粪便微生物群移植和重新引入抗 PD-1 疗法（派姆单抗或纳武单抗）治疗抗 PD-1 无反应者的转移性结直肠癌

资格标准：

参与者纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

1. 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁
2. 实体瘤的组织学/细胞学确诊

3. 通过以下三种方法之一确定的错配修复 (dMMR) 或微卫星不稳定性高 (MSI-H) 缺陷的肿瘤：

   1. 免疫组织化学通过完全丧失 MLH1、PMS2、MSH2 或 MSH6 确定 dMMR
   2. PCR 确定了超过 30% 的测试微卫星的微卫星不稳定性
   3. 下一代确定的 MSI-H 基于多个微卫星的不稳定性，由特定的下一代测序面板确定
4. 有可根据 iRECIST v1.1 测量的转移性疾病。

5. 通过影像学进展证明基于抗 PD1/L1 疗法的先前进展。 应通过并发癌胚抗原 (CEA) 或其他肿瘤标志物或 ctDNA 升高、临床症状进展或短间隔重复影像学确认进展来排除假性进展的可能性。

   1. 必须接受至少 2 剂 PD1/PD-L1 抑制剂
   2. 在治疗期间或最后一次治疗后 2 个月内出现疾病进展。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
7. 患者必须愿意在治疗前、结肠镜检查时（如果可能）和治疗期间（除非介入放射学认为不安全或经研究 PI 批准）接受强制性肿瘤活检。
8. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
9. 预计寿命 > 4 个月。
10. 足够的血液学功能，由白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3,000/microL、血小板计数 ≥75,000/microL 和 Hgb ≥ 8 g/dL 定义。
11. 由总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 定义的足够肝功能[除非吉尔伯特综合征，然后允许总胆红素 ≤ 3x]，AST 水平 ≤ 2.5 × ULN，ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN。 如果存在肝转移，则 AST 和 ALT 水平必须≤ 4 × ULN
12. 根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 >30 mL/min 或通过 24 小时尿液收集的肌酐清除率测量值来定义足够的肾功能。
13. 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者进行高效避孕。 必须在第一次研究药物给药前 30 天、试验治疗期间和至少 6 个月（女性和男性在服用最后一剂任何试验药物后）使用高效避孕药（见附录 3更多细节）。 如果女性患者（或男性患者的性伴侣）怀孕或女性患者（或男性患者的伴侣）在患者参与研究期间怀疑自己怀孕，应立即通知治疗医生。

参与者排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 在研究治疗的 2 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗（不包括继续进行的纳武单抗或派姆单抗治疗）。
2. 如果参与者在过去 4 周内接受过大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
3. 有回肠造口术或结肠造口术袋。
4. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有辐射相关毒性（不包括皮肤毒性）中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。
5. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
6. 诊断为免疫缺陷（不包括 IgA 缺陷）。

7. 具有活动性自身免疫性疾病，并且在研究药物首次给药前 7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

   1. 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10mg 泼尼松或等效剂量，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者符合条件。
   2. 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）为其他病症施用类固醇是可接受的。
8. 对 pembrolizumab 或 nivolumab 和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
9. 与之前的免疫检查点治疗相关的严重不良免疫相关不良事件（3 级或 4 级），这些不良事件有症状并且需要延长免疫抑制时间（>6 周）。
10. 有需要全身治疗的活动性感染。
11. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合研究受试者的最佳参与利益，治疗研究者的意见。
12. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
13. 孕妇或哺乳期妇女
14. 对于育龄妇女，入学前 72 小时内的尿妊娠试验呈阳性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。