健康男性志愿者在进食条件下两种制剂 20 mg 利伐沙班片的生物等效性研究
2021年1月25日 更新者：Pharmtechnology LLC
利伐沙班薄膜衣片 20mg（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯共和国）和 Xarelto® 薄膜衣片 20mg（拜耳公司，德国）在进食条件下对健康男性志愿者进行的随机交叉 2 期单剂量 BE 研究
这是一项开放标签、实验室双盲、随机、两期、单中心、交叉、比较研究，其中每个参与者将被随机分配到参考（Xarelto®，20 mg 薄膜包衣片）或测试（利伐沙班，20 毫克薄膜包衣片剂）在每个研究阶段（序列测试-参考 (TR) 或参考-测试 (RT)）中的制剂，以评估两种制剂是否具有生物等效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
34
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150047
- Private healthcare institution "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of the city of Yaroslavl"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 43年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康白人男性；
- 根据病历数据和标准临床、实验室和仪器检查方法、体格检查和病历检查的结果验证诊断“健康”；
- 体重指数 18.5-30 公斤/平方米；
- 正常范围内胸部器官的 X 光或透视检查结果（可提供研究开始前 12 个月内进行的检查结果）；
- 同意使用双重屏障避孕方法（避孕套+杀精子剂）或完全禁欲，以及同意从第一期服药开始、整个研究期间和 14 天内不参加精子捐献第二期研究服药后；
- 受试者能够理解研究的要求，签署书面知情同意书，接受研究过程中施加的所有限制，并同意返回进行必要的研究。
排除标准：
- 有过敏史、对利伐沙班或作为任何研究药物一部分的赋形剂过敏，或对这些成分不耐受；
- 心血管、支气管肺、神经内分泌系统的临床显着病理，以及胃肠道、肝脏、肾脏和血液的疾病；
- 研究人员认为可能影响两种药物的吸收、分布、代谢或排泄，或增加对志愿者产生负面影响的风险的其他疾病；
- 脑部或脊髓损伤史，最近对脑部、脊髓或眼睛进行过手术；
- 任何起源的内出血史；
- 凝血障碍病史（如血管性血友病、血友病）；
- 对乳糖或半乳糖的遗传性不耐受（例如，先天性乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良），因为测试和参考药物的成分包括乳糖一水合物;
- 存在精神障碍，包括病史；
- 癫痫发作、癫痫和历史上任何其他神经系统疾病；
- 胃肠道外科手术，阑尾切除术除外；
- 在第一阶段服药前不到 4 周结束的急性传染病；
- 在研究的第一阶段服药前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因脱水。 此外，如果呕吐或腹泻是传染病的一种表现，则只有在出现最后一个症状后 4 周才能参与研究。
- 心电图临床显着异常，筛选时在坐位测量的收缩压 (SBP) 水平
- 筛选时心率小于 60 次/分钟或大于 90 次/分钟，筛选时呼吸频率小于 12 次或大于 18 次/分钟，体温低于 36.0°C 或高于 37.0°C筛选时间；
使用任何处方药和 ATC 药物：
- 包括草药和食品添加剂、可能对利伐沙班的 PK 有显着影响的维生素或关于其对利伐沙班药代动力学影响的数据未知，以及质疑志愿者在 14 天内是否健康在第一期服用药物；
- 包括使用CYP3A4、CYP2J2同工酶诱导剂或抑制剂的药物（HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药、克拉霉素、红霉素、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草制剂等），小于30在第一期服药前几天；
- 在第一阶段服药前不到 2 个月（60 天）捐献血浆或血液（450 毫升或更多）；
- 在第一阶段服药前 48 小时内饮用含咖啡因和黄嘌呤的饮料和产品（茶、咖啡、巧克力、可乐等）、含罂粟籽的产品；
- 在第一阶段服用药物前不到 48 小时食用酒精和含酒精的食物和饮料；
- 服用柑橘类水果（包括葡萄柚和葡萄柚汁）和蔓越莓（包括果汁、果汁饮料等）在第一期服药前少于7天；
- 每周摄入超过 10 单位酒精（1 单位酒精相当于 ½ 升啤酒、200 毫升干酒或 50 毫升烈酒）或有酗酒、毒瘾、药物滥用史；
- 在第一阶段服药前不到 24 小时进行剧烈的体育锻炼；
- 每天吸烟超过 10 支香烟，包括在每个时期和每个研究期间服药前不到 24 小时；
- 第一期服药前3个月内参加过其他药物临床试验；
- 筛查时梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性；
- 呼出空气中酒精测试呈阳性；
- 筛查期间麻醉剂和强效物质（阿片类药物、吗啡、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素/大麻）含量的尿液分析呈阳性；
- 超出参考值的标准实验室和仪器参数值；
- 志愿者在整个研究过程中缺乏遵守协议要求的意愿和/或研究者认为志愿者缺乏理解和评估作为知情同意书一部分的本研究信息的能力签署过程，特别是关于预期的风险和可能的不适；
- 首次给药前 30 天内纹身和穿孔；
- 吞咽药片困难；
- 采血困难（例如，难以进入静脉）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列TR
分配到序列 TR 的 17 名受试者将接受单次 20 mg 剂量的测试产品利伐沙班（1 x 20 mg 片剂），在第 1 期在序列中标记为 T 和单次 20 mg 剂量的参比产品 Xarelto®（ 1 x 20 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 R。这些治疗将在早上标准早餐后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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利伐沙班由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。
每片含 20 毫克利伐沙班。
其他名称：
拜瑞妥®由德国拜耳公司生产。
每片含 20 毫克利伐沙班。
其他名称：
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其他：序列逆转录
分配到顺序 RT 的 17 名受试者将接受单次 20 mg 剂量的参比产品 Xarelto®（1 x 20 mg 片剂），在第 1 阶段在顺序中标记为 R 和单次 20 mg 剂量的测试产品利伐沙班（ 1 x 20 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 T。这些治疗将在早上标准早餐后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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利伐沙班由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。
每片含 20 毫克利伐沙班。
其他名称：
拜瑞妥®由德国拜耳公司生产。
每片含 20 毫克利伐沙班。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给予受试品和参比品后血浆中利伐沙班的 Cmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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血浆中观察到的最大浓度。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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试验和参比给药后血浆中利伐沙班的 AUC0-t。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度时间的浓度时间曲线下的累积面积
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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给予受试品和参比品后血浆中利伐沙班的 Tmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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观察到的最大浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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给予受试品和参比品后血浆中利伐沙班的 AUC0-INF。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-t + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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试验品和参比品给药后血浆中利伐沙班的残留面积。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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外推面积 (AUCresid%=100%*(AUC0-INF - AUC0-t)/AUC0-INF)。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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施用受试品和参比品后血浆中利伐沙班的 λZ。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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表观消除速率常数。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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服用受试品和参比品后利伐沙班在血浆中的终末消除半衰期 (T1/2)。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.67、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、3.33、3.67、4.00、4.50、5.00、5.30、6.00、8.00、16.00、16.00、16.00 , 24.00, 36.00.每次给药后 48.00 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年1月30日
初级完成 (预期的)
2021年2月15日
研究完成 (预期的)
2021年2月15日
研究注册日期
首次提交
2021年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月25日
首次发布 (实际的)
2021年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月25日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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