacerbação atual de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)/asma ou hospitalização devido à exacerbação de DPOC/asma dentro de 4 semanas após a triagem.
- Constipação grave, obstrução intestinal ou impactação, incluindo distúrbios anormais da motilidade intestinal pós-operatória
- Malignidade ativa que requer tratamento.
- História de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiram a interrupção desse medicamento.
- Síndrome do QT longo congênito.
- Fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Pacientes com fibrilação atrial controlada por medicamentos são permitidos.
- QTcF (intervalo QT corrigido pelo método Fridericia) >550 mseg.
- Tratamento ativo (dentro de 7 dias antes da triagem) com SZC, bicarbonato de sódio, poliestireno sulfonato de sódio, lactulose ou patiromer
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de correção aberta (até 48 horas)
Todos os pacientes elegíveis receberão SZC 10 g TID por até 48 horas. Pacientes com POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 mmol/L após 24 horas continuarão com SZC 10 g TID por mais 24 horas. Os pacientes que atingirem normocalemia (definida como POCT K+ entre 3,5 e 5,0 mmol/L inclusive) após receberem SZC 10 g TID por até 48 horas prosseguirão para a randomização. Os pacientes com POCT K+ <3,5mmol/L a qualquer momento durante a fase aberta serão retirados do tratamento do estudo e serão seguidos de acordo com o protocolo. |
Medicamento experimental
Outros nomes:
Comparador Plabeco
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Experimental: Fase randomizada, controlada por placebo (dia 2 ou 3 ao dia 29)
Os pacientes serão randomizados para SZC 10 g QD ou placebo 10 g QD.
A dose de SZC/placebo será titulada aumentando ou diminuindo a dose em incrementos de 5 g em intervalos de 1 semana para entre 5 g em dias alternados (QOD) e 15 g QD da fase randomizada para manter a normocalemia por POCT K+.
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Medicamento experimental
Outros nomes:
Comparador Plabeco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência (Sim/não) de participantes com potássio sérico normal (sK+) entre 3,5 e 5,0 mmol/L inclusive no final do tratamento (EOT) sem necessidade de tratamento de resgate para hipercalemia em qualquer ponto durante a fase randomizada
Prazo: Dia 1 da fase de randomização até o dia 29
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A resposta foi definida como um indivíduo com potássio sérico (sK+) entre 3,5-5,0 mmol/L na visita EOT, e nenhum uso de terapia de resgate para hipercalemia em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo. Os participantes que utilizaram terapia de resgate para hipercalemia em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo receberam uma não resposta. Os participantes que morreram antes da visita EOT foram tratados como sem resposta. Os participantes que perderam o acompanhamento antes da visita EOT tiveram a resposta tratada como ausente. |
Dia 1 da fase de randomização até o dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Média de bicarbonato sérico no dia 29
Prazo: Dia 29
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Média dos mínimos quadrados calculada com uma análise de medidas repetidas do modelo de covariância, onde a variável dependente foi o bicarbonato sérico pós-randomização e com termos fixos para grupo de tratamento randomizado e bicarbonato sérico.
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Dia 29
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Ocorrência (Sim/não) de participantes com aumento no bicarbonato sérico maior ou igual a 3 mmol/L desde o início até EOT sem necessidade de tratamento de resgate para acidose metabólica (baixo bicarbonato)
Prazo: Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Ocorrência (sim/não) de participantes com aumento no bicarbonato sérico maior ou igual a 3 mmol/L desde o início (Dia 1) até EOT (Dia 29) sem necessidade de tratamento de resgate para acidose metabólica (baixo bicarbonato). A resposta foi definida como um participante com aumento no bicarbonato sérico maior ou igual a 3 mmol/L na consulta EOT sem necessidade de terapia de resgate para bicarbonato baixo. Os participantes que usaram terapia de resgate para baixo teor de bicarbonato em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo tiveram sua última observação antes da terapia de resgate realizada. Os participantes que perderam o acompanhamento antes da visita EOT tiveram a resposta tratada como ausente. O modelo de regressão logística incluiu o status de resposta (resposta/não resposta) como variável dependente e tratamento randomizado como fator independente. Os participantes que morreram antes da visita EOT receberam uma não resposta. |
Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Ocorrência (Sim/não) de participantes com bicarbonato sérico ≥22 mmol/L
Prazo: Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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A resposta foi definida como um participante com aumento de bicarbonato sérico maior ou igual a 22 mmol/L na consulta EOT sem necessidade de terapia de resgate para bicarbonato baixo.
Os participantes que usaram terapia de resgate para baixo teor de bicarbonato em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo tiveram sua última observação antes da terapia de resgate realizada.
Os participantes que morreram antes da visita EOT receberam uma não resposta.
Os participantes que perderam o acompanhamento antes da visita EOT tiveram a resposta tratada como ausente.
O modelo de regressão logística incluiu o status de resposta (resposta/não resposta) como variável dependente e tratamento randomizado como fator independente.
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Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Ocorrência (Sim/não) de participantes com aumento no bicarbonato sérico maior ou igual a 2 mmol/L desde a linha de base (dia 1) até EOT sem necessidade de tratamento de resgate para acidose metabólica (baixo bicarbonato)
Prazo: Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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A resposta foi definida como um participante com um aumento no bicarbonato sérico maior ou igual a 2 mmol/L na consulta EOT e sem uso de terapia de resgate para bicarbonato baixo em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo. Os participantes que usaram terapia de resgate para baixo teor de bicarbonato em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo tiveram sua última observação antes da terapia de resgate realizada. Os participantes que perderam o acompanhamento antes da visita EOT tiveram a resposta tratada como ausente. O modelo de regressão logística incluiu o status de resposta (resposta/não resposta) como variável dependente e tratamento randomizado como fator independente. Os participantes que morreram antes da visita EOT receberam uma não resposta. |
Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Participantes com sK+ normal no EOT e um aumento no bicarbonato sérico ≥3 mmol/L desde o início, sem necessidade de tratamento de resgate para acidose metabólica (baixo bicarbonato) ou hipercalemia
Prazo: Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Participantes com sK+ normal entre 3,5 e 5,0 mmol/L inclusive no EOT e aumento no bicarbonato sérico maior ou igual a 3 mmol/L desde o Dia 1 sem tratamento de resgate para acidose metabólica (bicarbonato baixo) ou hipercalemia. A resposta foi um participante com sK+ entre 3,5-5,0 mmol/L e aumento do bicarbonato sérico superior ou igual a 3 mmol/L na consulta EOT e nenhum uso de terapia de resgate para hipercalemia ou bicarbonato baixo em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo. Os participantes que usaram terapia de resgate para baixo bicarbonato ou HK durante o período randomizado controlado por placebo tiveram a última observação antes da terapia de resgate realizada. Os participantes que perderam o acompanhamento antes da visita EOT tiveram resposta como ausente. O modelo de regressão logística incluiu o status de resposta (resposta/não resposta) como variável dependente e o tratamento randomizado como fator independente. Os participantes que morreram antes da visita EOT receberam uma não resposta. |
Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Ocorrência (Sim/não) de pacientes com sK+ normal entre 3,5 e 5,0 mmol/L inclusive e bicarbonato ≥22 mmol/L no dia 29 sem necessidade de tratamento de resgate para hipercalemia ou acidose metabólica (baixo bicarbonato)
Prazo: Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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A resposta foi definida como um participante com sK+ entre 3,5-5,0 mmol/L e bicarbonato sérico maior ou igual a 22 mmol/L na consulta EOT sem necessidade de terapia de resgate para hipercalemia ou bicarbonato baixo. Os participantes que usaram terapia de resgate para hipercalemia ou bicarbonato baixo em qualquer momento durante o período randomizado controlado por placebo receberam uma não resposta. Os participantes que perderam o acompanhamento antes da visita EOT tiveram a resposta tratada como ausente. O modelo de regressão logística incluiu o status de resposta (resposta/não resposta) como variável dependente e tratamento randomizado como fator independente. Os participantes que morreram antes da visita EOT receberam uma não resposta. |
Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Ocorrência (Sim/não) de participantes que necessitam de tratamento de resgate para bicarbonato com baixo teor de sódio
Prazo: Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Ocorrência (sim/não) de participantes que necessitaram de tratamento de resgate para bicarbonato de sódio baixo em qualquer momento durante a fase randomizada
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Dia 1 ao dia 29 da fase de randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Amônia localizada na urina
Prazo: Da linha de base até o dia 29
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Alteração média no amônia localizada na urina no dia 29 (final do tratamento) em comparação com a linha de base
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Da linha de base até o dia 29
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Spot urina citrato
Prazo: Da linha de base até o dia 29
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Alteração média no citrato de urina local no Dia 29 (Fim do Tratamento) em comparação com a linha de base
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Da linha de base até o dia 29
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Detectar anion gap na urina
Prazo: Da linha de base até o dia 29
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Alteração média no intervalo aniônico da urina no dia 29 (final do tratamento) em comparação com a linha de base
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Da linha de base até o dia 29
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Proporção de amônia para creatinina na urina spot
Prazo: Da linha de base até o dia 29
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Alteração média na proporção de amônia para creatinina na urina no dia 29 (final do tratamento) em comparação com a linha de base
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Da linha de base até o dia 29
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Aldosterona sérica
Prazo: Da linha de base até o dia 29
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Alteração média na aldosterona sérica no dia 29 (final do tratamento) em comparação com a linha de base
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Da linha de base até o dia 29
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Eventos adversos
Prazo: Desde a inscrição até 7 dias após o Fim do Tratamento/Dia 35
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Porcentagem de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
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Desde a inscrição até 7 dias após o Fim do Tratamento/Dia 35
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Eventos adversos graves
Prazo: Desde a inscrição até 7 dias após o Fim do Tratamento/Dia 35
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Porcentagem de indivíduos com TEAEs por gravidade
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Desde a inscrição até 7 dias após o Fim do Tratamento/Dia 35
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Suspensão do tratamento devido a um evento adverso
Prazo: Desde a inscrição até 7 dias após o Fim do Tratamento/Dia 35
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Os TEAEs que levam à descontinuação do tratamento do estudo serão resumidos por grupo de tratamento
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Desde a inscrição até 7 dias após o Fim do Tratamento/Dia 35
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Desequilíbrio ácido-base
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Acidose
- Hipercalemia
Outros números de identificação do estudo
- D9480C00022
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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