Bioekvivalensstudie av två formuleringar av Rivaroxaban-tabletter 20 mg hos friska manliga frivilliga under matningsförhållanden

Inklusionskriterier:

1. friska kaukasiska män i åldern 18 till 45 år;
2. verifierad diagnos "frisk" enligt anamnesdata och resultaten av vanliga kliniska, laboratorie- och instrumentundersökningsmetoder, fysisk undersökning och anamnestisk undersökning;
3. kroppsmassaindex 18,5-30 kg/m²;
4. resultaten av en röntgen- eller fluorografisk undersökning av bröstorganen inom det normala området (resultaten av en undersökning utförd inom 12 månader innan studiens början kan tillhandahållas);
5. samtycke till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom + spermiedödande medel) eller fullständig sexuell avhållsamhet, samt samtycke till att inte delta i spermiedonation från det ögonblick då läkemedlet togs under den första perioden, under hela studien och inom 14 dagar efter att ha tagit läkemedlet i den andra perioden forskning;
6. Försökspersonerna kan förstå studiens krav, underteckna ett skriftligt informerat samtycke, och även acceptera alla begränsningar som införs under studiens gång, och samtycka till att återvända för de nödvändiga utredningarna.

Exklusions kriterier:

1. belastad allergisk historia, överkänslighet mot rivaroxaban eller hjälpämnen som ingår i något av de undersökta läkemedlen, eller intolerans mot dessa komponenter;
2. kliniskt signifikanta patologier i de kardiovaskulära, bronkopulmonära, neuroendokrina systemen, såväl som sjukdomar i mag-tarmkanalen, levern, njurarna och blodet;
3. andra sjukdomar som, enligt forskarens uppfattning, kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av båda läkemedlen, eller öka risken för negativa konsekvenser för den frivilliga;
4. en historia av hjärn- eller ryggmärgsskada, nyligen genomförd operation i hjärnan, ryggmärgen eller ögonen;
5. historia av inre blödning av någon genesis;
6. en historia av koagulationsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili);
7. ärftlig intolerans mot laktos eller galaktos (till exempel medfödd laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption), eftersom sammansättningen av de testade och referensläkemedlen inkluderar laktosmonohydrat;
8. förekomsten av psykiska störningar, inklusive en historia;
9. anfall, epilepsi och andra neurologiska störningar i historien;
10. kirurgiska ingrepp på mag-tarmkanalen, med undantag för blindtarmsoperation;
11. akuta infektionssjukdomar som slutade mindre än 4 veckor innan läkemedlet togs under den första perioden;
12. uttorkning på grund av diarré, kräkningar eller annan anledning inom de senaste 24 timmarna innan du tog läkemedlet under den första perioden av studien. Dessutom, om kräkningar eller diarré var en manifestation av en infektionssjukdom, är deltagande i studien möjligt endast 4 veckor efter det sista symptomet.
13. Kliniskt signifikanta avvikelser på EKG, nivån av systoliskt blodtryck (SBP) mätt i sittande läge vid tidpunkten för screening
14. Puls mindre än 60 slag/min eller mer än 90 slag/min vid screeningtillfället, andningsfrekvens mindre än 12 eller mer än 18 per minut vid screeningtillfället, kroppstemperatur under 36,0 °C eller över 37,0 °C kl. tidpunkten för screening;

15. användning av alla receptbelagda och ATC-läkemedel:

    • inklusive örter och livsmedelstillsatser, vitaminer som kan ha en signifikant effekt på farmakokinet för rivaroxaban eller data om vilkas effekt på farmakokinetiken för rivaroxaban är okända, samt ifrågasätter karaktäriseringen av frivillig som frisk, mindre än 14 dagar innan tar läkemedlet under den första perioden;
    • inklusive användning av läkemedel som inducerar eller hämmar isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 (HIV-proteashämmare, svampdödande läkemedel av azolgruppen, klaritromycin, erytromycin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört, etc.), preparat mindre än johannesört, etc. dagar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
16. donation av plasma eller blod (450 ml eller mer) mindre än 2 månader (60 dagar) innan du tar läkemedlet under den första perioden;
17. konsumtion av koffein och xantin-innehållande drycker och produkter (te, kaffe, choklad, cola, etc.), produkter som innehåller vallmofrön, mindre än 48 timmar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
18. konsumtion av alkohol och alkoholhaltiga livsmedel och drycker mindre än 48 timmar innan du tar drogen under den första perioden;
19. användning av citrusfrukter (inklusive grapefrukt och grapefruktjuice) och tranbär (inklusive juicer, fruktdrycker, etc.) mindre än 7 dagar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
20. intag av mer än 10 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar ½ liter öl, 200 ml torrt vin eller 50 ml sprit) eller historia av alkoholism, drogberoende, drogmissbruk;
21. intensiv fysisk aktivitet mindre än 24 timmar innan du tar läkemedlet under den första perioden;
22. röka mer än 10 cigaretter per dag, inklusive mindre än 24 timmar innan du tar läkemedlet under varje period och under varje studieperiod;
23. deltagande i andra kliniska prövningar av läkemedel mindre än 3 månader innan läkemedlet tas under den första perioden;
24. testa positivt för syfilis, hepatit B, hepatit C eller HIV vid tidpunkten för screening;
25. positivt test för alkohol i utandningsluft;
26. positiv urinanalys för innehållet av narkotiska och potenta substanser under screening (opiater, morfin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider/marijuana);
27. värdet av standardlaboratorie- och instrumentparametrar som går utöver referensvärdena;
28. bristande avsikt hos frivilliga att följa protokollets krav under hela studiens gång och/eller brist, enligt utredarens uppfattning, av frivilligas förmåga att förstå och utvärdera informationen om denna studie som en del av formuläret för informerat samtycke undertecknandeprocess, särskilt angående de förväntade riskerna och eventuellt obehag;
29. tatuering och piercing inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering;
30. svårt att svälja tabletter;
31. svårigheter att ta blod (till exempel svårt att komma åt venerna).