Studie av effekten av SZC på serumkalium og serumbikarbonat hos pasienter med hyperkalemi og metabolsk acidose assosiert med kronisk nyresykdom (NEUTRALIZE)
En dobbeltblind randomisert placebokontrollert parallelldesign multisenter fase IIIb-studie av effekten av natriumzirkoniumcyklosilikat (SZC) på serumkalium og serumbikarbonat hos pasienter med hyperkalemi og metabolsk acidose assosiert med kronisk nyresykdom (NØYTRALISE)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NEUTRALIZE er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell, multisenter, fase IIIb-studie for å undersøke sikkerheten og effekten av SZC hos pasienter med hyperkalemi og lavt bikarbonat (metabolsk acidose).
Studien vil bli utført i USA (USA) på omtrent 35 undersøkelsessteder.
Etter screening på dag 1 vil alle kvalifiserte pasienter motta åpen SZC i opptil 48 timer. Pasienter som oppnår normokalemi innen 48 timer vil randomiseres 1:1 inn i den dobbeltblinde randomiserte behandlingsfasen for å få SZC eller placebo. Studiebehandlingen avsluttes med dag 29-besøket, som vil bli fulgt av et oppfølgingsbesøk 7 dager etter siste administrering av studiemedisin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Florence, Alabama, Forente stater, 35630
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- Research Site
-
Downey, California, Forente stater, 90242
- Research Site
-
El Centro, California, Forente stater, 92243
- Research Site
-
S. Gate, California, Forente stater, 90280
- Research Site
-
Victorville, California, Forente stater, 92395
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Research Site
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
- Research Site
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
- Research Site
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Forente stater, 60521
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Forente stater, 28562
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29306
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
- Research Site
-
Shenandoah, Texas, Forente stater, 77384
- Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Forente stater, 22304
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- Research Site
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Forente stater, 98004
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00918
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen ≥18 år
- Deltakere som har CKD stadium 3-5, ikke i dialyse.
- POCT K+-nivå >5 mmol/L til ≤5,9 mmol/L og POCT-bikarbonatnivåer mellom 16-20 mmol/L inkludert før den første SZC-dosen på studiedag 1
- Evne til å ta gjentatte blodprøver eller effektiv venekateterisering.
- Mann og/eller kvinne. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
- I stand til å gi signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med pseudohyperkalemi.
- Dialysekrav eller forventet av etterforskeren å kreve dialysebehandling innen 1 måned, nyretransplantasjonshistorie eller forventet levealder mindre enn 3 måneder.
- Hjertearytmier som krever umiddelbar behandling.
- Aktiv eller mistenkt diabetisk ketoacidose.
- POCT-bikarbonat lavt nok til å trenge akutt intervensjon eller behandling som bedømt av etterforskeren.
- Akutt/kronisk forverret nyrefunksjon (f.eks. ≥30 % reduksjon i eGFR) i løpet av 3 måneder før screening.
- Nåværende akutt dekompensert HF, sykehusinnleggelse på grunn av dekompensert HF innen 4 uker før screening, eller hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 uker før screening.
- Koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon [PCI] eller koronar bypasstransplantasjon [CABG]) eller klaffereparasjon/-erstatning innen 12 uker før screening eller planlagt å gjennomgå noen av disse operasjonene.
- Symptomatisk hypotensjon.
- Aktuell forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)/astma eller sykehusinnleggelse på grunn av forverring av kols/astma innen 4 uker etter screening.
- Alvorlig forstoppelse, tarmobstruksjon eller påvirkning, inkludert unormale postoperative tarmmotilitetsforstyrrelser
- Aktiv malignitet som krever behandling.
- Anamnese med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen.
- Medfødt langt QT-syndrom.
- Symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Pasienter med atrieflimmer kontrollert av medisiner er tillatt.
- QTcF (QT-intervall korrigert ved Fridericia-metoden) >550 msek.
- Aktiv behandling (innen 7 dager før screening) med SZC, natriumbikarbonat, natriumpolystyrensulfonat, laktulose eller patiromer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen-label korreksjonsfase (opptil 48 timer)
Alle kvalifiserte pasienter vil motta SZC 10 g TID i opptil 48 timer. Pasienter med POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 mmol/L etter 24 timer vil fortsette på SZC 10 g TID i ytterligere 24 timer. Pasienter som oppnår normokalemi (definert som POCT K+ mellom 3,5 og 5,0 mmol/L inklusive) etter å ha mottatt SZC 10 g TID i opptil 48 timer, vil gå videre til randomisering. Pasienter med POCT K+ <3,5 mmol/L når som helst under den åpne fasen vil bli trukket ut av studiebehandlingen og vil bli fulgt i henhold til protokollen. |
Utredningsmedisin
Andre navn:
Plabeco komparator
|
|
Eksperimentell: Randomisert, placebokontrollert fase (dag 2 eller 3 til dag 29)
Pasienter vil bli randomisert til SZC 10 g QD eller placebo 10 g QD.
Dosen av SZC/placebo vil bli titrert ved å øke eller redusere dosen med trinn på 5 g med 1-ukers intervaller til mellom 5 g annenhver dag (QOD) og 15 g QD av den randomiserte fasen for å opprettholde normokalemi ved POCT K+.
|
Utredningsmedisin
Andre navn:
Plabeco komparator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst (Ja/nei) av deltakere som har normalt serumkalium (sK+) mellom 3,5 og 5,0 mmol/L inkludert ved slutten av behandlingen (EOT) uten behov for redningsbehandling for hyperkalemi på noe tidspunkt i den randomiserte fasen
Tidsramme: Dag 1 av randomiseringsfasen til dag 29
|
Respons ble definert som et individ med serumkalium (sK+) innenfor 3,5-5,0 mmol/L ved EOT-besøket, og ingen bruk av redningsterapi for hyperkalemi på noe tidspunkt i den randomiserte placebokontrollerte perioden. Deltakere som brukte redningsterapi for hyperkalemi på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden ble tildelt en ikke-respons. Deltakere som døde før EOT-besøket ble behandlet som ikke-svar. Deltakere som gikk tapt for oppfølging før EOT-besøket, fikk svar behandlet som manglende. |
Dag 1 av randomiseringsfasen til dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig serumbikarbonat på dag 29
Tidsramme: Dag 29
|
Minste kvadraters gjennomsnitt beregnet med en gjentatt målanalyse av kovariansmodell der den avhengige variabelen var postrandomisering serumbikarbonat og med faste termer for randomisert behandlingsgruppe og serumbikarbonat.
|
Dag 29
|
|
Forekomst (Ja/nei) av deltakere som har en økning i serumbikarbonat på mer enn eller lik 3 mmol/L fra baseline til EOT uten behov for redningsbehandling for metabolsk acidose (lavt bikarbonat)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
Forekomst (ja/nei) av deltakere som har en økning i serumbikarbonat på mer enn eller lik 3 mmol/L fra baseline (dag 1) til EOT (dag 29) uten behov for redningsbehandling for metabolsk acidose (lavt bikarbonat). Respons ble definert som en deltaker med en økning i serumbikarbonat større enn eller lik 3 mmol/L ved EOT-besøket uten behov for redningsterapi for lavt bikarbonat. Deltakere som brukte redningsterapi for lavt bikarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden, fikk sin siste observasjon før redningsbehandlingen videreført. Deltakere som gikk tapt for oppfølging før EOT-besøket, fikk svar behandlet som manglende. Logistisk regresjonsmodell inkluderte responsstatus (respons / ikke-respons) som avhengig variabel og randomisert behandling som en uavhengig faktor. Deltakere som døde før EOT-besøket ble tildelt et frafall. |
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
|
Forekomst (Ja/nei) av deltakere som har serumbikarbonat ≥22 mmol/L
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
Respons ble definert som en deltaker med en økning i serumbikarbonat større enn eller lik 22 mmol/L ved EOT-besøket uten behov for redningsterapi for lavt bikarbonat.
Deltakere som hadde brukt redningsterapi for lavt bikarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden, fikk sin siste observasjon før redningsbehandlingen videreført.
Deltakere som døde før EOT-besøket ble tildelt et frafall.
Deltakere som gikk tapt for oppfølging før EOT-besøket, fikk svar behandlet som manglende.
Logistisk regresjonsmodell inkluderte responsstatus (respons / ikke-respons) som avhengig variabel og randomisert behandling som en uavhengig faktor.
|
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
|
Forekomst (Ja/nei) av deltakere som har en økning i serumbikarbonat på mer enn eller lik 2 mmol/L fra baseline (dag 1) til EOT uten behov for redningsbehandling for metabolsk acidose (lavt bikarbonat)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
Respons ble definert som en deltaker med en økning i serumbikarbonat større enn eller lik 2 mmol/L ved EOT-besøket og ingen bruk av redningsterapi for lavt bikarbonat på noe tidspunkt i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden. Deltakere som brukte redningsterapi for lavt bikarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden, fikk sin siste observasjon før redningsbehandlingen videreført. Deltakere som gikk tapt for oppfølging før EOT-besøket, fikk svar behandlet som manglende. Logistisk regresjonsmodell inkluderte responsstatus (respons / ikke-respons) som avhengig variabel og randomisert behandling som en uavhengig faktor. Deltakere som døde før EOT-besøket ble tildelt et frafall. |
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
|
Deltakere som har normal sK+ ved EOT og en økning i serumbikarbonat på ≥3 mmol/L fra baseline uten behov for redningsbehandling for metabolsk acidose (lavt bikarbonat) eller hyperkalemi
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
Deltakere med normal sK+ mellom 3,5 og 5,0 mmol/L inklusive ved EOT og økning i serumbikarbonat større enn eller lik 3 mmol/L fra dag 1 uten redningsbehandling for metabolsk acidose (lavt bikarbonat) eller hyperkalemi. Respons var en deltaker med sK+ innenfor 3,5-5,0 mmol/L og økning i serumbikarbonat større enn eller lik 3 mmol/L ved EOT-besøket og ingen bruk av redningsterapi for hyperkalemi eller lavt bikarbonat på noe tidspunkt i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden. Deltakere som brukte redningsterapi for lavt bikarbonat eller HK i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden fikk siste observasjon før redningsterapien ble videreført. Deltakere som mistet oppfølgingen før EOT-besøket hadde svar som manglende. Logistisk regresjonsmodell inkluderte responsstatus (respons/ikke-respons) som avhengig variabel og randomisert behandling som en uavhengig faktor. Deltakere som døde før EOT-besøket ble tildelt et frafall. |
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
|
Forekomst (Ja/nei) av pasienter som har en normal sK+ mellom 3,5 og 5,0 mmol/L inklusive og bikarbonat ≥22 mmol/L på dag 29 uten behov for redningsbehandling for hyperkalemi eller metabolsk acidose (lavt bikarbonat)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
Respons ble definert som en deltaker med sK+ innenfor 3,5-5,0 mmol/L og serumbikarbonat større enn eller lik 22 mmol/L ved EOT-besøket uten behov for redningsbehandling for hyperkalemi eller lavt bikarbonat. Deltakere som brukte redningsterapi for hyperkalemi eller lavt bikarbonat på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av den randomiserte placebokontrollerte perioden ble tildelt en ikke-respons. Deltakere som gikk tapt for oppfølging før EOT-besøket, fikk svar behandlet som manglende. Logistisk regresjonsmodell inkluderte responsstatus (respons / ikke-respons) som avhengig variabel og randomisert behandling som en uavhengig faktor. Deltakere som døde før EOT-besøket ble tildelt et frafall. |
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
|
Forekomst (Ja/nei) av deltakere som trenger redningsbehandling for lavt natriumbikarbonat
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
Forekomst (ja/nei) av deltakere som trenger redningsbehandling for lavt natriumbikarbonat når som helst i den randomiserte fasen
|
Dag 1 til dag 29 i randomiseringsfasen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spot urin ammonium
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
|
Gjennomsnittlig endring i punkturinammonium på dag 29 (slutt på behandling) sammenlignet med baseline
|
Fra baseline til dag 29
|
|
Spot urin sitrat
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
|
Gjennomsnittlig endring i punkturincitrat på dag 29 (slutt på behandling) sammenlignet med baseline
|
Fra baseline til dag 29
|
|
Spot urin anion gap
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
|
Gjennomsnittlig endring i aniongap i punkturin på dag 29 (slutt på behandling) sammenlignet med baseline
|
Fra baseline til dag 29
|
|
Spot urin ammonium til kreatinin ratio
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
|
Gjennomsnittlig endring i punkturin ammonium-til-kreatinin-forhold på dag 29 (slutt på behandling) sammenlignet med baseline
|
Fra baseline til dag 29
|
|
Serum aldosteron
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
|
Gjennomsnittlig endring i serumaldosteron på dag 29 (slutt på behandling) sammenlignet med baseline
|
Fra baseline til dag 29
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra påmelding til opptil 7 dager etter avsluttet behandling/dag 35
|
Prosentandel av personer med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE)
|
Fra påmelding til opptil 7 dager etter avsluttet behandling/dag 35
|
|
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra påmelding til opptil 7 dager etter avsluttet behandling/dag 35
|
Prosentandel av forsøkspersoner som opplever TEAEs etter alvorlighetsgrad
|
Fra påmelding til opptil 7 dager etter avsluttet behandling/dag 35
|
|
Seponering av behandling på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Fra påmelding til opptil 7 dager etter avsluttet behandling/dag 35
|
TEAE som fører til seponering av studiebehandling vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe
|
Fra påmelding til opptil 7 dager etter avsluttet behandling/dag 35
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Vann-elektrolytt ubalanse
- Syre-base ubalanse
- Kronisk sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Acidose
- Hyperkalemi
Andre studie-ID-numre
- D9480C00022
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .