Anti-PD-1 무반응자의 전이성 대장암 치료를 위한 대변 미생물군 이식 및 Anti-PD-1 요법(Pembrolizumab 또는 Nivolumab)의 재도입

자격 기준:

참가자 포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상
2. 조직학적/세포학적으로 확인된 고형암 진단

3. 다음 세 가지 방법 중 하나로 결정된 불일치 복구(dMMR) 또는 미소부수체 불안정성 높음(MSI-H)이 부족한 종양:

   1. 면역조직화학은 MLH1, PMS2, MSH2 또는 MSH6의 완전한 손실에 의해 dMMR을 결정했습니다.
   2. PCR은 테스트된 미세부수체의 >30%에서 미세부수체 불안정성을 결정했습니다.
   3. 특정 차세대 시퀀싱 패널에 의해 결정된 다중 마이크로위성에서의 불안정성을 기반으로 결정된 차세대 MSI-H
4. iRECIST v1.1 기준으로 측정 가능한 전이성 질환이 있는 경우.

5. 방사선학적 진행에 의해 항-PD1/L1 기반 요법에 대한 사전 진행을 입증했습니다. 유사 진행의 가능성은 동시 암배아 항원(CEA) 또는 기타 종양 마커 또는 ctDNA 상승, 또는 임상 증상 진행 또는 진행을 확인하는 짧은 간격 반복 영상으로 배제해야 합니다.

   1. PD1/PD-L1 억제제를 최소 2회 투여해야 함
   2. 치료 중 또는 마지막 치료 투여 후 2개월 이내의 진행성 질환.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 0에서 1입니다.
7. 환자는 치료 전, 가능한 경우 대장내시경 검사 시 및 치료 중(중재 방사선 또는 연구 PI의 승인에 의해 안전하지 않은 것으로 간주되지 않는 한) 필수 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
8. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
9. > 4개월의 예상 수명.
10. 백혈구(WBC) 수 ≥ 3,000/microL, 혈소판 수 ≥75,000/microL 및 Hgb ≥ 8g/dL로 정의되는 적절한 혈액학적 기능.
11. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)[길버트 증후군이고 총 빌리루빈 ≤ 3x가 허용되는 경우 제외], AST, 수치 ≤ 2.5 × ULN 및 ALT 수치 ≤ 2.5로 정의되는 적절한 간 기능 × ULN. 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT 수치는 ≤ 4 × ULN이어야 합니다.
12. Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 >30 mL/min 또는 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율 측정으로 정의되는 적절한 신장 기능.
13. 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법. 매우 효과적인 피임법은 최초 연구 약물 투여 30일 전, 시험 치료 기간 동안, 그리고 최소 6개월 동안 사용해야 합니다(시험 약물의 마지막 용량을 복용한 후 남녀 모두(부록 3 참조). 자세한 내용). 여성 환자(또는 남성 환자의 성 파트너)가 임신하거나 환자의 연구 참여가 진행되는 동안 여성 환자(또는 남성 환자의 파트너)가 임신을 의심하는 경우 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.

참가자 제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 연구 치료 2주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자(진행 중인 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙 요법의 지속 제외).
2. 참가자가 지난 4주 이내에 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복했어야 합니다.
3. ileostomy 또는 colostomy bag이 있습니다.
4. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성(피부 독성 제외)에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
6. 면역결핍 진단을 받았습니다(IgA 결핍 제외).

7. 활동성 자가면역 상태를 갖고 있으며 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.

   1. 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 프레드니손 10mg 이하 또는 이와 동등한 용량으로 투여되는 경우 적격입니다.
   2. 최소의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강내, 안내 또는 흡입)를 통한 다른 조건에 대한 스테로이드의 투여는 허용됩니다.
8. 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
9. 증상이 있고 면역억제 연장(>6주)이 필요한 이전 면역 체크포인트 요법과 관련된 심각한 면역 관련 부작용(등급 3 또는 4).
10. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
11. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있거나, 또는 연구 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 치료 조사관의 의견.
12. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
13. 임산부 또는 수유부
14. 가임기 여성의 경우, 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 테스트. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.