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Studio dell'effetto della SZC sul potassio sierico e sul bicarbonato sierico in pazienti con iperkaliemia e acidosi metabolica associate a malattia renale cronica (NEUTRALIZE)

5 ottobre 2023 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico di fase IIIb, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, sull'effetto del ciclosilicato di zirconio di sodio (SZC) sul potassio sierico e sul bicarbonato sierico in pazienti con iperkaliemia e acidosi metabolica associata a malattia renale cronica (NEUTRALIZE)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di SZC rispetto al placebo nel mantenere normale sK+ in pazienti con iperkaliemia e acidosi metabolica associata a CKD

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

NEUTRALIZE è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo, multicentrico, di Fase IIIb per studiare la sicurezza e l'efficacia di SZC in pazienti con iperkaliemia e bassi livelli di bicarbonato (acidosi metabolica).

Lo studio sarà condotto negli Stati Uniti (USA) in circa 35 siti investigativi.

Dopo lo screening del giorno 1, tutti i pazienti idonei riceveranno SZC in aperto per un massimo di 48 ore. I pazienti che raggiungono la normokalemia entro 48 ore saranno randomizzati 1:1 nella fase di trattamento randomizzato in doppio cieco per ricevere SZC o placebo. Il trattamento in studio terminerà con la visita del giorno 29, che sarà seguita da una visita di follow-up 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Florence, Alabama, Stati Uniti, 35630
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista, California, Stati Uniti, 91910
        • Research Site
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Research Site
      • El Centro, California, Stati Uniti, 92243
        • Research Site
      • S. Gate, California, Stati Uniti, 90280
        • Research Site
      • Victorville, California, Stati Uniti, 92395
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
        • Research Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
        • Research Site
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Stati Uniti, 60521
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Research Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Research Site
      • New Bern, North Carolina, Stati Uniti, 28562
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Research Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29306
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78258
        • Research Site
      • Shenandoah, Texas, Stati Uniti, 77384
        • Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Stati Uniti, 22304
        • Research Site
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
        • Research Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Stati Uniti, 98004
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età ≥18 anni
  • - Partecipanti con CKD in stadio 3-5, non in dialisi.
  • Livello POCT K+ da >5 mmol/L a ≤5,9 mmol/L e livelli POCT di bicarbonato tra 16-20 mmol/L inclusi prima della prima dose di SZC nel giorno 1 dello studio
  • Possibilità di avere ripetuti prelievi di sangue o cateterismo venoso efficace.
  • Maschio e/o femmina. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
  • In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti con pseudoiperkaliemia.
  • Necessità di dialisi o prevista dallo sperimentatore per richiedere la terapia di dialisi entro 1 mese, storia di trapianto renale o aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
  • Aritmie cardiache che richiedono un trattamento immediato.
  • Chetoacidosi diabetica attiva o sospetta.
  • Bicarbonato POCT abbastanza basso da richiedere un intervento o un trattamento di emergenza come giudicato dallo sperimentatore.
  • Peggioramento acuto/cronico della funzionalità renale (p. es., riduzione ≥30% dell'eGFR) nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso, ricovero dovuto a insufficienza cardiaca scompensata entro 4 settimane prima dello screening o infarto del miocardio (MI), angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 12 settimane prima dello screening.
  • Rivascolarizzazione coronarica (intervento coronarico percutaneo [PCI] o innesto di bypass coronarico [CABG]) o riparazione/sostituzione valvolare entro 12 settimane prima dello screening o programmato per sottoporsi a una di queste operazioni.
  • Ipotensione sintomatica.
  • Attuale esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)/asma o ospedalizzazione dovuta a esacerbazione di BPCO/asma entro 4 settimane dallo screening.
  • Grave costipazione, ostruzione intestinale o compressione, inclusi disturbi anormali della motilità intestinale post-operatoria
  • Malignità attiva che richiede trattamento.
  • Storia di prolungamento dell'intervallo QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco.
  • Sindrome congenita del QT lungo.
  • Fibrillazione atriale sintomatica o incontrollata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. Sono ammessi i pazienti con fibrillazione atriale controllata da farmaci.
  • QTcF (intervallo QT corretto con il metodo Fridericia) >550 msec.
  • Trattamento attivo (entro 7 giorni prima dello screening) con SZC, bicarbonato di sodio, polistirene solfonato di sodio, lattulosio o patiromer

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di correzione in aperto (fino a 48 ore)

Tutti i pazienti idonei riceveranno SZC 10 g TID per un massimo di 48 ore. I pazienti con POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 mmol/L dopo 24 ore continueranno con SZC 10 g TID per altre 24 ore. I pazienti che raggiungono la normokalemia (definita come POCT K+ tra 3,5 e 5,0 mmol/L inclusi) dopo aver ricevuto SZC 10 g TID per un massimo di 48 ore procederanno alla randomizzazione.

I pazienti con POCT K+ <3,5mmol/L in qualsiasi momento durante la fase in aperto saranno ritirati dal trattamento in studio e saranno seguiti secondo il protocollo.
Droga: Ciclosilicato di sodio e zirconio
Medicinale sperimentale
Altri nomi:
  • SZC
Droga: Placebo
Comparatore Plabeco
Sperimentale: Fase randomizzata, controllata con placebo (dal giorno 2 o 3 al giorno 29)
I pazienti saranno randomizzati a SZC 10 g QD o placebo 10 g QD. La dose di SZC/placebo sarà titolata aumentando o diminuendo la dose con incrementi di 5 g a intervalli di 1 settimana tra 5 g a giorni alterni (QOD) e 15 g QD della fase randomizzata per mantenere la normokalemia mediante POCT K+.
Droga: Ciclosilicato di sodio e zirconio
Medicinale sperimentale
Altri nomi:
  • SZC
Droga: Placebo
Comparatore Plabeco

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza (Sì/no) di partecipanti con potassio sierico normale (sK+) compreso tra 3,5 e 5,0 mmol/L compreso alla fine del trattamento (EOT) senza necessità di trattamento di salvataggio per l'iperkaliemia in qualsiasi momento durante la fase randomizzata
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della fase di randomizzazione al giorno 29

La risposta è stata definita come un soggetto con potassio sierico (sK+) compreso tra 3,5 e 5,0 mmol/L alla visita EOT e nessun utilizzo della terapia di salvataggio per l'iperkaliemia in nessun momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo.

Ai partecipanti che hanno utilizzato la terapia di salvataggio per l'iperkaliemia in qualsiasi momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo è stata assegnata una mancata risposta. I partecipanti deceduti prima della visita EOT sono stati trattati come mancata risposta. Ai partecipanti persi al follow-up prima della visita EOT la risposta è stata trattata come mancante.
Dal giorno 1 della fase di randomizzazione al giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Bicarbonato sierico medio al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
Media dei minimi quadrati calcolata con un'analisi a misure ripetute del modello di covarianza in cui la variabile dipendente era il bicarbonato sierico post randomizzazione e con termini fissi per il gruppo di trattamento randomizzato e il bicarbonato sierico.
Giorno 29
Evento (Sì/no) di partecipanti che hanno avuto un aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 3 mmol/L dal basale all'EOT senza necessità di trattamento di salvataggio per acidosi metabolica (basso bicarbonato)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione

Presenza (sì/no) di partecipanti che hanno avuto un aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 3 mmol/L dal basale (giorno 1) all'EOT (giorno 29) senza necessità di trattamento di salvataggio per acidosi metabolica (basso bicarbonato).

La risposta è stata definita come un partecipante con un aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 3 mmol/L alla visita EOT senza necessità di terapia di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato. Ai partecipanti che hanno utilizzato la terapia di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato in qualsiasi momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo è stata portata avanti la loro ultima osservazione prima della terapia di salvataggio. Ai partecipanti persi al follow-up prima della visita EOT la risposta è stata trattata come mancante. Il modello di regressione logistica includeva lo stato della risposta (risposta/non risposta) come variabile dipendente e il trattamento randomizzato come fattore indipendente.

Ai partecipanti deceduti prima della visita EOT è stata assegnata una mancata risposta.
Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione
Presenza (Sì/no) di partecipanti con bicarbonato sierico ≥22 mmol/L
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione
La risposta è stata definita come un partecipante con un aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 22 mmol/L alla visita EOT senza necessità di terapia di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato. Ai partecipanti che avevano utilizzato la terapia di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato in qualsiasi momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo è stata portata avanti la loro ultima osservazione prima della terapia di salvataggio. Ai partecipanti deceduti prima della visita EOT è stata assegnata una mancata risposta. Ai partecipanti persi al follow-up prima della visita EOT la risposta è stata trattata come mancante. Il modello di regressione logistica includeva lo stato della risposta (risposta/non risposta) come variabile dipendente e il trattamento randomizzato come fattore indipendente.
Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione
Evento (Sì/no) di partecipanti che hanno avuto un aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 2 mmol/L dal basale (giorno 1) all'EOT senza necessità di trattamento di salvataggio per acidosi metabolica (basso bicarbonato)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione

La risposta è stata definita come un partecipante con un aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 2 mmol/L alla visita EOT e nessun utilizzo della terapia di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato in qualsiasi momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo. Ai partecipanti che hanno utilizzato la terapia di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato in qualsiasi momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo è stata portata avanti la loro ultima osservazione prima della terapia di salvataggio. Ai partecipanti persi al follow-up prima della visita EOT la risposta è stata trattata come mancante. Il modello di regressione logistica includeva lo stato della risposta (risposta/non risposta) come variabile dipendente e il trattamento randomizzato come fattore indipendente.

Ai partecipanti deceduti prima della visita EOT è stata assegnata una mancata risposta.
Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione
Partecipanti con sK+ normale all'EOT e un aumento del bicarbonato sierico di ≥ 3 mmol/L rispetto al basale senza necessità di trattamento di salvataggio per acidosi metabolica (basso bicarbonato) o iperkaliemia
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione

Partecipanti con sK+ normale compreso tra 3,5 e 5,0 mmol/L compreso all'EOT e aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 3 mmol/L dal giorno 1 senza trattamento di salvataggio per acidosi metabolica (basso bicarbonato) o iperkaliemia.

La risposta è stata un partecipante con sK+ compreso tra 3,5 e 5,0 mmol/L e aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 3 mmol/L alla visita EOT e nessun utilizzo della terapia di salvataggio per iperkaliemia o bassi livelli di bicarbonato in qualsiasi momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo. Ai partecipanti che hanno utilizzato la terapia di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato o HK durante il periodo randomizzato controllato con placebo è stata portata avanti l'ultima osservazione prima della terapia di salvataggio. I partecipanti persi al follow-up prima della visita EOT avevano una risposta come mancante. Il modello di regressione logistica includeva lo stato della risposta (risposta/non risposta) come variabile dipendente e il trattamento randomizzato come fattore indipendente.

Ai partecipanti deceduti prima della visita EOT è stata assegnata una mancata risposta.
Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione
Presenza (Sì/no) di pazienti con sK+ normale compreso tra 3,5 e 5,0 mmol/L incluso e bicarbonato ≥ 22 mmol/L al giorno 29 senza necessità di trattamento di salvataggio per iperkaliemia o acidosi metabolica (basso bicarbonato)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione

La risposta è stata definita come un partecipante con sK+ compreso tra 3,5 e 5,0 mmol/L e bicarbonato sierico maggiore o uguale a 22 mmol/L alla visita EOT senza la necessità di terapia di salvataggio per iperkaliemia o bassi livelli di bicarbonato. Ai partecipanti che hanno utilizzato la terapia di salvataggio per l'iperkaliemia o bassi livelli di bicarbonato in qualsiasi momento durante il periodo randomizzato controllato con placebo è stata assegnata una mancata risposta. Ai partecipanti persi al follow-up prima della visita EOT la risposta è stata trattata come mancante. Il modello di regressione logistica includeva lo stato della risposta (risposta/non risposta) come variabile dipendente e il trattamento randomizzato come fattore indipendente.

Ai partecipanti deceduti prima della visita EOT è stata assegnata una mancata risposta.
Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione
Presenza (Sì/no) di partecipanti che necessitano di un trattamento di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato di sodio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione
Presenza (sì/no) di partecipanti che necessitavano di un trattamento di salvataggio per bassi livelli di bicarbonato di sodio in qualsiasi momento durante la fase randomizzata
Dal giorno 1 al giorno 29 della fase di randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Spot urina ammonio
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 29
Variazione media dell'ammonio spot nelle urine al giorno 29 (fine del trattamento) rispetto al basale
Dal basale al giorno 29
Spot citrato di urina
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 29
Variazione media del citrato urinario spot al giorno 29 (fine del trattamento) rispetto al basale
Dal basale al giorno 29
Individua il gap anionico nelle urine
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 29
Variazione media del gap anionico nelle urine spot al giorno 29 (fine del trattamento) rispetto al basale
Dal basale al giorno 29
Spot urina rapporto ammonio/creatinina
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 29
Variazione media del rapporto ammonio/creatinina nelle urine spot al giorno 29 (fine del trattamento) rispetto al basale
Dal basale al giorno 29
Aldosterone sierico
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 29
Variazione media dell'aldosterone sierico al giorno 29 (fine del trattamento) rispetto al basale
Dal basale al giorno 29
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento/giorno 35
Percentuale di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Dall'arruolamento fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento/giorno 35
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento/giorno 35
Percentuale di soggetti che hanno manifestato TEAE per gravità
Dall'arruolamento fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento/giorno 35
Interruzione del trattamento a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento/giorno 35
I TEAE che portano all'interruzione del trattamento in studio saranno riassunti per gruppo di trattamento
Dall'arruolamento fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento/giorno 35

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

14 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D9480C00022

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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