Изучение влияния SZC на сывороточный калий и сывороточный бикарбонат у пациентов с гиперкалиемией и метаболическим ацидозом, ассоциированным с хронической болезнью почек (NEUTRALIZE)
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое параллельное многоцентровое исследование фазы IIIb влияния циклосиликата натрия-циркония (SZC) на сывороточный калий и бикарбонат сыворотки у пациентов с гиперкалиемией и метаболическим ацидозом, связанным с хронической болезнью почек (NEUTRALIZE)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
NEUTRALIZE — это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное, многоцентровое исследование IIIb фазы по изучению безопасности и эффективности SZC у пациентов с гиперкалиемией и низким уровнем бикарбоната (метаболический ацидоз).
Исследование будет проводиться в Соединенных Штатах (США) примерно в 35 исследовательских центрах.
После скрининга в 1-й день все подходящие пациенты будут получать SZC открытым методом на срок до 48 часов. Пациенты, достигшие нормокалиемии в течение 48 часов, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в фазу двойного слепого рандомизированного лечения для получения SZC или плацебо. Исследуемое лечение заканчивается посещением на 29-й день, после которого следует повторное посещение через 7 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Florence, Alabama, Соединенные Штаты, 35630
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- Research Site
-
Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
- Research Site
-
El Centro, California, Соединенные Штаты, 92243
- Research Site
-
S. Gate, California, Соединенные Штаты, 90280
- Research Site
-
Victorville, California, Соединенные Штаты, 92395
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Research Site
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Research Site
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
- Research Site
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты, 28562
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29306
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Research Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
- Research Site
-
Shenandoah, Texas, Соединенные Штаты, 77384
- Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Соединенные Штаты, 22304
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- Research Site
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98004
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте ≥18 лет
- Участники с ХБП стадии 3-5, не находящиеся на диализе.
- Уровень POCT K+ от >5 ммоль/л до ≤5,9 ммоль/л и уровень бикарбоната POCT от 16 до 20 ммоль/л включительно до первой дозы SZC в 1-й день исследования
- Возможность проведения повторных заборов крови или эффективной венозной катетеризации.
- Мужчина и/или женщина. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
- Способен дать подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Участники с псевдогиперкалиемией.
- Потребность в диализе или предполагаемая исследователем потребность в диализной терапии в течение 1 месяца, пересадка почки в анамнезе или ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
- Нарушения сердечного ритма, требующие немедленного лечения.
- Активный или подозреваемый диабетический кетоацидоз.
- Уровень бикарбоната POCT достаточно низок, чтобы потребовать экстренного вмешательства или лечения по мнению исследователя.
- Острое/хроническое ухудшение функции почек (например, снижение рСКФ ≥30%) за 3 месяца до скрининга.
- Текущая острая декомпенсация СН, госпитализация по поводу декомпенсации СН в течение 4 недель до скрининга или инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 12 недель до скрининга.
- Реваскуляризация коронарных артерий (чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ] или аортокоронарное шунтирование [АКШ]) или восстановление/замена клапана в течение 12 недель до скрининга или запланированная любая из этих операций.
- Симптоматическая гипотензия.
- Текущее обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)/астмы или госпитализация в связи с обострением ХОБЛ/астмы в течение 4 недель после скрининга.
- Тяжелые запоры, непроходимость или закупорка кишечника, в том числе аномальные послеоперационные нарушения перистальтики кишечника
- Активное злокачественное новообразование, требующее лечения.
- Удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с другими лекарствами, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- Симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Допускаются пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой медикаментозно.
- QTcF (интервал QT, скорректированный по методу Фридериции) >550 мс.
- Активное лечение (в течение 7 дней до скрининга) SZC, бикарбонатом натрия, полистиролсульфонатом натрия, лактулозой или патиромером
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза открытой коррекции (до 48 часов)
Все подходящие пациенты будут получать SZC по 10 г три раза в день в течение 48 часов. Пациенты с POCT (Point-of-Care-Test) K+ ≥5,1 ммоль/л через 24 часа будут продолжать принимать SZC по 10 г три раза в день еще в течение 24 часов. Пациенты, у которых достигается нормокалиемия (определяемая как POCT K+ между 3,5 и 5,0 ммоль/л включительно) после приема SZC 10 г трижды в день в течение до 48 часов, будут рандомизированы. Пациенты с POCT K+ <3,5 ммоль/л в любой момент открытой фазы будут отстранены от исследуемого лечения и будут наблюдаться в соответствии с протоколом. |
Исследуемый лекарственный препарат
Другие имена:
Компаратор Plabeco
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная плацебо-контролируемая фаза (со 2-го или 3-го дня до 29-го дня)
Пациенты будут рандомизированы для получения SZC 10 г QD или плацебо 10 г QD.
Доза SZC/плацебо будет титроваться путем увеличения или уменьшения дозы на 5 г с интервалом в 1 неделю до 5 г через день (QOD) и 15 г QD в рандомизированной фазе для поддержания нормокалиемии с помощью POCT K+.
|
Исследуемый лекарственный препарат
Другие имена:
Компаратор Plabeco
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Появление (да/нет) участников, имеющих нормальный уровень калия в сыворотке (sK+) от 3,5 до 5,0 ммоль/л включительно в конце лечения (EOT) без необходимости экстренного лечения гиперкалиемии в любой момент рандомизированной фазы
Временное ограничение: С 1-го дня фазы рандомизации по 29-й день
|
Ответ определялся как наличие у субъекта уровня калия в сыворотке крови (sK+) в пределах 3,5-5,0. ммоль/л при посещении EOT и отсутствие использования спасательной терапии гиперкалиемии на любом этапе рандомизированного плацебо-контролируемого периода. Участникам, которые использовали терапию спасения от гиперкалиемии в любой момент в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода, было присвоено отсутствие ответа. Участники, умершие до визита СРН, рассматривались как не ответившие. Ответы участников, которые были потеряны для наблюдения до визита EOT, считались пропавшими без вести. |
С 1-го дня фазы рандомизации по 29-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее значение бикарбоната сыворотки на 29-й день
Временное ограничение: День 29
|
Среднее значение наименьших квадратов рассчитывается с помощью анализа повторных измерений ковариационной модели, где зависимой переменной был бикарбонат сыворотки после рандомизации и с фиксированными условиями для рандомизированной группы лечения и бикарбоната сыворотки.
|
День 29
|
|
Появление (да/нет) у участников повышения уровня бикарбоната в сыворотке, превышающего или равного 3 ммоль/л от исходного уровня до окончания терапии без необходимости экстренного лечения метаболического ацидоза (низкий уровень бикарбоната)
Временное ограничение: С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
Появление (да/нет) участников, имеющих увеличение уровня бикарбоната в сыворотке, превышающее или равное 3 ммоль/л от исходного уровня (день 1) до окончания терапии (день 29) без необходимости экстренного лечения метаболического ацидоза (низкий уровень бикарбоната). Ответ определялся как участник с увеличением уровня бикарбоната в сыворотке, превышающим или равным 3 ммоль/л во время визита EOT, без необходимости проведения спасательной терапии при низком уровне бикарбоната. У участников, которые использовали спасательную терапию при низком уровне бикарбоната в любой момент в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода, последнее наблюдение перед спасательной терапией было перенесено. Ответы участников, которые были потеряны для наблюдения до визита EOT, считались пропавшими без вести. Модель логистической регрессии включала статус ответа (ответ/отсутствие ответа) в качестве зависимой переменной и рандомизированное лечение в качестве независимого фактора. Участникам, умершим до визита EOT, был присвоен отказ от ответа. |
С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
|
Встречаемость (да/нет) у участников, имеющих бикарбонат сыворотки ≥22 ммоль/л
Временное ограничение: С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
Ответ определялся как участник с увеличением уровня бикарбоната в сыворотке, превышающим или равным 22 ммоль/л во время визита EOT, без необходимости проведения спасательной терапии при низком уровне бикарбоната.
У участников, которые использовали спасательную терапию при низком уровне бикарбоната в любой момент в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода, последнее наблюдение перед спасательной терапией было перенесено.
Участникам, умершим до визита EOT, был присвоен отказ от ответа.
Ответы участников, которые были потеряны для наблюдения до визита EOT, считались пропавшими без вести.
Модель логистической регрессии включала статус ответа (ответ/отсутствие ответа) в качестве зависимой переменной и рандомизированное лечение в качестве независимого фактора.
|
С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
|
Появление (да/нет) у участников повышения уровня бикарбоната в сыворотке, превышающего или равного 2 ммоль/л, от исходного уровня (день 1) до окончания терапии без необходимости экстренного лечения метаболического ацидоза (низкий уровень бикарбоната)
Временное ограничение: С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
Ответ определялся как участник с увеличением уровня бикарбоната в сыворотке, превышающим или равным 2 ммоль/л во время визита EOT, и отсутствием использования спасательной терапии при низком уровне бикарбоната в любой момент в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода. У участников, которые использовали спасательную терапию при низком уровне бикарбоната в любой момент в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода, последнее наблюдение перед спасательной терапией было перенесено. Ответы участников, которые были потеряны для наблюдения до визита EOT, считались пропавшими без вести. Модель логистической регрессии включала статус ответа (ответ/отсутствие ответа) в качестве зависимой переменной и рандомизированное лечение в качестве независимого фактора. Участникам, умершим до визита EOT, был присвоен отказ от ответа. |
С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
|
Участники с нормальным sK+ на момент окончания ОТ и увеличением уровня бикарбоната в сыворотке ≥3 ммоль/л от исходного уровня без необходимости экстренного лечения метаболического ацидоза (низкий бикарбонат) или гиперкалиемии.
Временное ограничение: С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
Участники с нормальным sK+ от 3,5 до 5,0 ммоль/л включительно во время EOT и увеличением уровня бикарбоната в сыворотке, превышающим или равным 3 ммоль/л с 1-го дня, без экстренного лечения метаболического ацидоза (низкий бикарбонат) или гиперкалиемии. Ответом стал участник с sK+ в пределах 3,5-5,0. ммоль/л и повышение уровня бикарбоната в сыворотке, превышающее или равное 3 ммоль/л во время визита EOT, и отсутствие использования спасательной терапии при гиперкалиемии или низком уровне бикарбоната в любой момент в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода. Участники, которые использовали спасательную терапию при низком уровне бикарбоната или ГК в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода, имели последнее наблюдение перед спасательной терапией. Участники, потерявшие контроль до визита EOT, ответили как пропавшие без вести. Модель логистической регрессии включала статус ответа (ответ/отсутствие ответа) в качестве зависимой переменной и рандомизированное лечение в качестве независимого фактора. Участникам, умершим до визита EOT, был присвоен отказ от ответа. |
С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
|
Встречаемость (да/нет) пациентов с нормальным sK+ от 3,5 до 5,0 ммоль/л включительно и уровнем бикарбоната ≥22 ммоль/л на 29-й день без необходимости экстренного лечения гиперкалиемии или метаболического ацидоза (низкий уровень бикарбоната)
Временное ограничение: С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
Ответ определялся как участник с sK+ в пределах 3,5-5,0. ммоль/л и уровень бикарбоната сыворотки выше или равный 22 ммоль/л на момент визита EOT без необходимости проведения спасательной терапии при гиперкалиемии или низком уровне бикарбоната. Участникам, которые использовали спасательную терапию по поводу гиперкалиемии или низкого уровня бикарбоната в любой момент в течение рандомизированного плацебо-контролируемого периода, было присвоено отсутствие ответа. Ответы участников, которые были потеряны для наблюдения до визита EOT, считались пропавшими без вести. Модель логистической регрессии включала статус ответа (ответ/отсутствие ответа) в качестве зависимой переменной и рандомизированное лечение в качестве независимого фактора. Участникам, умершим до визита EOT, был присвоен отказ от ответа. |
С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
|
Появление (да/нет) участников, нуждающихся в экстренном лечении из-за низкого содержания бикарбоната натрия
Временное ограничение: С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
Появление (да/нет) участников, нуждающихся в экстренном лечении по поводу низкого уровня бикарбоната натрия, в любой момент рандомизированной фазы.
|
С 1 по 29 день фазы рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пятно мочи аммоний
Временное ограничение: От исходного уровня до 29-го дня
|
Среднее изменение концентрации аммония в моче на 29-й день (окончание лечения) по сравнению с исходным уровнем
|
От исходного уровня до 29-го дня
|
|
Цитрат мочи пятно
Временное ограничение: От исходного уровня до 29-го дня
|
Среднее изменение концентрации цитрата в разовой моче на 29-й день (конец лечения) по сравнению с исходным уровнем
|
От исходного уровня до 29-го дня
|
|
Пятно мочи анионный разрыв
Временное ограничение: От исходного уровня до 29-го дня
|
Среднее изменение анионного разрыва в разовой моче на 29-й день (конец лечения) по сравнению с исходным уровнем
|
От исходного уровня до 29-го дня
|
|
Соотношение аммиака и креатинина в пятне мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до 29-го дня
|
Среднее изменение отношения аммония к креатинину в разовой моче на 29-й день (конец лечения) по сравнению с исходным уровнем
|
От исходного уровня до 29-го дня
|
|
Сывороточный альдостерон
Временное ограничение: От исходного уровня до 29-го дня
|
Среднее изменение уровня альдостерона в сыворотке на 29-й день (окончание лечения) по сравнению с исходным уровнем
|
От исходного уровня до 29-го дня
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С момента регистрации до 7 дней после окончания лечения/35-й день
|
Процент субъектов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
|
С момента регистрации до 7 дней после окончания лечения/35-й день
|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: С момента регистрации до 7 дней после окончания лечения/35-й день
|
Процент субъектов, испытывающих TEAE, по степени тяжести
|
С момента регистрации до 7 дней после окончания лечения/35-й день
|
|
Прекращение лечения из-за нежелательного явления
Временное ограничение: С момента регистрации до 7 дней после окончания лечения/35-й день
|
TEAE, приведшие к прекращению исследуемого лечения, будут суммированы по группам лечения.
|
С момента регистрации до 7 дней после окончания лечения/35-й день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Водно-электролитный дисбаланс
- Кислотно-щелочной дисбаланс
- Хроническое заболевание
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Ацидоз
- Гиперкалиемия
Другие идентификационные номера исследования
- D9480C00022
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .