Bioäquivalenzstudie von zwei Formulierungen von Rivaroxaban-Tabletten 20 mg bei gesunden männlichen Freiwilligen unter nüchternen Bedingungen

Einschlusskriterien:

1. gesunde kaukasische Männer im Alter zwischen 18 und 45 Jahren;
2. verifizierte Diagnose "gesund" nach den Anamnesedaten und den Ergebnissen der üblichen klinischen, laboratorischen und instrumentellen Untersuchungsmethoden, der körperlichen Untersuchung und der anamnestischen Untersuchung;
3. Body-Mass-Index 18,5-30 kg/m²;
4. die Ergebnisse einer Röntgen- oder fluorographischen Untersuchung der Brustorgane im Normbereich (die Ergebnisse einer Untersuchung, die innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studie durchgeführt wurde, können vorgelegt werden);
5. stimmen Sie zu, eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom + Spermizid) oder vollständige sexuelle Abstinenz anzuwenden, sowie stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode, während der gesamten Studie und innerhalb von 14 Tagen nicht an einer Samenspende teilzunehmen nach der Einnahme des Medikaments in der zweiten Forschungsperiode;
6. Die Probanden sind in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und auch alle während des Studienverlaufs auferlegten Einschränkungen zu akzeptieren und zuzustimmen, für die erforderlichen Untersuchungen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. belastete allergische Vorgeschichte, Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder Hilfsstoffe, die Teil eines der Prüfpräparate sind, oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Bestandteilen;
2. klinisch signifikante Pathologien des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Nieren und des Blutes;
3. andere Krankheiten, die nach Ansicht des Forschers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beider Arzneimittel beeinträchtigen oder das Risiko negativer Folgen für den Freiwilligen erhöhen können;
4. eine Vorgeschichte von Gehirn- oder Rückenmarksverletzungen, kürzliche Operationen am Gehirn, Rückenmark oder den Augen;
5. Vorgeschichte von inneren Blutungen jeglicher Genese;
6. eine Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie);
7. erbliche Intoleranz gegenüber Lactose oder Galactose (z. B. angeborener Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption), da die Zusammensetzung der getesteten und Referenzarzneimittel Lactosemonohydrat enthält;
8. das Vorhandensein von psychischen Störungen, einschließlich einer Vorgeschichte;
9. Krampfanfälle, Epilepsie und andere neurologische Störungen in der Vorgeschichte;
10. chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie;
11. akute Infektionskrankheiten, die weniger als 4 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode endeten;
12. Dehydration aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder aus anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Phase der Studie. Wenn Erbrechen oder Durchfall Manifestation einer Infektionskrankheit waren, ist die Teilnahme an der Studie außerdem nur 4 Wochen nach dem letzten Symptom möglich.
13. Klinisch signifikante Anomalien im EKG, der Höhe des systolischen Blutdrucks (SBP), gemessen in sitzender Position zum Zeitpunkt des Screenings
14. Herzfrequenz weniger als 60 Schläge/min oder mehr als 90 Schläge/min zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz weniger als 12 oder mehr als 18 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur unter 36,0 °C oder über 37,0 °C der Zeitpunkt der Vorführung;

15. Verwendung von verschreibungspflichtigen und ATC-Medikamenten:

    • einschließlich Kräuter und Lebensmittelzusatzstoffe, Vitamine, die einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban haben können oder deren Wirkung auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht bekannt ist, sowie die Einstufung des Probanden als gesund vor weniger als 14 Tagen in Frage stellen Einnahme des Medikaments in der ersten Periode;
    • einschließlich der Verwendung von Arzneimitteln, die Induktoren oder Inhibitoren der Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 (HIV-Proteasehemmer, Antimykotika der Azolgruppe, Clarithromycin, Erythromycin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskrautpräparate usw.) sind, weniger als 30 Tage vor der Einnahme des Medikaments in der ersten Periode;
16. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 2 Monate (60 Tage) vor Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
17. Konsum von koffein- und xanthinhaltigen Getränken und Produkten (Tee, Kaffee, Schokolade, Cola etc.), mohnhaltigen Produkten weniger als 48 Stunden vor Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
18. Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Speisen und Getränken weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
19. Verwendung von Zitrusfrüchten (einschließlich Grapefruit und Grapefruitsaft) und Preiselbeeren (einschließlich Säfte, Fruchtgetränke usw.) weniger als 7 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
20. Konsum von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht ½ Liter Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml Spirituosen) oder Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch;
21. intensive körperliche Aktivität weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
22. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag, einschließlich weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Medikaments in jedem Zeitraum und während jedes Studienzeitraums;
23. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln weniger als 3 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
24. Test zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV;
25. positiver Test auf Alkohol in der ausgeatmeten Luft;
26. positive Urinanalyse auf Gehalt an Betäubungsmitteln und potenten Substanzen während des Screenings (Opiate, Morphin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide/Marihuana);
27. der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen;
28. fehlende Absicht der Freiwilligen, die Anforderungen des Protokolls während des gesamten Verlaufs der Studie einzuhalten, und/oder mangelnde Fähigkeit der Freiwilligen, die Informationen zu dieser Studie als Teil der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten Unterzeichnungsprozess, insbesondere in Bezug auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Unannehmlichkeiten;
29. Tätowieren und Piercing innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
30. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten;
31. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme (z. B. erschwerter Zugang zu den Venen).